Ciblage des cellules sénescentes par les cellules T gamma delta pour améliorer les résultats de la fibrose pulmonaire idiopathique

Des scientifiques de l’Institut de recherche sur la longévité ont découvert qu’un sous-ensemble de cellules T cible efficacement les cellules sénescentes et améliore les résultats dans un modèle murin de fibrose pulmonaire idiopathique. La sénescence cellulaire, qui se produit lorsque des cellules soumises à un stress cessent de se diviser et commencent à émettre des signaux pro-inflammatoires, joue un rôle double. Bien qu’elle soit bénéfique dans certaines situations telles que le développement embryonnaire et la cicatrisation des plaies, l’accumulation de cellules sénescentes avec l’âge contribue à divers phénotypes pathologiques, ce qui lui a valu une place sur la liste des caractéristiques du vieillissement. Même dans un organisme âgé, les cellules sénescentes sont rares et hétérogènes, rendant leur ciblage difficile. Le système immunitaire, bien que capable de cibler ces cellules, subit un déclin lié à l’âge, ce qui le rend moins efficace. Une étude récente a décrit l’utilisation d’un sous-ensemble distinct de cellules T gamma delta (γδ) pour cibler les cellules sénescentes. Les cellules γδ T, bien qu’appartenant au système immunitaire adaptatif, possèdent des propriétés innées leur permettant de reconnaître rapidement les cellules stressées. Les chercheurs ont isolé des cellules mononucléaires du sang périphérique et ont sélectionné les cellules γδ T Vγ9Vδ2, les plus abondantes dans le sang humain. Ils ont constaté que ces cellules tuaient efficacement les fibroblastes et les cellules endothéliales sénescentes tout en épargnant les cellules non sénescentes. Les mécanismes de ce ciblage impliquent des récepteurs spécifiques qui se lient aux molécules de stress présentes sur les cellules sénescentes. Dans un modèle murin de fibrose pulmonaire idiopathique, les souris traitées avec des cellules γδ T ont montré une réduction de l’inflammation et une meilleure survie par rapport aux témoins. Cette recherche ouvre des perspectives pour l’utilisation des cellules γδ T comme outils thérapeutiques contre les maladies liées à l’âge, en ciblant les cellules sénescentes. Source : https://www.lifespan.io/news/gamma-delta-t-cells-show-promise-against-cellular-senescence/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=gamma-delta-t-cells-show-promise-against-cellular-senescence

Vers une extension radicale de la vie : défis et perspectives

Cet article discute des progrès réalisés dans le domaine de l’extension de la durée de vie humaine en bonne santé, soulignant que ces avancées sont plus lentes que prévu. Bien que de nombreuses approches aient été explorées, la plupart d’entre elles ne dépassent guère les effets bénéfiques de l’exercice physique. Les traitements actuels, tels que les médicaments mimétiques de la restriction calorique, ne permettent pas d’ajouter des décennies à la vie ou de renverser le processus de vieillissement. Il est donc nécessaire de se concentrer sur des thérapies capables de réparer de manière significative les tissus âgés et d’adresser les causes connues du vieillissement pour restaurer un métabolisme et une maintenance tissulaire juvéniles.

La montée de la biotechnologie de la longévité représente une quête moderne visant à percer les secrets d’une vie prolongée. Des milliards de dollars ont été investis dans des startups, des laboratoires de recherche, et des promesses ambitieuses de renverser le vieillissement. Bien que des progrès aient été réalisés, notamment la constatation que la vie humaine, et en particulier celle des animaux de laboratoire, peut être prolongée de manière impressionnante, aucune intervention de pointe n’a surpassé des traitements tels que la rapamycine ou la restriction calorique dans des modèles animaux.

Le domaine de la longévité véhicule un message contradictoire : d’une part, il prétend que nous sommes proches de développer un médicament contre le vieillissement ; d’autre part, il admet que nous manquons toujours d’une compréhension commune de ce qu’est réellement le vieillissement. Comparés à des pionniers de l’aviation expérimentant avec des ailes et des moteurs, nous semblons avancer par tâtonnements en matière de longévité. Les médicaments imitant les effets de la restriction calorique, tels que la rapamycine et la métformine, représentent nos premiers avions rudimentaires : prometteurs, mais encore peu raffinés.

L’ambition de vaincre véritablement le vieillissement ne se limite pas à la construction d’avions de meilleure qualité ; il s’agit de comprendre que, peu importe le niveau de perfectionnement, aucun avion ne peut atteindre la lune. Pour y parvenir, l’humanité a eu besoin de fusées, qui reposent sur des principes entièrement différents. De même, pour arrêter le vieillissement, il sera nécessaire de dépasser les améliorations incrémentales et d’acquérir une maîtrise approfondie des mécanismes fondamentaux qui régissent le processus de vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/the-road-to-greater-human-longevity-is-longer-than-desired/

Rôle de l’alpha-synucléine dans la dysrégulation lipidique et les synucléinopathies

La protéine alpha-synucléine (α-synucléine) joue un rôle crucial dans la pathogénie des synucléinopathies, y compris la maladie de Parkinson et l’atrophie multisystémique, avec des preuves croissantes indiquant que la dyshoméostasie lipidique est un phénotype clé dans ces troubles neurodégénératifs. Des études antérieures ont montré que l’α-synucléine se localise, en partie, aux membranes du réticulum endoplasmique associées aux mitochondries (MAM), qui sont des domaines fonctionnels temporaires contenant des protéines régulant le métabolisme lipidique, y compris la synthèse de novo de la phosphatidylsérine. Dans cette étude, nous avons analysé la composition lipidique d’échantillons humains post-mortem, en nous concentrant sur la substance noire pars compacta de la maladie de Parkinson et sur des témoins, ainsi que sur trois régions cérébrales moins affectées chez des donneurs de Parkinson. Pour évaluer davantage les altérations du lipidome liées à la synucléinopathie, des analyses similaires ont été réalisées sur le striatum de cas d’atrophie multisystémique. Nos données révèlent des changements spécifiques à la région et à la maladie dans les niveaux des espèces lipidiques. Plus précisément, nos données ont révélé des altérations dans les niveaux de certaines espèces de phosphatidylsérine dans les zones cérébrales les plus touchées par la maladie de Parkinson. Certaines de ces altérations, bien que dans une moindre mesure, sont également observées dans l’atrophie multisystémique. En utilisant des neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites, nous montrons que l’α-synucléine régule le métabolisme de la phosphatidylsérine aux domaines MAM, et que la quantité d’α-synucléine est proportionnelle à la perturbation des niveaux de phosphatidylsérine. Ces résultats soutiennent l’idée que la pathophysiologie de l’α-synucléine est liée à la dysrégulation de l’homéostasie lipidique, ce qui pourrait contribuer à la vulnérabilité de certaines régions cérébrales dans les synucléinopathies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/%ce%b1-synuclein-aggregation-alters-lipid-metabolism-in-what-are-likely-harmful-ways/

L’impact des infections virales sur le vieillissement et les maladies neurodégénératives

Le texte aborde l’impact des infections virales persistantes, en particulier des herpèsvirus, sur le vieillissement et les maladies neurodégénératives. Bien que les preuves ne soient pas encore concluantes, une quantité significative de données suggère que ces infections peuvent influencer le début et la progression des maladies liées à l’âge. Les recherches se concentrent principalement sur le cerveau, où l’inflammation chronique, souvent induite par des infections virales, pourrait jouer un rôle central dans le vieillissement. Le système immunitaire, en vieillissant, réagit de manière de plus en plus inadaptée à des niveaux croissants de dommages biochimiques, ce qui entraîne une signalisation inflammatoire persistante qui altère la structure et la fonction des tissus. Un article de recherche en libre accès discute des mécanismes sous-jacents à ce phénomène, en soulignant que la recherche actuelle identifie divers mécanismes, mais que leur importance relative est encore difficile à établir, ce qui complique le développement de thérapies efficaces. Les virus neurotropes sont identifiés comme des facteurs de stress majeurs dans le système nerveux central, ayant été associés à un risque accru de maladies neurodégénératives. Des études épidémiologiques montrent que les patients ayant des antécédents d’infection virale neurologique ont trente fois plus de chances de développer des maladies comme la sclérose latérale amyotrophique ou la maladie de Parkinson. Le texte définit le vieillissement et examine comment les virus affectent le cerveau, en identifiant les voies de pathogénie virale qui se chevauchent avec la neurodégénérescence liée à l’âge. Les virus neurotropes affectent des mécanismes fondamentaux tels que la protéostasie, le compromis génomique et la sénescence, conduisant à des maladies neurodégénératives rapides et progressives. Des explications sont fournies sur le vieillissement prématuré induit par les virus, notamment par des mécanismes de stress communs. Les virus provoquent divers stress, tels que la dysrégulation de l’homéostasie, des dommages à l’ADN, un stress oxydatif et une exhaustion immunitaire. Ces facteurs mettent en lumière l’importance des vaccins et des antiviraux, non seulement pour leurs bénéfices immédiats, mais aussi pour leur rôle dans la gestion du vieillissement à long terme. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/to-what-degree-does-viral-infection-contribute-to-aging/

XPRIZE Healthspan : Une compétition mondiale pour prolonger la vie en bonne santé

La compétition mondiale pour améliorer la longévité et la qualité de vie des personnes âgées a franchi une nouvelle étape avec le lancement de l’XPRIZE Healthspan, une initiative de sept ans dotée d’un budget de 101 millions de dollars. Annoncée à la fin de 2023, cette compétition a sélectionné 100 équipes provenant de 58 pays, toutes chargées de développer des thérapies visant à prolonger la période de vie en bonne santé. À cette occasion, les 40 meilleures équipes et 8 équipes travaillant sur le prix bonus FSHD (Dystrophie musculo-squelettique facio-scapulo-humérale) ont reçu chacune 250 000 dollars pour les aider à entrer dans des essais cliniques préliminaires. L’objectif de ce prix est clair : restaurer les fonctions musculaires, cognitives et immunitaires d’au moins dix ans chez les adultes âgés de 50 à 80 ans dans un délai de 12 mois. Cela reflète un changement d’approche dans la science de la longévité, qui se concentre moins sur l’immortalité et plus sur la capacité physiologique et la qualité de vie. Parmi les équipes sélectionnées, on retrouve BioAge Labs, qui se concentre sur l’inflammation et les dysfonctionnements métaboliques, et Longeveron Inc, qui teste une thérapie par cellules souches mésenchymateuses pour la fragilité liée à l’âge. D’autres équipes comme NUS Academy for Healthy Longevity et Cyclarity Therapeutics explorent des stratégies de gérontologie précises, tandis que des entreprises comme Rejuvenate Bio et R42 Group se tournent vers la thérapie génique et les systèmes de biologie guidés par l’IA. Le fondateur d’XPRIZE, Peter Diamandis, a déclaré que ce prix pourrait déclencher une révolution mondiale de la santé, avec ces équipes en première ligne. Les juges évaluent les soumissions sur leur capacité à apporter des améliorations mesurables dans la fonction humaine, et non simplement sur des promesses théoriques. Selon l’Organisation mondiale de la santé, un écart de 12 ans sépare l’espérance de vie de l’espérance de vie en bonne santé aux États-Unis. L’XPRIZE Healthspan, co-parrainé par la Hevolution Foundation, vise à réduire cet écart en s’attaquant aux causes profondes du déclin lié à l’âge. Les équipes semi-finalistes explorent une variété de stratégies pour prolonger la santé, allant des biologiques aux appareils, en passant par des médicaments et des interventions de style de vie. En 2026, les résultats des essais cliniques seront évalués, et dix finalistes recevront un prix supplémentaire de 10 millions de dollars, avant que le grand gagnant ne soit désigné en 2030, avec une récompense pouvant atteindre 81 millions de dollars. Le CEO de la Hevolution Foundation, Dr. Mehmood Khan, a exprimé son enthousiasme pour les progrès réalisés à ce stade crucial. L’annonce des semi-finalistes d’XPRIZE Healthspan marque un moment clé dans la maturation du secteur de la longévité, en identifiant des solutions crédibles et testables qui pourraient réellement prolonger la durée de vie en bonne santé. La diversité croissante du domaine est mise en avant, avec des interventions allant des peptides mitochondriaux aux thérapies sénolytiques. Dr. Jamie Justice, directrice exécutive d’XPRIZE Healthspan, souligne l’importance de la variété des stratégies soumises, certaines équipes adoptant des approches multi-modales plus pratiques, alors que d’autres se concentrent sur des modulations en amont. La phase clinique à venir sera définie par des logistiques et des partenariats, les équipes devant naviguer dans les environnements réglementaires, sécuriser des sites d’essai et recruter des participants rapidement. Le défi de vieillir en bonne santé est vaste et universel, mais les solutions pourraient émerger de lieux inattendus, et la question centrale sera de déterminer ce qui fonctionne à grande échelle dans un délai raisonnable. Source : https://longevity.technology/news/xprize-healthspan-names-top-100-teams-advancing-healthy-aging/

HAYA Therapeutics : Une Révolution dans la Médecine de Précision grâce au Génome Sombre

HAYA Therapeutics, une start-up de biotechnologie spécialisée dans la médecine de précision, a récemment levé 65 millions de dollars lors d’un financement de série A pour faire avancer le développement de médicaments guidés par l’ARN, ciblant les maladies chroniques et liées à l’âge en modulant le génome régulateur. Ce financement permettra à l’entreprise d’accélérer les essais cliniques de son candidat thérapeutique principal pour l’insuffisance cardiaque et d’élargir son pipeline de thérapies ciblant les ARN longs non codants (lncARN) dans divers contextes pathologiques. L’approche de HAYA repose sur sa capacité à exploiter le génome régulateur, surnommé le ‘génome sombre’ car il ne code pas de protéines et est relativement inexploré. HAYA affirme que ce segment du génome joue un rôle clé dans le contrôle de l’expression génique et de l’identité cellulaire. En combinant des génomiques fonctionnelles multimodales avec des outils d’apprentissage automatique propriétaires, l’entreprise a créé un atlas complet du génome régulateur, permettant le développement de thérapies hautement ciblées et guidées par l’ARN qui peuvent reprogrammer des états cellulaires pathologiques dans un large éventail de maladies. HAYA, fondée par Samir Ounzain, est basée à Lausanne, en Suisse, et à San Diego, et est motivée par la vision que le génome est le code source de la vie, où les lncARN agissent comme des unités critiques de traitement de l’information. Le candidat principal de l’entreprise, HTX-001, cible un lncARN spécifique au cœur impliqué dans la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive (nHCM), une condition où le remodelage fibreux persistant altère la fonction cardiaque. HAYA cherche à éviter les effets hors cible en ciblant spécifiquement les ARN régulateurs qui provoquent la fibrose de manière spécifique à la cellule et au tissu. En plus de la fibrose cardiaque, la plateforme de HAYA a démontré sa pertinence dans d’autres conditions chroniques telles que la fibrose pulmonaire, l’obésité et le carcinome épidermoïde. Récemment, HAYA a établi un partenariat stratégique avec Eli Lilly pour développer des thérapies basées sur l’ARN pour l’obésité et les troubles métaboliques. Le tour de financement a été co-dirigé par Sofinnova Partners et Earlybird Venture Capital, avec la participation d’Eli Lilly and Company et d’autres investisseurs. Selon Sofinnova, la plateforme de HAYA libère le potentiel thérapeutique du génome sombre en ciblant les états cellulaires responsables des maladies via les lncARN, ouvrant ainsi une nouvelle frontière dans la médecine de précision. Source : https://longevity.technology/news/haya-therapeutics-harnesses-the-dark-genome-against-age-related-diseases/

Le rôle du p62 dans la prévention de la sénescence des cellules cutanées

Les chercheurs ayant publié dans Aging Cell ont découvert une voie biochimique qui conduit les cellules cutanées à devenir sénescentes, ainsi qu’une cible potentielle pour des thérapies futures. Les fibroblastes dermiques, des cellules essentielles dans la recherche sur le vieillissement, jouent un rôle crucial dans le maintien de l’intégrité et du collagène de la peau. Lorsque ces cellules deviennent sénescentes, la peau se dégrade, devenant plus fine et relâchée. La recherche sur les facteurs fondamentaux impliqués dans la sénescence a montré des résultats prometteurs. Par exemple, la protéine p53, associée à la suppression des tumeurs, est un acteur clé dans la sénescence. Inhiber cette protéine a été trouvé utile pour réduire la sénescence, mais cela comporte des risques, car ces facteurs ont des fonctions critiques. Un autre facteur clé, USP7, est responsable de la maintenance des protéines. L’augmentation de la voie USP7/p300 accroît p53 et active un autre facteur de sénescence, p21. Les chercheurs ont alors identifié le sequestosome 1, ou p62, comme un facteur fondamental plus facilement ciblable. Le p62 est crucial dans tout le corps humain, et sa déplétion est liée à des problèmes neurologiques et à des stades précoces de la maladie d’Alzheimer. En utilisant un modèle murin qui ne produit pas de p62 dans les kératinocytes, les chercheurs ont constaté que la peau de ces souris vieillissait rapidement, devenant ridée et fine, avec des biomarqueurs inflammatoires augmentés. De plus, les fibroblastes et kératinocytes dépourvus de p62 devenaient sénescents rapidement sous l’effet des rayons UV. À l’inverse, les cellules qui surexprimaient p62 étaient beaucoup plus résistantes à la sénescence. Ces résultats suggèrent que l’augmentation de p62 pourrait ralentir la sénescence des cellules cutanées, maintenant ainsi une peau plus saine plus longtemps. Cependant, ces recherches sont encore à un stade précoce, et l’effet d’une augmentation systémique de p62 reste à déterminer. En résumé, les découvertes récentes mettent en lumière le potentiel du p62 comme cible pour des interventions thérapeutiques visant à retarder le vieillissement cutané. Source : https://www.lifespan.io/news/a-new-approach-to-treating-aging-skin/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-new-approach-to-treating-aging-skin

L’impact de l’exercice sur le vieillissement cérébral

La valeur des niveaux d’activité physique plus faibles a été l’un des thèmes majeurs des vingt dernières années de recherche sur les effets de l’exercice sur la santé à long terme. L’avènement des dispositifs portables à accéléromètre à faible coût a permis aux chercheurs de quantifier rigoureusement les différences pour de moindres quantités d’activité physique, afin d’avoir une vision beaucoup plus précise de l’extrémité inférieure de la courbe dose-réponse pour l’exercice. Cela a conduit à des études comme celle mentionnée ici, où les chercheurs évaluent l’impact de petites quantités d’exercice de haute intensité sur le vieillissement cérébral. L’entraînement d’endurance et une bonne condition physique peuvent réduire le risque de démence et promouvoir un vieillissement cérébral sain. Même de petites quantités d’activité physique peuvent suffire à protéger le cerveau vieillissant, ont récemment conclu les chercheurs. Un nouvel article a évalué les preuves provenant d’études animales et humaines et montre comment l’activité physique affecte l’inflammation, le flux sanguin, la fonction immunitaire, la plasticité cérébrale et la libération de molécules protectrices dans le sang – des processus qui s’affaiblissent avec l’âge et contribuent au développement de maladies neurodégénératives. Aujourd’hui, la recommandation est d’au moins 150 minutes d’activité modérée ou 75 minutes d’activité de haute intensité par semaine. Les chercheurs soulignent que faire beaucoup moins que ce que recommandent les directives actuelles peut offrir de grands avantages – tant que l’intensité de l’entraînement est élevée. ‘Nous croyons qu’il est temps pour les autorités sanitaires de fournir des conseils plus clairs sur l’importance de l’exercice pour le cerveau. Notre revue montre que même de petites doses d’activité de haute intensité – équivalentes à une marche rapide où vous ne pouvez pas chanter – peuvent réduire le risque de démence jusqu’à 40 %.’ Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/even-small-amounts-of-high-intensity-exercise-slow-brain-aging/

Signes précoces de vieillissement : dommages au cartilage observés dès la trentaine

Les signes précoces mesurables du vieillissement sont intéressants car ils peuvent servir de plateforme plus accessible pour le développement de thérapies, en raison d’un plus grand nombre de patients souvent plus robustes physiquement. Des chercheurs ont montré que les dommages liés à l’usure du cartilage peuvent être observés dès la trentaine, en particulier chez les personnes en surpoids. Bien que les dommages au cartilage constituent un défi pour la communauté médicale, divers efforts sont en cours pour développer et évaluer des thérapies régénératives pour traiter ce problème. Le fait que des personnes plus jeunes puissent être candidates à ces thérapies augmente les incitations pour les développeurs. Des changements structurels légers visibles dans les IRM des genoux sont déjà courants chez les adultes dans la trentaine, même chez ceux qui ne présentent pas de douleur au genou ou d’autres symptômes. Une étude a révélé des signes de dommages articulaires chez plus de la moitié des participants âgés de 33 ans. Un indice de masse corporelle élevé est apparu comme le facteur le plus commun associé à ces changements. Les participants faisaient partie de la cohorte de naissance de la Finlande du Nord 1986, avec 297 individus ayant subi des imageries du genou. Chaque participant a reçu un examen de santé complet, a fourni des échantillons de sang et a subi une IRM du genou, avec un âge moyen de 33,7 ans. Les résultats les plus courants étaient des défauts mineurs du cartilage articulaire, en particulier entre la rotule et le fémur, observés chez plus de la moitié des personnes imagées. Des défauts du cartilage ont également été trouvés dans l’articulation entre le tibia et le fémur chez environ un quart des participants. De plus, de petites excroissances osseuses, ou ostéophytes, ont été détectées chez plus de la moitié du groupe, bien que celles-ci soient généralement petites. Les chercheurs ont identifié un indice de masse corporelle plus élevé comme le facteur le plus clairement lié aux résultats de l’IRM. Bien que la plupart des participants étaient asymptomatiques, les résultats suggèrent que des changements structurels dans les articulations peuvent survenir avant que des symptômes clairs ne se développent. Les chercheurs soulignent la nécessité d’études longitudinales pour déterminer quels facteurs prédisent la progression de ces changements plus tard dans la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/joint-aging-starts-early-particularly-in-overweight-individuals/

Étude des différences génétiques et de la longévité chez les mammifères

La biologie comparative du vieillissement se concentre sur les différences génétiques qui pourraient expliquer la longévité des espèces. Les recherches menées jusqu’à présent ont révélé que les variations génétiques sont souvent associées à des mécanismes liés au vieillissement, tels que la réparation de l’ADN, la suppression des tumeurs, la capacité régénérative et les mécanismes antioxydants. Cependant, une étude récente a élargi cette recherche pour examiner les différences génétiques entre les espèces de mammifères et a trouvé que ces différences sont plus étroitement liées à la fonction du système immunitaire et à la taille du cerveau par rapport à la taille corporelle seule. Cela remet en question l’idée que la taille corporelle et le métabolisme sont les principaux déterminants de la longévité. Les animaux plus grands ont tendance à vivre plus longtemps, mais des exceptions comme les rats taupes nus et certaines chauves-souris montrent que d’autres mécanismes jouent un rôle crucial. Le système immunitaire, en particulier, pourrait être un facteur déterminant, bien que sa complexité nécessite encore des recherches approfondies. L’étude souligne également que le potentiel de longévité maximale (MLSP) varie considérablement parmi les mammifères, allant de moins d’un an chez certaines espèces de musaraignes à plus de deux cents ans chez les baleines boréales. Contrairement à l’espérance de vie moyenne, qui est influencée par des facteurs externes, le MLSP est considéré comme une limite inhérente à la longévité d’une espèce. Des études comparatives ont établi des liens entre les variations de MLSP et les profils d’expression génique, en mettant en évidence des gènes associés à la réparation de l’ADN, à la réponse immunitaire et à d’autres processus biologiques importants. Une approche de génomique comparative a été utilisée pour identifier ces signatures génomiques, révélant des expansions de familles de gènes en lien avec le MLSP et la taille relative du cerveau. Ces résultats suggèrent que la duplication de gènes liés au système immunitaire pourrait être associée à l’évolution de la longévité chez les mammifères. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/correlations-between-maximum-species-life-span-brain-size-and-immune-function/