L’Horloge CheekAge : Une avancée dans l’épigénétique et la santé

Une nouvelle étude publiée dans la revue GeroScience souligne les associations entre l’Horloge épigénétique de vieillissement de nouvelle génération, CheekAge, et une variété de maladies et de conditions. CheekAge est à la base du test TallyAge, un test non invasif à domicile utilisant un échantillon buccal proposé par la société de longévité Tally Health. En comparant CheekAge avec cinq autres horloges de vieillissement épigénétique, l’étude a analysé 25 ensembles de données de méthylation de l’ADN disponibles publiquement, révélant des corrélations significatives entre CheekAge et 33 variables de santé et de maladie. Parmi celles-ci, on trouve le trouble dépressif majeur, le traumatisme psychologique, la maladie du foie gras non alcoolique, la fibrose pulmonaire, le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et plusieurs types de cancers et de tumeurs. Le Dr Adiv Johnson, responsable des affaires scientifiques de Tally Health, a souligné que les résultats de cette recherche permettent d’identifier des signaux de santé nouvellement associés à des âges épigénétiques plus jeunes ou plus âgés à travers six horloges de vieillissement épigénétique différentes. Par exemple, l’étude a observé un vieillissement épigénétique accéléré chez les individus exposés au PBB-153, un produit chimique industriel persistant et perturbateur endocrinien, ajoutant ainsi à un corpus croissant de preuves que le vieillissement humain est influencé par des facteurs environnementaux. L’étude a également identifié des sites spécifiques de méthylation de l’ADN qui influencent la précision prédictive de CheekAge. Ces résultats fournissent des informations biologiques plus profondes sur la façon dont certains modèles méthylomiques contribuent à diverses maladies et conditions. En identifiant des processus biologiques pertinents et des cibles de facteurs de transcription, l’étude vise à mettre en lumière la connexion entre épigénétique, santé et vieillissement. Les recherches indiquent également des sites de méthylation de l’ADN uniques qui renforcent ou affaiblissent les associations avec CheekAge, offrant des perspectives biologiques nouvelles et une compréhension approfondie des relations entre certains modèles méthylomiques et diverses maladies. Tally Health, cofondée par le chercheur renommé en vieillissement Dr David Sinclair, adopte une approche combinant des tests répétés d’âge épigénétique avec des interventions personnalisées, dans le but de produire des améliorations mesurables de l’âge biologique. La société affirme que les clients ayant réalisé des tests pendant plus de six mois ont constaté une réduction moyenne de TallyAge de près de dix mois, tandis que ceux qui ont continué pendant plus d’un an ont réalisé une amélioration moyenne de plus de 1,5 an. Max Shokhirev, auteur principal de l’étude et responsable de la biologie computationnelle et des sciences des données chez Tally Health, a déclaré que CheekAge, le modèle computationnel qui a inspiré le test TallyAge, capture une large gamme de signaux biologiques associés à la maladie et à la santé. La méthode de collecte par écouvillon buccal employée par la société est jugée plus attrayante pour les consommateurs qu’un test sanguin, et elle permet de capter efficacement ce qui se passe dans le corps, ouvrant la voie à de futures horloges spécifiques à la santé comme une horloge de ménopause ou de fertilité, sans perturber l’expérience utilisateur. Source : https://longevity.technology/news/new-study-shows-cheekage-clock-is-significantly-associated-with-health-and-disease-variables/

LyGenesis : Avancées dans la régénération des organes pour traiter les maladies hépatiques en phase terminale

LyGenesis, une biotech en phase clinique spécialisée dans la régénération des organes, a obtenu l’approbation de son Data and Safety Monitoring Board (DSMB) pour poursuivre et augmenter les doses dans son essai clinique de phase 2a. Cet essai évalue une approche novatrice pour la régénération d’organes, en particulier pour les patients atteints de maladie hépatique en phase terminale (ESLD). La méthode de LyGenesis utilise les ganglions lymphatiques d’un patient comme bioreacteurs pour cultiver des organes ectopiques fonctionnels. En introduisant des hépatocytes allogéniques dans le système lymphatique par échographie endoscopique, une procédure peu invasive, l’entreprise vise à favoriser la croissance de tissus hépatiques fonctionnels dans le corps du patient. Cette technique pourrait transformer le paradigme traditionnel de la transplantation d’organes, permettant à un seul organe donné de fournir des cellules thérapeutiques pour de nombreux receveurs. L’essai clinique de phase 2a vise à évaluer la sécurité, la tolérabilité et l’efficacité préliminaire de cette technologie de régénération hépatique. L’approbation récente du DSMB permet la poursuite de l’étude et l’augmentation des doses, marquant une avancée significative dans l’évaluation clinique de cette thérapie innovante. LyGenesis s’engage à faire progresser le domaine de la régénération des organes, affirmant que ce jalon les rapproche d’un avenir où un seul organe donné pourrait traiter des dizaines de patients. La pénurie d’organes transplantables demeure un défi majeur en médecine moderne, car la transplantation d’organes traditionnelle est limitée par la disponibilité d’organes de donneurs appropriés. L’approche de LyGenesis vise à atténuer ces contraintes en permettant la régénération d’organes fonctionnels au sein du corps du patient, élargissant ainsi le potentiel d’options thérapeutiques. La technologie de la plateforme de l’entreprise se concentre non seulement sur la régénération du foie, mais s’étend également à d’autres organes, notamment le thymus, le pancréas et les reins, chacun à divers stades de développement préclinique et clinique. À mesure que LyGenesis fait progresser son programme clinique, les implications pour les patients souffrant d’insuffisance organique pourraient être profondes. La capacité de régénérer des organes au sein du système lymphatique d’un patient pourrait réduire le besoin d’immunosuppression à vie, diminuer les risques associés aux transplantations d’organes et offrir une alternative viable à ceux qui ne sont pas candidats pour des greffes traditionnelles. La recherche et les essais cliniques en cours seront essentiels pour examiner pleinement l’efficacité et la sécurité de cette approche, mais l’approbation du DSMB pour LyGenesis de continuer et d’augmenter ses doses dans son essai clinique de phase 2a représente une étape cruciale vers la validation d’un nouveau paradigme thérapeutique dans la régénération des organes. Source : https://longevity.technology/news/lygenesis-progresses-phase-2a-clinical-trial-in-organ-regeneration/

La recherche sur le vieillissement au Royaume-Uni : un panorama des institutions et des défis

David Weinkove, président de la British Society for Research on Ageing, aborde la question de la recherche sur le vieillissement au Royaume-Uni, soulignant la diversité des institutions impliquées. En utilisant des données provenant de l’adhésion à la BSRA, il note que 56 institutions au Royaume-Uni comptent au moins un membre de la BSRA. L’University College London (UCL) et l’Université de Birmingham se distinguent avec 11 membres chacun, suivis par l’Université d’Oxford et l’Université Aston avec 9 membres. Bien que cette répartition montre une large activité de recherche, Weinkove s’interroge sur l’efficacité d’une telle dispersion, alors que la recherche sur le vieillissement n’a pas encore engendré de percées majeures. Il souligne que la biologie du vieillissement est complexe et nécessite une expertise variée à plusieurs niveaux (moléculaire, cellulaire, etc.), ce qui justifie la diversité des institutions. Cependant, il reconnaît également que la recherche sur le vieillissement demande des ressources considérables et que le regroupement des efforts pourrait s’avérer bénéfique. Weinkove mentionne des investissements massifs comme ceux d’Altos Labs, qui dépense 3 milliards de dollars sur un aspect spécifique de la recherche sur le vieillissement, soulignant que le Royaume-Uni doit être audacieux dans ses investissements. Il plaide pour un soutien gouvernemental et philanthropique accru pour faire avancer la recherche, non seulement pour le plaisir de la recherche, mais pour améliorer la qualité de vie des personnes âgées. En conclusion, il appelle à un meilleur soutien financier et à une collaboration renforcée entre les chercheurs pour mieux comprendre le vieillissement et appliquer les résultats à la santé humaine. Source : https://longevity.technology/news/aging-research-in-the-uk-identifying-the-next-breakthrough/

La protéine tau et son rôle dans la maladie d’Alzheimer : isoformes et implications thérapeutiques

La protéine tau joue un rôle crucial dans les maladies neurodégénératives, notamment la maladie d’Alzheimer, en se phosphorylant et en formant des enchevêtrements neurofibrillaires. Ce processus nuit aux neurones et, associé à une inflammation, constitue la pathologie dominante dans les stades avancés de la maladie d’Alzheimer et d’autres tauopathies. Des chercheurs ont réussi à modifier des neurones pour exprimer chacune des six isoformes de tau, montrant que seule une de ces isoformes est responsable de la pathologie. Les enchevêtrements neurofibrillaires, causés par la tau hyperphosphorylée, sont un signe distinctif de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Dans des conditions pathologiques, comme en présence d’oligomères amyloïdes toxiques, la tau subit une hyperphosphorylation qui perturbe la dynamique des microtubules axonaux, entraînant des déficits de transport axonal, une perte de synapses et finalement la mort neuronale ainsi qu’un déclin cognitif. Dans le cerveau humain adulte, six isoformes de tau résultent du splicing alternatif des exons du gène MAPT. Les isoformes tau 1N (1N3R/1N4R) représentent 50 % des tau exprimés tandis que les isoformes 2N sont les moins exprimées (5 % à 10 %). Chez les rongeurs, qui expriment presque exclusivement des isoformes tau 4R, il est difficile de comprendre les mécanismes de la maladie car ces animaux ne développent pas naturellement la démence. Des modèles de tauopathie reposent sur l’expression excessive d’isoformes tau uniques pour étudier ces mécanismes. Ici, des cellules souches pluripotentes induites (hiPSCs) ont été modifiées pour développer des neurones glutamatergiques. Les neurones KO tau montrent des impairments dans la croissance des neurites et la formation du segment initial de l’axone, qui peuvent être restaurés par la réexpression d’isoformes tau individuelles. Les neurones KO tau sont protégés contre la dysfonction neuronale induite par l’AβO et les changements transcriptomiques, le 1N4R étant l’isoforme qui restaure entièrement la vulnérabilité des neurones KO tau. Ce résultat suggère que le 1N4R tau est moins lié aux microtubules et pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour la maladie d’Alzheimer. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/one-of-the-six-isoforms-of-tau-protein-is-responsible-for-the-harms-done-to-neurons/

L’importance du récepteur Ectodysplasin A2 dans l’inflammation liée à l’âge

Les chercheurs ont fait des progrès dans la cartographie de la relation entre l’expression du récepteur Ectodysplasin A2 (EDA2R) et l’inflammation liée à l’âge. Ils ont démontré que l’expression de l’EDA2R augmente de manière significative avec l’âge et est corrélée à l’inflammation dans plusieurs types de tissus chez les souris ainsi que dans des biopsies musculaires d’une étude humaine. Lorsqu’ils surexpriment l’EDA2R dans des cellules en culture, ces cellules deviennent plus inflammatoires. La prochaine étape est d’établir un moyen de réduire l’expression de l’EDA2R ou d’inhiber son activité et d’évaluer chez des souris âgées dans quelle mesure cette approche thérapeutique peut réduire l’inflammation et améliorer la fonction. Aucun petit molécule n’est actuellement connue pour cibler les interactions de l’EDA2R de manière utile, donc le chemin le plus rapide vers les données sur les souris est probablement l’interférence par ARN pour réduire l’expression de l’EDA2R. EDA2R est un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFR) qui se lie sélectivement à l’Ectodysplasin-A2 (EDA-A2), une protéine codée par un isoforme d’épissage alternatif du gène EDA. Le récepteur EDA2R a été reconnu comme cible du TP53, et le signalement EDA2R/EDA-A2 a été observé pour médiatiser l’activation des voies JNK et NF-kB, et pour promouvoir l’apoptose et la mort cellulaire. De plus, l’expression de l’ARN messager de l’EDA2R a été rapportée comme étant élevée dans les poumons des personnes âgées, et plusieurs études ont indiqué que des polymorphismes dans le locus du gène EDA2R sont liés à la calvitie androgénétique associée à l’âge. Malgré ces observations, le rôle plus large de l’EDA2R dans le vieillissement reste mal compris. Ici, nous mettons en œuvre une approche bioinformatique révélant que l’augmentation associée à l’âge de l’EDA2R est une altération importante indépendante des tissus se produisant chez les humains et d’autres espèces, et est particulièrement prononcée dans les modèles de vieillissement accéléré. Nous montrons que le renforcement de l’axe de signalisation de l’EDA2R dans les précurseurs myogéniques et les myotubes différenciés suffit à déclencher des réponses parainflammatoires puissantes, reflétant des aspects de la sarcopénie induite par le vieillissement. De manière intrigante, l’obésité, la résistance à l’insuline et les comorbidités liées à l’âge, telles que le diabète de type 2, entraînent des niveaux accrus du ligand EDA-A2. Nos découvertes suggèrent que cibler le récepteur de surface Ectodysplasin-A2 représente une stratégie pharmacologique prometteuse pour atténuer le développement de phénotypes associés au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/eda2r-is-upregulated-with-aging-and-promotes-inflammatory-signaling/

Impact de la chaleur ambiante sur le vieillissement épigénétique chez les adultes âgés

Cet article traite des horloges biologiques de vieillissement et de leur relation avec les interventions environnementales, en particulier l’exposition à la chaleur. Les horloges de vieillissement, comme les horloges épigénétiques, mesurent les changements biologiques au cours du temps et peuvent indiquer un vieillissement biologique accéléré lorsque les données d’un individu correspondent à celles de personnes plus âgées dans une base de référence. Cependant, il existe une incertitude quant à la pertinence de ces mesures, car leur lien avec des formes de dommages moléculaires et de dysfonctionnements liés au vieillissement n’est pas bien compris. Les chercheurs explorent divers facteurs environnementaux et interventions pour déterminer leur impact sur ces horloges, espérant qu’un ensemble de données suffisamment vaste permettra d’étayer leur utilisation pour évaluer les interventions visant à ralentir ou inverser le vieillissement. L’article en question examine spécifiquement l’association entre la chaleur ambiante et le vieillissement épigénétique chez des adultes âgés de 56 ans et plus aux États-Unis. Les résultats montrent que le nombre de jours de chaleur dans les quartiers est associé à une accélération du vieillissement épigénétique, mesuré par différentes horloges. Une analyse plus approfondie révèle que l’exposition à la chaleur sur des périodes à court et moyen terme est liée à des réponses physiologiques immédiates, tandis que des périodes plus longues de chaleur peuvent avoir des effets cumulés. Les données montrent également qu’il n’existe pas de preuve solide d’une vulnérabilité accrue liée à des facteurs sociodémographiques. Les réponses biologiques à la chaleur pourraient varier selon le temps et le type de stress, et des recherches antérieures ont identifié des voies de méthylation spécifiques qui pourraient expliquer ces observations. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/heat-stress-from-hot-weather-produces-accelerated-epigenetic-aging/

Trimtech lève 31 millions de dollars pour combattre les maladies neurodégénératives avec la dégradation ciblée des protéines

Trimtech Therapeutics, une biotech britannique, a récemment levé 31 millions de dollars en financement de démarrage pour développer des thérapies ciblées de dégradation des protéines destinées aux maladies neurodégénératives et inflammatoires. Cet investissement permettra à Trimtech de perfectionner ses dégradants sélectifs des agrégats, une classe de thérapeutiques capables de pénétrer le système nerveux central (CNS) et de traiter des maladies telles qu’Alzheimer et Huntington. L’entreprise se concentre sur l’exploitation des propriétés uniques de TRIM21, une ligase ubiquitine E3 exprimée dans la plupart des tissus, pour dégrader sélectivement les agrégats de protéines responsables de maladies tout en préservant les formes fonctionnelles natives de ces protéines. Ce mécanisme vise à surmonter les limites des technologies existantes de dégradation ciblée des protéines, qui peinent souvent à faire la différence entre les agrégats nocifs et les monomères essentiels. L’activation de TRIM21 est déclenchée par le regroupement induit par le substrat, ce qui signifie qu’il ne devient actif qu’en présence de cibles multimériques telles que les oligomères et les agrégats. Une fois engagé, TRIM21 marque ces cibles pour leur dégradation via le système ubiquitine-protéasome. Trimtech a conçu deux plateformes de dégradants, TRIMTACs et TRIMGLUEs, qui exploitent ce mécanisme. Les TRIMTACs sont des molécules bispécifiques qui recrutent directement TRIM21 vers une protéine cible spécifique pour sa dégradation, tandis que les TRIMGLUEs facilitent l’interaction entre TRIM21 et sa cible en exploitant des interactions de liaison mutuelle cryptiques, utiles dans les cas où aucun ligand connu n’existe pour la protéine cible. Le tour de financement a été dirigé par Cambridge Innovation Capital et le Dementia Discovery Fund de SV Health Investors, auxquels se sont joints d’autres investisseurs comme Eli Lilly et Company et Pfizer Ventures. Le PDG de Trimtech, Nicola Thompson, a salué cet investissement comme une validation de l’approche unique de l’entreprise pour cibler l’élimination sélective des protéines agrégées, qui sont à l’origine de nombreuses maladies du SNC. Avec plus de 55 millions de personnes touchées par la maladie d’Alzheimer et des millions d’autres souffrant de troubles neurodégénératifs, cette innovation pourrait transformer le traitement de ces patients. Source : https://longevity.technology/news/trimtech-lands-31m-to-combat-neurodegenerative-diseases-with-targeted-protein-degradation/

La Clinique YEARS : Une Nouvelle Approche de la Longévité et de la Prévention des Maladies

La clinique YEARS, récemment ouverte à Berlin, propose une approche novatrice de la santé et de la longévité, axée sur la prévention et des soins personnalisés. Fondée par le Dr Jan K. Hennigs et une équipe de professionnels de la santé, la clinique vise à offrir un système d’alerte précoce personnalisé pour aider les patients à comprendre et à atténuer les risques potentiels pour leur santé avant qu’ils ne deviennent graves. Le concept de YEARS repose sur l’idée que de nombreuses maladies chroniques peuvent être évitées grâce à un dépistage précoce et à une compréhension approfondie des risques individuels. En collectant des données cliniques et moléculaires, la clinique espère identifier de nouveaux marqueurs de risque pour les maladies liées au vieillissement. La structure de la clinique est conçue comme une étude clinique, où tous les patients consentent à participer à la recherche. Cette approche permet d’analyser les données des patients pour améliorer les stratégies de prévention. Les patients subissent une série de tests complets lors de leur visite, y compris des évaluations physiques et des analyses de sang, afin de créer une base de santé personnalisée. Après avoir analysé les résultats, les médecins élaborent des stratégies d’intervention ciblées, qui peuvent inclure des changements de mode de vie ou des traitements médicamenteux. La clinique propose deux programmes principaux : YEARS Core, qui évalue la santé à travers des biomarqueurs clés, et YEARS Ultimate, qui utilise des technologies de pointe. L’objectif final de la clinique est de développer un système d’alerte précoce pour ses patients tout en contribuant à la communauté scientifique sur le vieillissement et les maladies liées au vieillissement. Dans les années à venir, la clinique envisage d’ouvrir d’autres établissements en Europe tout en continuant à recueillir des données significatives pour la recherche en médecine de longévité. Source : https://longevity.technology/news/building-a-longevity-clinic-as-a-clinical-study/

L’Impact de la Klotho sur la Longévité et la Santé des Souris : Une Étude Révolutionnaire

Dans un article publié dans la revue *Molecular Therapy*, une équipe de chercheurs a exploré comment l’augmentation de l’expression d’une forme de Klotho, une protéine reconnue pour ses effets de rajeunissement, peut conduire à une augmentation de la longévité chez les souris mâles. Les chercheurs ont d’abord expliqué les différentes formes de Klotho, notamment la version complète (m-KL) qui interagit avec la protéine FGF23, et la forme secrétée (s-KL) qui présente plusieurs effets anti-âge sans les risques associés à m-KL. Pour administrer le traitement, ils ont utilisé un virus associé à l’adénovirus (AAV) afin d’up réguler l’expression de Klotho chez les souris. 96 souris de la souche Black 6 ont été utilisées dans l’expérimentation, divisées en groupes ayant reçu l’AAV à différents âges (6 mois et 12 mois) et un groupe témoin. Les résultats ont montré que le traitement avait des effets différents selon le sexe : si les femelles ont montré des problèmes de santé graves, les mâles ont bénéficié d’une augmentation significative de la longévité. À 24 mois, les femelles ont montré des améliorations sur un test d’équilibre, tandis que les mâles ont présenté des améliorations significatives en termes de force et de réduction de la fibrose. Les capacités de régénération musculaire ont également été testées, démontrant que les souris traitées avaient des fibres musculaires plus grandes. En ce qui concerne le tissu osseux, des améliorations significatives ont été observées chez les femelles traitées à 6 mois, tandis que chez les mâles, des effets variés étaient notés. Les chercheurs ont également examiné les cerveaux des souris traitées, notant une augmentation des neurones fonctionnels et des marqueurs de prolifération cellulaire. Cette étude est la première à démontrer l’augmentation de la longévité grâce à l’AAV pour s-KL chez des souris de type sauvage, ouvrant la voie à d’autres recherches pour comprendre les effets distincts du traitement sur les mâles et les femelles. Source : https://www.lifespan.io/news/a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice

Traitement innovant de la dégénérescence maculaire humide : transplantation de cellules souches

La forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) se caractérise par des dommages et des dysfonctionnements entraînant une croissance maladaptive de vaisseaux sanguins fuyants dans la rétine, ce qui détruit ses cellules, sa structure et sa fonction. Des chercheurs ont rapporté les résultats d’un essai clinique précoce d’une approche en deux volets pour traiter ce problème, combinant une intervention chirurgicale pour retirer les vaisseaux sanguins anormaux et la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches afin de remplacer le tissu endommagé. Bien que l’efficacité de cette méthode doive encore être déterminée de manière rigoureuse, les résultats initiaux sont encourageants, du moins pour les patients chez qui la chirurgie a réussi à éliminer les vaisseaux sanguins indésirables. Dans les premiers stades de la DMLA humide, il est possible de traiter les patients avec des médicaments pour réduire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, mais ce traitement est inefficace lorsque la formation de vaisseaux sanguins est déjà avancée. Une nouvelle option de traitement pour ces patients pourrait consister en une intervention chirurgicale pour retirer les vaisseaux sanguins anormaux suivie de la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches. Dans leur étude clinique, impliquant 10 patients atteints de DMLA humide, les chercheurs ont d’abord développé une méthode pour retirer en toute sécurité les vaisseaux sanguins nouvellement formés, suivie de la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches afin de remplacer les cellules rétiniennes endommagées ou perdues. La structure rétinienne s’est améliorée chez les patients où les patchs de vaisseaux sanguins ont été complètement retirés lors de la chirurgie, ce qui suggère que les cellules transplantées ont survécu et ont réparé la rétine endommagée. De plus, l’acuité visuelle est restée stable ou s’est améliorée chez ces patients pendant le suivi de 12 mois, avec des effets secondaires limités. En revanche, les patients chez qui les patchs de vaisseaux sanguins n’ont pu être que partiellement retirés ont souffert de saignements persistants et d’inflammation dans l’œil, et la régénération de la rétine a été incomplète, sans amélioration de la vision. Les chercheurs ont conclu que l’élimination complète et sécurisée des patchs de vaisseaux sanguins prévient l’inflammation et crée un environnement favorable à la survie et à l’intégration des transplantations. Des études de suivi avec de plus grands groupes de patients sont nécessaires pour confirmer l’efficacité clinique et le profil de sécurité favorable de ce type de traitement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/cell-therapy-plus-surgery-as-a-treatment-for-wet-macular-degeneration/