Variabilité de la Fréquence Cardiaque et Vieillissement : Liens avec le Stress Oxydatif et la Régulation Autonome

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Les chercheurs examinent les changements liés à l’âge dans la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) et son lien avec le métabolisme oxydatif. Ils soulignent que le stress oxydatif, causé par des molécules oxydantes excessives, nuit à la fonction cellulaire et à la santé des tissus, surtout chez les personnes âgées. Le stress oxydatif est également associé à une signalisation inflammatoire excessive. Bien que la consommation d’antioxydants soit souvent envisagée comme solution, la complexité des mécanismes impliqués rend la suppression du stress oxydatif plus complexe. Des approches comme la suppression de l’inflammation et l’ingénierie d’antioxydants ciblés montrent des promesses, mais les résultats restent modestes. Il est de plus en plus reconnu qu’une production modérée de radicaux libres joue un rôle physiologique essentiel dans la signalisation cellulaire et peut déclencher des mécanismes de défense antioxydante. Cette réponse hormétique favorise une meilleure réserve métabolique fonctionnelle et est liée au vieillissement en bonne santé, ainsi qu’aux interventions anti-âge. Cependant, une production excessive de radicaux libres contribue au stress oxydatif et à l’âge avancé. Ainsi, il est crucial de rechercher des biomarqueurs permettant d’évaluer efficacement l’homéostasie redox pour suivre le vieillissement en bonne santé. Les auteurs avancent l’hypothèse que la VFC, mesurant les variations de temps entre les ondes R d’un électrocardiogramme, est en grande partie définie par l’homéostasie redox et peut donc servir de biomarqueur du vieillissement. Cette hypothèse repose sur des preuves expérimentales suggérant des liens mécanistes entre la régulation autonome et la charge oxydative. Ils introduisent également des études sur l’effet modulateur du capteur d’oxygène H2S sur la fonction cardiovasculaire et l’activité du nœud sinusal, ainsi que des interactions entre le système nerveux autonome et la réponse immunitaire, soutenant l’idée d’une interaction entre la production de ROS et la régulation autonome, et par conséquent, la VFC. Cependant, des études supplémentaires sont nécessaires pour améliorer la compréhension de la communication entre la fonction mitochondriale et la régulation autonome. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/heart-rate-variability-as-a-proxy-measure-for-oxidative-stress/

Impact du stress oxydatif et du traitement DDO1002 sur les cellules souches hématopoïétiques dans le vieillissement

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Le stress oxydatif et l’inflammation sont des phénomènes interconnectés qui jouent un rôle clé dans le processus de vieillissement. Les cellules produisent naturellement des molécules oxydantes, notamment par le biais des activités mitochondriales, et ont développé divers mécanismes antioxydants pour se défendre. Une activation accrue de ces mécanismes peut réduire l’inflammation chronique liée à l’âge, améliorer la fonction tissulaire et même prolonger modestement la durée de vie, comme l’ont montré des études sur des espèces à durée de vie courte. Cet article se concentre sur le NRF2, un régulateur des activités antioxydantes dans les cellules. Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) possèdent une remarquable capacité d’auto-renouvellement et de différenciation en une variété de cellules sanguines et immunitaires, essentielles aux fonctions physiologiques. Le stress oxydatif, caractérisé par une augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS), entraîne des dommages cellulaires, y compris des lésions de l’ADN, une dysrégulation du cycle cellulaire et une sénescence cellulaire prématurée, affectant finalement la fonction des CSH. DDO1002, un puissant inhibiteur de la voie NRF2-KEAP1, module l’expression des gènes antioxydants, mais l’impact de ce composé sur le déclin hématopoïétique post-irradiation totale du corps (TBI) et dans le cadre du vieillissement doit encore être précisé. L’étude a mis en évidence le rôle de DDO1002 dans la modulation de l’activité NRF2, qui active à son tour la cascade de signalisation de l’élément de réponse antioxydante (ARE). Cette activation peut réduire les niveaux intracellulaires de ROS, atténuant ainsi la sénescence cellulaire. De plus, DDO1002 a démontré son efficacité à atténuer les dommages à l’ADN et à prévenir l’apoptose des CSH, soulignant son potentiel pour réduire les blessures hématopoïétiques causées par TBI. Les essais de transplantation compétitifs ont révélé que l’administration de DDO1002 peut améliorer la reconstitution et la capacité d’auto-renouvellement des CSH chez les souris âgées. L’analyse de séquençage à cellule unique a montré que le traitement par DDO1002 atténuait les voies de signalisation inflammatoire intracellulaire et les voies des ROS dans les CSH âgées, suggérant son potentiel à restaurer la viabilité de ces cellules. En conséquence, DDO1002 active efficacement la voie NRF2-ARE, retardant la sénescence cellulaire et améliorant l’hématopoïèse altérée, démontrant ainsi son potentiel en tant qu’agent thérapeutique pour les troubles hématopoïétiques liés à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/targeting-nrf2-regulation-of-antioxidant-activities-to-treat-aspects-of-aging/

Rôle et régulation des mitochondries dans le vieillissement et les maladies liées à l’âge

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Les mitochondries sont souvent considérées comme les centrales énergétiques des cellules, car elles produisent la molécule d’énergie chimique, l’adénosine triphosphate (ATP). Chaque cellule humaine possède des centaines de mitochondries, qui ont évolué à partir de bactéries symbiotiques ayant pris résidence dans les ancêtres des eucaryotes modernes. Ces organites se reproduisent de manière similaire aux bactéries et peuvent fusionner ou se diviser, tout en se débarrassant des mitochondries endommagées grâce à un mécanisme de contrôle de qualité appelé mitophagie. Avec l’âge, la fonction mitochondriale diminue, ce qui est lié à une réduction de la mitophagie et à des changements dans les dynamiques mitochondriales. Bien que ce soit un domaine de recherche actif, il reste encore beaucoup à découvrir sur les raisons pour lesquelles les mitochondries deviennent moins efficaces dans les cellules des tissus âgés. Plusieurs projets se concentrent sur l’amélioration de l’efficacité de la mitophagie afin de ralentir le déclin lié à l’âge de la fonction mitochondriale. Cependant, la manière dont les divers médicaments et suppléments agissent sur la mitophagie n’est souvent comprise que de manière sommaire. Certains médicaments sont découverts par criblage, tandis que d’autres sont développés pour cibler un mécanisme spécifique, mais leur importance n’est comprise qu’ultérieurement. Une autre approche consiste à modifier les dynamiques mitochondriales de manière favorable, en ajustant le rythme de la fission ou de la fusion des mitochondries pour altérer leur taille moyenne et d’autres aspects structurels et fonctionnels. La mitophagie et les dynamiques mitochondriales sont clairement interconnectées, mais une compréhension complète de cette relation reste encore à établir.

Le mitochondrion est une structure à double membrane située dans le cytoplasme, contenant son propre génome et générant la majorité de l’énergie cellulaire par la respiration aérobie. Les mitochondries éliminent naturellement les mutations pathogènes de l’ADN mitochondrial (ADNmt) et réparent leurs architectures dynamiques en contrôlant la division et la fusion des organelles via un signalement dépendant de la guanosine triphosphatase (GTPase). Dans ce processus, la fusion compense les mitochondries partiellement endommagées, tandis que la fission génère de nouvelles mitochondries et dilue la fraction dysfonctionnelle. Des défauts dans la biogenèse dépendante de la GTPase entraînent une phosphorylation oxydative dysfonctionnelle, associée au vieillissement des mammifères et à une défaillance organique. Ainsi, cibler efficacement la qualité mitochondriale pourrait avoir le potentiel de rajeunir la biologie cellulaire et d’atténuer les maladies liées à l’âge.

Les GTPases Mitofusins 1 et 2 (MFN1 et MFN2) sont des cibles importantes dans les maladies mitochondriales, car elles initient la fusion de la membrane mitochondriale. Un signe distinctif du vieillissement myocardique est l’accumulation de mitochondries dysfonctionnelles due aux fonctions non redondantes de MFN1 et MFN2. Pour cibler l’activité de fusion de MFN1, un petit agoniste moléculaire, S89, a été récemment développé. Ce dernier a permis de sauver la fragmentation mitochondriale et le gonflement suite à des lésions dues à l’ischémie/reperfusion en interagissant avec le domaine GTPase de MFN1, retardant ainsi la sénescence dérivée des mutations de l’ADN mitochondrial. Pour moduler l’activité fusogénique de MFN2, un autre petit moléculaire peptidomimétique, MASM7, a été découvert. MASM7 active la conformation pro-tethering de MFN2 et permet la fusion mitochondriale, entraînant une augmentation du potentiel membranaire, de la respiration mitochondriale et de la production subséquente d’ATP, promettant ainsi de réduire les maladies métaboliques dégénératives liées à l’âge.

La régulation de la fission mitochondriale dans le vieillissement humain a également été étudiée. La GTPase Drp1 déclenche de manière unique la fission mitochondriale en constrictant chimiquement la surface mitochondriale pour diviser l’organite, conduisant ainsi à la mitophagie. Une activation incontrôlable de Drp1 entraîne une hyper-fragmentation, l’ouverture soutenue des pores de transition de perméabilité mitochondriale et, finalement, à l’apoptose, un phénomène communément détecté au cours du vieillissement. Le plus efficace des inhibiteurs de Drp1 est Mdivi-1, un dérivé de la quinazolinone, largement rapporté pour atténuer diverses maladies allant de l’insuffisance myocardique à la neurodégénérescence anormale. Plus récemment, une nouvelle molécule covalente nommée MIDI a été découverte. MIDI interagit avec les cystéines de Drp1 et bloque efficacement le recrutement de Drp1, offrant ainsi une nouvelle approche pour établir des inhibiteurs de Drp1 ciblant les maladies liées à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/towards-control-of-mitochondrial-dynamics/

Sommet Mondial sur la Santé : Dr Khan ouvre le GHS 2025 à Riyadh

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Le Global Healthspan Summit (GHS) 2025, organisé à Riyadh par la Hevolution Foundation, a rassemblé plus de 3000 scientifiques, représentants gouvernementaux, investisseurs, médecins et entrepreneurs. Dr Mehmood Khan a ouvert le sommet en soulignant l’importance croissante de la question de la longévité et de la santé à mesure que la population mondiale vieillit. Actuellement, il y a un milliard de personnes de plus de 60 ans, un chiffre qui devrait doubler d’ici 2050, tandis que le nombre de jeunes continue de diminuer. Dr Khan a mis en avant l’importance de garder les individus en bonne santé et de les considérer comme des consommateurs plutôt que comme des patients. Il a également mentionné que la Hevolution Foundation a investi plus de 400 millions de dollars dans la recherche sur la longévité, soutenant plus de 250 scientifiques dans le monde dont 24 en Arabie Saoudite. Ce sommet représente une occasion unique de collaboration pour créer de nouvelles politiques, réglementations et entreprises dans le domaine de la longévité. Le rapport Hevolution Global Healthspan 2025 mettra en lumière l’état actuel et les perspectives d’avenir de la santé, avec un investissement en equity de 7,33 milliards de dollars prévu pour 2024, un montant qui a plus que doublé par rapport à l’année précédente. Dr Khan a encouragé les entrepreneurs présents à saisir cette opportunité unique de créer des entreprises qui auront un impact sur la vie de chaque individu parmi les 8 milliards de personnes dans le monde. Il a conclu en soulignant que nous devons changer l’avenir pour les générations à venir, en évitant un monde où la population est malade et que nous ne pouvons pas soutenir. Source : https://longevity.technology/news/mehmood-khan-kicks-off-global-healthspan-summit-2025/

L’Argument Économique pour la Santé : Perspectives et Défis

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Cette semaine, plus de 2 500 participants et plus de 175 intervenants se réunissent à Riyad, en Arabie Saoudite, pour le deuxième Sommet mondial sur la santé de la Hevolution Foundation. Cet événement explore les voies et les cadres nécessaires pour faire progresser l’écosystème de la santé. En trois ans, la Hevolution Foundation est devenue le plus grand bailleur de fonds philanthropique au monde dans le domaine de la biologie du vieillissement et des sciences émergentes de la santé, avec un engagement de plus de 400 millions de dollars. Le Sommet mondial sur la santé de la Hevolution Foundation aborde divers sujets, de la recherche aux technologies redéfinissant le domaine, en passant par le paysage d’investissement dans le secteur de la santé et les opportunités de financement. La fondation publiera également la deuxième édition de son rapport mondial sur la santé, qui examine l’état et les perspectives futures de la santé, en mettant en lumière les développements clés et les actions nécessaires pour propulser le domaine vers l’avant.

Dans une interview avec la Professeure Andrea Maier, une autorité reconnue dans le domaine de la santé, elle souligne que les gouvernements commencent à ressentir la pression d’un système de santé centré sur le soin des malades. Maier note que les dépenses de santé augmentent alors que la durée de vie en bonne santé de la population ne suit pas. Par exemple, à Singapour, 22 % de la population aura 65 ans ou plus dans cinq ans, ce qui entraîne une prévalence accrue des maladies. Par conséquent, il devient crucial d’adopter des soins axés sur la santé pour permettre aux individus âgés de contribuer à la société, notamment au travail.

Maier affirme que l’argument économique en faveur de la santé est de plus en plus entendu par les gouvernements, qui commencent à agir en conséquence. Cependant, il reste un long chemin avant que les soins de santé ne soient véritablement axés sur la santé, principalement en raison d’un manque de définition claire de ce qu’est la santé. Maier insiste sur l’importance de définir la santé et d’établir des diagnostics et des traitements basés sur des preuves scientifiques avant de démocratiser l’accès à ces soins, actuellement perçus comme un luxe. La question de l’accessibilité est donc complexe, car les traitements actuels sont souvent coûteux et non régulés, ce qui soulève des préoccupations quant à leur démocratisation.

Pour l’avenir, Maier prédit une courbe d’apprentissage significative au cours de la prochaine décennie pour améliorer les diagnostics et les interventions. L’éducation est essentielle pour établir la médecine de longévité saine, et il est nécessaire de former des professionnels de la santé capables d’appliquer ces connaissances dans la pratique clinique. En parallèle, des essais plus larges doivent être réalisés pour comparer les soins de santé traditionnels avec ceux axés sur la longévité saine et démontrer leur efficacité tant clinique qu’économique. Source : https://longevity.technology/news/the-argument-for-healthspan-is-an-economic-one/

Un nouveau modèle de souris pour accélérer la recherche sur la longévité

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Les chercheurs de l’Université de l’État de Washington ont développé un modèle de souris génétiquement modifié qui imite la dynamique des télomères humains, ce qui pourrait avoir des implications significatives pour l’étude du vieillissement et des maladies. Cette avancée, publiée dans Nature Communications, vise à surmonter une limitation de longue date dans la recherche sur le vieillissement, où les modèles de souris conventionnels n’ont pas réussi à représenter fidèlement la biologie des télomères humains. Les télomères, ces caps protecteurs situés aux extrémités des chromosomes, jouent un rôle crucial dans le vieillissement cellulaire. Chez les humains, ils se raccourcissent progressivement à chaque division cellulaire, entraînant finalement la sénescence ou la mort cellulaire. Cependant, les souris de laboratoire traditionnelles possèdent des télomères beaucoup plus longs et maintiennent une activité élevée de la télomérase dans la plupart des tissus, ce qui les rend inadaptées pour étudier le vieillissement humain et les maladies liées à l’âge. Pour surmonter ce défi, l’équipe de recherche de WSU a conçu une nouvelle souche de souris, appelées souris HuT, qui possèdent des télomères courts semblables à ceux des humains et un schéma d’expression de la télomérase plus restreint. Ce projet, dirigé par le professeur Jiyue Zhu, marque la première fois qu’un modèle de souris est créé avec des télomères véritablement humanisés. Contrairement aux souris conventionnelles, les souris HuT présentent une répression de la télomérase dans les tissus adultes, imitant la régulation observée dans les cellules humaines. Cette amélioration permet aux chercheurs d’observer les effets du raccourcissement des télomères au sein d’un organisme vivant, plutôt que de se fier à des cellules humaines isolées in vitro. Le professeur Zhu a déclaré : ‘C’est le premier modèle de souris avec des télomères véritablement humanisés, car la télomérase n’est pas exprimée dans les tissus adultes dans ce modèle. Notre article démontre qu’elles présentent des télomères semblables à ceux des humains. Maintenant, nous visons à observer comment ces souris vieillissent.’ Les implications potentielles de ce travail sont vastes ; on espère que les souris HuT permettront aux scientifiques d’explorer les interventions potentielles visant à protéger ou à prolonger les télomères, offrant des perspectives sur le retard du déclin lié à l’âge et l’extension de la durée de vie en bonne santé. La capacité d’étudier la dynamique des télomères dans un organisme intact permet également de rechercher l’influence des facteurs environnementaux et du mode de vie sur le vieillissement. Un tel projet implique d’examiner comment les facteurs de stress chroniques, tels que la privation de sommeil, affectent la régulation des télomères. En collaboration avec le Collège de Médecine Elson S Floyd de WSU, l’équipe de Zhu utilisera les souris HuT pour étudier comment ces facteurs de stress contribuent au vieillissement cellulaire accéléré, potentiellement en découvrant de nouvelles stratégies pour atténuer leurs effets. Une autre application potentielle réside dans la recherche sur le lien entre la longueur des télomères et le cancer. Bien que la télomérase soit essentielle pour le renouvellement cellulaire, son surexpression permet aux cellules cancéreuses de maintenir leurs télomères indéfiniment, permettant ainsi une prolifération incontrôlée. En réduisant sélectivement l’expression de la télomérase dans les cellules cancéreuses, les chercheurs visent à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour inhiber la croissance tumorale. Le développement des souris HuT a été l’aboutissement d’une décennie de travaux, débutant lorsque les chercheurs ont approfondi leur compréhension de la régulation des télomères chez les humains et de la manière dont elle diffère des autres mammifères. En remplaçant des séquences non codantes clés dans le gène TERT de la souris par des homologues humains, les chercheurs ont réussi à recalibrer l’homéostasie des télomères dans le nouveau modèle de souris. Les générations de reproduction successives ont stabilisé la longueur des télomères entre 10 et 12 kilobases, comparable à celle observée chez les humains adultes, tout en maintenant un poids corporel et une fonction cellulaire normaux. Ce travail s’appuie sur des décennies de recherche sur les télomères, remontant aux travaux pionniers des lauréates du prix Nobel Elizabeth Blackburn et J. Michael Bishop, avec qui Zhu s’est formé dans les années 1990, et a obtenu 5 millions de dollars de subventions d’agences telles que le National Institute on Aging, le National Institute of General Medical Sciences et le Département de la Défense des États-Unis. Source : https://longevity.technology/news/new-mouse-model-could-accelerate-longevity-research/

L’Intégration de l’IA et de la Médecine de Précision pour Prolonger la Durée de Vie en Bonne Santé

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Le Dr Fady Hannah-Shmouni, un expert en endocrinologie et médecine de la longévité, se positionne à l’avant-garde de l’intégration des technologies avancées dans la science de la santé. En tant que fondateur de Healthspan Digital Inc, il développe des outils innovants tels que des miroirs intelligents alimentés par l’IA et des plateformes d’analyse multi-omiques modulaires, visant à redéfinir la manière dont nous surveillons et optimisons la santé hormonale pour prolonger la vitalité et la longévité. Son travail s’étend à la génétique endocrinienne, à la santé métabolique et aux interventions permettant de réduire le fossé entre la durée de vie et la durée de santé. Le Sommet Mondial sur la Santé, qui se déroule à Riyad, réunit des leaders du monde scientifique, de l’investissement et de la politique pour discuter de l’application des avancées dans la recherche sur le vieillissement. Parmi les panels, la session ‘Technologie dans l’échange sur la santé’ mettra en avant les dernières technologies de longévité. Hannah-Shmouni souligne que les technologies de santé numériques, comme les diagnostics alimentés par l’IA et les dispositifs de suivi de la santé, redéfinissent les soins proactifs et favorisent un écosystème de santé connecté. Il est également impliqué dans des recherches sur les thérapies ciblant les cellules sénescentes et sur l’utilisation d’outils pilotés par l’IA pour personnaliser les interventions de santé. De plus, il explique comment les facteurs génétiques influencent le vieillissement et comment les choix de mode de vie peuvent modifier cette trajectoire. Les avancées en reprogrammation épigénétique visent également à inverser le vieillissement cellulaire. Hannah-Shmouni et son équipe utilisent des logiciels d’analyse multi-omiques pour fournir des recommandations personnalisées. En regardant vers l’avenir, Healthspan Digital vise à démocratiser les avancées en matière de santé, rendant ces outils de longévité accessibles à tous, notamment par le biais de Hubs de santé qui combinent installations médicales et centres de bien-être. Source : https://longevity.technology/news/harnessing-ai-and-precision-medicine-to-extend-healthspan/

Le Sommet Mondial sur la Durée de Vie en Santé : Stratégies d’Investissement et Innovations Émergentes

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Le Global Healthspan Summit 2025, qui se déroule à Riyadh, rassemble des experts, investisseurs et innovateurs pour discuter de l’avenir de la science de la santé et de l’investissement. Avec les avancées rapides dans les domaines de la biotechnologie, de la médecine régénérative et des interventions contre les maladies liées à l’âge, le financement stratégique est crucial pour transformer la recherche en impact tangible. Cet événement vise à explorer les dernières innovations, à favoriser la collaboration entre les secteurs et à identifier des opportunités pour améliorer la longévité en bonne santé à l’échelle mondiale. L’une des discussions clés du sommet, animée par le Chief Investment Officer de Hevolution Foundation, Dr William Greene, a porté sur l’évolution de l’investissement dans le domaine de la santé. Greene a souligné l’intérêt croissant des investisseurs pour le ‘healthspan’, en mettant en avant le potentiel économique d’ajouter une année de vie saine, évalué à 40 trillions de dollars. Il a exprimé son optimisme quant à l’augmentation du nombre et de la qualité des investisseurs et entrepreneurs dans ce secteur. Cependant, il a également noté un certain scepticisme quant à la facilité d’augmenter la durée de vie en bonne santé, soulignant la nécessité d’exemples concrets de sociétés développant des médicaments efficaces. Greene a insisté sur l’importance de réduire les risques associés à ce secteur, en investissant tout au long de la chaîne de valeur, depuis l’idée jusqu’aux essais cliniques. Il a évoqué la ‘vallée de la mort’ dans le développement de médicaments, expliquant que Hevolution s’engage à identifier des idées scientifiques prometteuses et à les transformer en entreprises viables. En rassemblant des fonds pour des projets à fort potentiel et en investissant dans des idées audacieuses, Hevolution espère établir un écosystème propice à l’innovation dans le domaine de la santé. Le sommet se conclut en encourageant les parties intéressées à suivre les débats en direct et à participer au développement de solutions innovantes pour une meilleure longévité. Source : https://longevity.technology/news/new-investor-perspectives-take-center-stage-at-ghs2025/

Investissements et Défis Réglementaires : Perspectives des Leaders au Global Healthspan Summit 2025

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Le Global Healthspan Summit 2025, qui a lieu à Riyadh, se concentre sur l’avenir des sciences de la longévité et des investissements. La session phare du sommet, intitulée ‘Investment Focus – What Now, What Next’, a présenté des intervenants de premier plan, dont le Dr William Greene de la Hevolution Foundation, qui ont discuté des implications des décisions d’investissement actuelles sur les avancées en matière de santé. Les investisseurs ont exploré le paysage d’investissement en évolution, mettant en lumière les opportunités et défis liés aux financements stratégiques dans le secteur des biotechnologies et de la médecine régénérative. Des intervenants tels que HRH Prince Khaled bin Alwaleed bin Talal AlSaud et Dr Greg Bailey ont souligné l’importance d’éliminer les obstacles réglementaires pour permettre l’investissement dans des idées audacieuses, appelées ‘moonshot’. Ils ont également abordé le besoin d’un portefeuille différencié pour atténuer les risques associés à la recherche de solutions aux maladies liées à l’âge. Dr Bailey a avancé que le marché des médicaments anti-âge pourrait atteindre des ventes annuelles de 100 à 150 milliards de dollars, avec des chances de succès variant de 22 à 54% pour les essais cliniques. En outre, le Dr Werner Lanthaler a mis en avant les défis de la reproduction des données dans le développement de médicaments, tandis que Dr Helmut M. Schuehsler a souligné l’importance de traduire la science en réalités pratiques, tout en plaidant pour un changement de mentalité vers la prévention des maladies. Jim Scopa a également mentionné comment les résultats des essais cliniques peuvent influencer les décisions réglementaires. Le sommet a ainsi mis en évidence la nécessité d’une collaboration étroite entre les investisseurs, les scientifiques et les régulateurs pour favoriser l’innovation dans le domaine de la longévité. Source : https://longevity.technology/news/global-investment-leaders-weigh-in-on-the-future-of-healthspan/

Une nouvelle méthode pour la livraison d’un traitement durable dans le cartilage

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Dans un article publié dans le Journal of Nanobiotechnology, des chercheurs ont présenté une nouvelle méthode pour administrer un traitement durable dans le cartilage. L’accent est mis sur le rôle de la protéine FGF18, qui est liée à la santé du cartilage et des articulations. Les problèmes génétiques affectant FGF18 sont associés à l’arthrose. Cette protéine est particulièrement importante dans les thérapies contre l’arthrite, notamment les hydrogels qui favorisent la croissance du cartilage. FGF18 influence positivement la voie FOXO3, essentielle pour l’autophagie, un processus cellulaire qui élimine les composants indésirables. Cependant, l’utilisation de protéines recombinantes comme traitement du cartilage pose des défis, car elles ne persistent pas longtemps dans les tissus. Les thérapies basées sur l’ARNm sont également sujettes à une dégradation rapide dans le corps humain. Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs ont opté pour des nanoparticules lipidiques (LNPs) qui encapsulent l’ARNm, permettant une livraison ciblée dans les cellules.

Les chercheurs ont d’abord confirmé le lien entre FGF18 et l’arthrose en examinant une base de données d’expression génique. Ils ont constaté que les personnes âgées avaient un quart du niveau de FGF18 par rapport aux jeunes, et que les échantillons de tissus de patients ayant subi une arthroplastie du genou montraient une réduction de FGF18 d’environ 50%. Des études sur des souris ont également révélé des niveaux de cellules positives pour FGF18 réduits chez les souris âgées et celles ayant une arthrite induite.

L’exposition des chondrocytes à un environnement inflammatoire a également réduit l’expression de FGF18. La livraison d’ARNm à l’aide de LNPs s’est avérée efficace, sans toxicité pour les chondrocytes, même à des concentrations élevées. Les nanoparticules ont réussi à pénétrer profondément dans le cartilage des souris, jeunes et âgées, et sont restées dans l’articulation du genou pendant environ six jours, avec des effets durables. Les résultats montrent que le traitement par LNP-ARNm a conduit à une expression significative de la protéine FGF18 dans les cellules.

Dans les cultures cellulaires, le traitement a réduit la sénescence cellulaire et doublé la prolifération. L’autophagie a également été régulée à la hausse, avec une restauration des niveaux de FOXO3. Les chercheurs ont ensuite testé le traitement sur des souris dans divers groupes de contrôle, et ont constaté que le groupe traité avec LNP-ARNm avait des améliorations significatives en termes de douleur et de biomarqueurs physiques par rapport au groupe non traité. Bien que les souris traitées par FGF18 aient également montré des améliorations, les résultats du traitement par LNP-ARNm étaient souvent supérieurs.

La cartilagine des souris traitées avec LNPs était significativement plus épaisse, presque restaurée à des niveaux normaux. Cette approche semble prometteuse pour des essais cliniques futurs, même si cette étude n’a pas été réalisée sur des humains. Les chercheurs soulignent que des études supplémentaires sont nécessaires pour affiner cette méthode avant son utilisation clinique. Source : https://www.lifespan.io/news/new-nanoparticles-for-treating-arthritis/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-nanoparticles-for-treating-arthritis