L’impact de l’environnement sur le vieillissement des souris : une étude révélatrice

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Dans une étude publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont découvert que l’exposition de souris de laboratoire de la souche Black 6 à un environnement plus naturel accélère le vieillissement de leurs foies plutôt que de le ralentir. Les animaux de laboratoire vivent dans des conditions contrôlées qui leur permettent souvent de vivre plus longtemps que leurs homologues sauvages, en raison de l’absence de prédateurs et de compétition. Cependant, cette étude remet en question l’idée que des conditions plus naturelles sont toujours meilleures pour la longévité. En effet, des souris sauvages capturées au Pays de Galles ont montré des signes de vieillissement plus rapide par rapport à des souris de laboratoire, ce qui a incité les chercheurs à étudier les effets d’un environnement différent sur les mêmes souris Black 6. Ils ont exposé des souris à un enclos en plein champ dès l’âge de deux semaines, en les protégeant des prédateurs, mais pas des autres éléments environnementaux. Les résultats ont montré que les souris de terrain présentaient des changements épigénétiques faisant état d’un vieillissement accéléré. Environ 96 % des sites hyperméthylés ont vieilli presque deux fois plus rapidement dans l’environnement naturel, tandis que 66 % des sites hypométhylés ont montré un vieillissement moyen de 28 % plus rapide. Les chercheurs ont également observé que le stress environnemental augmentait le risque de dommages à l’ADN, surtout chez les souris introduites dans le champ à l’âge adulte. Ces résultats suggèrent que les souris de laboratoire, bien que vivant dans un environnement apparemment moins stressant, subissent moins de vieillissement que celles exposées à des conditions plus naturelles. Cette étude souligne l’importance de l’environnement sur le vieillissement des tissus, en particulier le foie, et ouvre la voie à des recherches futures sur d’autres tissus et sur l’impact des toxines environnementales. Source : https://www.lifespan.io/news/common-laboratory-mice-age-faster-in-a-natural-environment/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=common-laboratory-mice-age-faster-in-a-natural-environment

Une nouvelle approche pour traiter les protéines amyloïdes mal repliées dans la maladie d’Alzheimer

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Les chercheurs explorent une approche innovante pour piéger les protéines amyloïdes-β mal repliées avant qu’elles ne s’agrègent et n’interfèrent avec la biochimie du cerveau. En empêchant l’agrégation de ces protéines, celles-ci peuvent se décomposer ou être éliminées sans causer de dommages. Ce développement est particulièrement pertinent car il existe un besoin pressant de traitements alternatifs moins coûteux et plus sûrs aux immunothérapies anti-amyloïdes actuelles. Les amyloïdes-β jouent un rôle crucial dans l’évolution vers la maladie d’Alzheimer, rendant d’autant plus important de traiter cette condition à un stade précoce et de manière préventive dans une large population. Les coûts et les effets secondaires des thérapies actuelles ne sont pas adaptés à cette utilisation. La plupart des maladies neurodégénératives sont marquées par l’accumulation de protéines mal repliées dans le cerveau, entraînant une perte progressive de neurones. Pour résoudre ce problème, les chercheurs se sont tournés vers une classe de peptides amphiphiles contenant des chaînes modifiées d’acides aminés, déjà utilisés dans des médicaments bien connus. Le tréhalose, un sucre naturel présent dans les plantes et les insectes, est reconnu pour sa capacité à stabiliser les macromolécules biologiques, y compris les protéines. Dans les expériences, lorsqu’ils sont ajoutés à l’eau, les peptides amphiphiles s’assemblent en nanofibres recouvertes de tréhalose. Étonnamment, le tréhalose a eu un effet déstabilisant sur les nanofibres, ce qui a en fait eu un effet bénéfique en rendant ces assemblages moléculaires très réactifs. Les nanofibres se sont alors liées aux protéines amyloïdes-β, piégeant ainsi ces protéines dans des structures fibreuses stables. Cela signifie que les protéines amyloïdes-β, qui auraient formé des fibres amyloïdes nuisibles, sont désormais piégées et ne peuvent plus pénétrer les neurones pour les détruire. Ce mécanisme novateur pourrait représenter une solution efficace pour freiner la progression des maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, en opposition aux thérapies actuelles qui reposent sur la production d’anticorps contre les fibres amyloïdes bien formées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/therapeutic-peptide-amphiphiles-prevent-misfolded-amyloid-%ce%b2-from-aggregating/

Impact du Microbiome Intestinal sur le Vieillissement Cardiovasculaire

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La composition des populations microbiennes constituant le microbiome intestinal évolue avec l’âge. Les espèces inflammatoires et celles produisant des métabolites nocifs augmentent en nombre, au détriment des espèces générant des métabolites bénéfiques. Cela explique pourquoi les approches visant à rajeunir le microbiome intestinal, en le rétablissant dans un équilibre plus jeune, entraînent des gains significatifs en santé et en espérance de vie dans les études animales menées jusqu’à présent. Les chercheurs se concentrent ici sur un aspect particulier du vieillissement du microbiome intestinal, identifiant un métabolite microbien spécifique qui nuit à l’endothélium vasculaire en provoquant une sénescence cellulaire. L’endothélium, qui est la couche interne des vaisseaux sanguins, subit des dommages et une dysfonction qui sont des causes contributives précoces de divers dysfonctionnements vasculaires, allant du développement de lésions athéroscléreuses à la fuite de la barrière hémato-encéphalique.

La sénescence des cellules endothéliales est un moteur clé du vieillissement cardiovasculaire, mais peu de choses sont connues sur les mécanismes par lesquels elle est induite in vivo. Cette étude révèle que le métabolite bactérien intestinal, l’acide phénylacétique (PAA), et son sous-produit, le phénylacétylglutamine (PAGln), sont élevés chez les humains et les souris âgées. Des analyses métagénomiques montrent une augmentation liée à l’âge des voies microbiennes productrices de PAA, positivement associées à la bactérie Clostridium sp. ASF356 (Clos).

Les chercheurs démontrent que la colonisation de jeunes souris par Clos augmente les niveaux de PAA dans le sang et induit une sénescence endothéliale ainsi qu’une incapacité angiogénique. Mécaniquement, il a été découvert que le PAA déclenche la sénescence par la production de H2O2 mitochondrial, exacerbant le phénotype sécréteur associé à la sénescence. En revanche, il a été observé que les niveaux de l’acétate fécal réduisent avec l’âge, compromettant sa fonction en tant que sénomorphique dépendant de Sirt1, régulant la sécrétion pro-inflammatoire et l’homéostasie redox. Ces résultats définissent le PAA comme un médiateur de la communication entre le microbiome intestinal et les vaisseaux sanguins dans le vieillissement, et identifient l’acétate de sodium comme une potentielle sénothérapie basée sur le microbiome pour promouvoir un vieillissement en santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/phenylacetic-acid-produced-by-gut-microbes-harms-the-vascular-endothelium/

Rôle des lymphocytes T gamma delta dans l’élimination des cellules sénescentes et leurs implications pour le vieillissement

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Les cellules sénescentes s’accumulent avec l’âge, en raison de la diminution de la capacité du système immunitaire à les détruire. Ces cellules, bien que bénéfiques dans certains contextes comme la guérison des blessures, perturbent la structure et la fonction des tissus grâce à leurs sécrétions pro-inflammatoires. Leur accumulation est liée à des résultats cliniques défavorables. Différentes approches thérapeutiques sont en cours de développement pour éliminer sélectivement ces cellules, mais une meilleure compréhension de la manière dont le système immunitaire les élimine naturellement pourrait ouvrir des avenues vers des thérapies plus efficaces. L’idéal serait de renforcer la capacité du système immunitaire à éliminer les cellules sénescentes indésirables tout en permettant leur existence à court terme lorsqu’elles sont bénéfiques. Des recherches récentes mettent en lumière le rôle des lymphocytes T gamma delta (γδ T) dans la clearance des cellules sénescentes. Ces cellules immunitaires réagissent à la présence de cellules sénescentes et, dans certains contextes, peuvent devenir pro-inflammatoires, notamment dans le tissu adipeux viscéral. L’excès de graisse viscérale accélère la production de cellules sénescentes, contribuant ainsi à l’inflammation. Il est suggéré que la génération continue de cellules sénescentes dans le tissu adipeux viscéral pourrait rendre la réponse des γδ T maladaptive. Des études montrent que les γδ T peuvent éliminer efficacement les cellules sénescentes tout en épargnant les cellules saines, ce qui pourrait être une stratégie prometteuse pour le développement d’immunothérapies ciblant le vieillissement biologique. Les γδ T s’étendent en réponse à des stimuli pathologiques et colocalisent avec les cellules sénescentes dans des modèles de fibrose pulmonaire. En transférant des γδ T dans des modèles murins de fibrose pulmonaire, on observe une réduction des cellules sénescentes et une amélioration des résultats, suggérant que ces cellules ou les modalités qui activent leur réponse de surveillance pourraient représenter une approche puissante pour éliminer les cellules sénescentes et leurs contributions au vieillissement et aux maladies. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/%ce%b3%ce%b4-t-cells-are-involved-in-the-clearance-of-senescent-cells/

Traçage épigénétique des lignées : Comprendre la complexité hématopoïétique et le déclin lié à l’âge

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L’intérêt croissant pour les racines cellulaires du vieillissement a conduit à une étude récente publiée dans Nature qui place l’hématopoïèse clonale, souvent perçue à travers le prisme du risque oncogénique, dans un récit biologique plus large. Des chercheurs du Centre for Genomic Regulation et de l’IRB Barcelona ont développé EPI-clone, une méthode sans transgène pour le traçage de lignées clonales utilisant des épimutations somatiques comme codes-barres naturels. En association avec la plateforme Tapestri de Mission Bio, l’équipe a analysé plus de 230 000 cellules uniques à travers les systèmes hématopoïétiques murins et humains, révélant comment les clones de cellules souches fonctionnels émergent, persistent ou s’estompent avec l’âge. Cette technique permet de capturer à la fois l’identité clonale et l’état de différenciation cellulaire à partir du même échantillon de cellule unique, contournant ainsi les limites de l’étiquetage génétique ou de la dépendance à des conducteurs mutationnels connus.

Contrairement aux approches traditionnelles qui impliquent des transplantations ou des modèles génétiquement modifiés, EPI-clone fonctionne directement sur des échantillons non perturbés, offrant une vue particulièrement fidèle du comportement clonal in vivo. Chez les souris, les chercheurs ont constaté que le déclin de la diversité clonale avec l’âge n’est pas simplement une question d’attrition ; un petit nombre de clones de cellules souches, souvent fonctionnellement inertes, deviennent dominants, tandis que de nombreux clones jeunes persistent discrètement. En parallèle, des données humaines ont montré que les mutations d’hématopoïèse clonale connues et des clones auparavant invisibles présentent des biais de lignée similaires, suggérant que les définitions actuelles pourraient être trop étroites. La capacité de détecter la sortie de lignée et la dérive épigénétique en parallèle pourrait avoir des implications au-delà de l’hématopoïèse, notamment si des modèles similaires existent dans d’autres compartiments de cellules souches somatiques.

Pour la gérontologie, ce travail aborde l’une des préoccupations centrales du domaine : comment la réserve fonctionnelle s’érode avec le temps et à quel point nous pourrions être en mesure de la détecter tôt. Le fait que les marques épigénétiques puissent fournir à la fois l’historique de la lignée et l’état cellulaire sans manipulation invasive ouvre des possibilités pour le suivi longitudinal du vieillissement des tissus, identifiant peut-être même des changements précliniques avant que le déclin fonctionnel ne devienne apparent. Avec sa compatibilité inter-espèces et sa scalabilité via des plateformes commerciales, EPI-clone pourrait trouver sa place dans des études plus larges sur la dérive clonale, le potentiel régénératif et la résilience des tissus à un âge avancé.

Cette étude démontre avec élégance que l’épigénome – longtemps apprécié pour son rôle dans la régulation génique – peut également servir de code-barres naturel durable de la lignée cellulaire. En permettant un traçage clonale à haut débit, sans transgène et à résolution de cellule unique, EPI-clone offre une nouvelle perspective sur la manière dont l’hématopoïèse – et peut-être d’autres systèmes dirigés par des cellules souches – vieillissent. La découverte que des clones étendus peuvent manquer de mutations conductrices connues, tout en exhibant des comportements fonctionnellement distincts, rappelle que la dynamique clonale liée à l’âge est plus complexe que le simple récit mutationnel. D’un point de vue translationnel, la scalabilité de cette approche sur une plateforme commerciale est prometteuse, et son applicabilité aux échantillons humains sans manipulation génétique la rapproche de la recherche clinique.

Quoique cette méthode puisse un jour aider à stratifier les trajectoires de vieillissement ou à informer des interventions précoces reste à voir, mais les bases posées ici sont robustes, convaincantes et s’alignent bien avec l’évolution du domaine vers des approches proactives et précises pour une longévité saine. Les auteurs révisent notre compréhension du vieillissement hématopoïétique – non pas comme un déclin uniforme, mais comme un processus sélectif et dynamique façonné par le comportement clonal. Utilisant des épimutations somatiques naturelles comme codes-barres stables, EPI-clone permet un traçage de lignée à haut débit et sans transgène in vivo. Les chercheurs ont découvert qu’un petit nombre de clones de cellules souches hématopoïétiques s’élargissent avec l’âge et prennent le relais d’importantes parties de la production sanguine, tandis que la majorité des cellules souches restent petites, mais fonctionnellement plus similaires aux cellules souches jeunes. La persistance de ces clones jeunes, précédemment obscurcis dans des analyses globales, met en lumière un potentiel régénératif inexploité même dans la moelle osseuse âgée.

Velten voit ce modèle non seulement comme descriptif, mais comme thérapeutiquement actionnable. Les résultats soutiennent l’idée qu’en éliminant les grands clones étendus, on pourrait créer de l’espace dans le microenvironnement de la moelle osseuse pour que les petits clones prennent le relais de la production sanguine. Une étude récente chez des souris utilisant un anticorps thérapeutique fournit des preuves préliminaires pour cette stratégie ; maintenant, avec EPI-clone, les clones étendus chez les humains peuvent être identifiés et profilés à une résolution moléculaire. Cela ouvre la voie à des interventions ciblées qui pourraient restaurer un paysage hématopoïétique plus jeune sans avoir besoin de transplantation ou de thérapie génique. Au-delà de son potentiel diagnostique, Velten pense que la perte de diversité clonale contribue directement au vieillissement fonctionnel. La perte de complexité clonale est un excellent biomarqueur de l’âge biologique du système de formation sanguine, mais elle est plus que cela : les expansions clonales contribuent fonctionnellement au vieillissement. Ces clones dominants produisent souvent plus de cellules myéloïdes et moins de cellules lymphoïdes, déformant le système immunitaire vers l’inflammation et réduisant la capacité adaptative. Ce déséquilibre, observé à la fois chez les souris et les humains, suggère que la sélection clonale liée à l’âge pourrait façonner activement le déclin immunitaire systémique.

Il est important de noter que la plupart des clones étendus identifiés avec EPI-clone manquent de mutations conductrices canoniques. La découverte que la plupart des expansions clonales n’ont pas de mutations conductrices connues souligne que ces expansions clonales apparaissent probablement inévitables, probablement en raison de décennies de compétition entre les cellules souches sanguines au cours de la vie humaine. Cette observation déplace la perception de l’hématopoïèse clonale liée à l’âge loin du risque oncogénique pur, la positionnant plutôt comme une propriété émergente de la dynamique des cellules souches à long terme. EPI-clone capte cette évolution au niveau épigénétique – avant que des changements génétiques apparents ou des symptômes cliniques n’apparaissent. Velten est optimiste quant à la possibilité de traduire EPI-clone au-delà des milieux de recherche. Avec des coûts par échantillon déjà réduits de 100 000 € à 5 000 €, et une baisse projetée à 50 € dans trois ans, il voit un réel potentiel d’intégration dans le suivi longitudinal de la santé. Une fois que nous atteindrons 50 € par échantillon, il pense que cela deviendra l’un des outils permettant d’étudier comment les facteurs liés au mode de vie et à l’environnement façonnent le sang humain et de surveiller le vieillissement chez les individus à haut risque. Bien que la méthode ait été développée pour l’hématopoïèse, l’équipe l’a appliquée avec succès aux cellules endothéliales, et Velten anticipe que des modèles clonaux similaires seront trouvés dans d’autres tissus somatiques maintenus par des cellules souches. Cela pourrait faire d’EPI-clone non seulement une fenêtre sur la biologie sanguine, mais un outil polyvalent pour suivre le vieillissement lui-même. Source : https://longevity.technology/news/clonal-drift-in-aging-blood-tracked-with-natural-barcodes/

L’Acquisition de 23andMe par Regeneron : Un Changement de Pouvoir Génétique

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L’acquisition de 256 millions de dollars de 23andMe par Regeneron marque un moment potentiellement transformateur dans le paysage de la découverte de médicaments basée sur les données génétiques. Regeneron, déjà un leader dans l’utilisation des données génétiques pour le développement de médicaments, contrôlera désormais l’une des plus grandes biobanques au monde, avec des données génétiques et phénotypiques provenant de plus de 15 millions d’individus. Cette acquisition permettra à Regeneron d’accélérer la découverte de cibles, d’améliorer les taux de succès clinique et d’améliorer la santé des populations grâce à une découverte de médicaments plus large. L’intégration des informations sur la santé des consommateurs de 23andMe avec l’infrastructure de génomique clinique de Regeneron peut également ouvrir de nouvelles sources de revenus, y compris des partenariats et des collaborations de recherche. L’acquisition est considérée comme un coup de maître en médecine de précision, offrant à Regeneron un avantage concurrentiel auto-renforçant. Regeneron dispose maintenant d’un ensemble de données cinq fois plus grand que celui de la UK Biobank, ce qui lui permet de poursuivre le développement de médicaments à une échelle et une vitesse inégalées par ses concurrents. Cependant, la base de données de 23andMe n’est pas seulement vaste, elle est aussi riche grâce à des questionnaires longitudinaux détaillés et à la participation à la recherche consentie. Les données comprennent des informations démographiques, des antécédents de santé, ainsi que des rapports personnalisés sur les traits et l’ascendance. Malgré certains risques liés à l’auto-déclaration, cette profondeur de données permet des analyses multidimensionnelles qui lient les variantes génétiques aux résultats de santé réels. Toutefois, des préoccupations subsistent concernant la vie privée des consommateurs et la sécurité des données, exacerbées par une violation de données en 2023 qui a conduit à la faillite de 23andMe. Regeneron a promis de respecter les politiques de confidentialité existantes et de se soumettre à un contrôle par un ombudsman nommé par le tribunal. L’intention de Regeneron de maintenir les services de test génétique de 23andMe en tant que filiale entièrement détenue ouvre des possibilités d’engagement des consommateurs et d’enrichissement des capacités de recherche, mais cela nécessite également de surmonter les préoccupations persistantes en matière de confidentialité et de garantir la conformité réglementaire. En somme, l’acquisition de Regeneron pourrait représenter une avancée majeure dans l’évolution de la médecine de précision, mais son impact réel dépendra de la manière dont la société gère les défis éthiques, réglementaires et opérationnels associés à la gestion de la plus grande base de données génétiques de consommateurs au monde. Source : https://longevity.technology/news/regenerons-acquisition-of-23andme-a-genomic-power-shift/

Juvenescence et M42 : Un partenariat stratégique pour le développement de médicaments contre le vieillissement à Abu Dhabi

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Juvenescence, une entreprise de biotechnologie axée sur la longévité, a récemment annoncé avoir levé 76 millions de dollars lors de la première clôture de son tour de financement de série B-1, visant à soutenir le développement de son pipeline clinique basé sur l’intelligence artificielle axé sur les maladies liées à l’âge. Ce tour de financement a été dirigé par M42, une entreprise de soins de santé technologique basée à Abu Dhabi, qui a également participé à ce financement en tant qu’investisseur existant. La clôture complète du tour est prévue pour le troisième trimestre de cette année, avec un objectif de levée de fonds total supérieur à 150 millions de dollars. Grâce à ce financement, Juvenescence pourra faire avancer son portefeuille de traitements à des stades plus avancés de développement clinique et générer des données clés à partir d’essais en cours. La société se concentre sur les mécanismes biologiques du vieillissement pour traiter et prévenir les maladies associées, en développant des programmes dans des domaines tels que la cognition, le cardio-métabolisme, l’immunité et la réparation cellulaire, avec un pipeline comprenant plusieurs candidats en phase clinique et proche de la phase clinique.

Lors de la Semaine de la santé mondiale d’Abu Dhabi le mois dernier, Juvenescence a également annoncé un partenariat stratégique avec M42 pour développer ensemble des thérapies basées sur l’IA ciblant le vieillissement et d’autres maladies menaçantes pour la vie. Ce partenariat comprend la création d’un nouveau pôle de développement de médicaments basé sur l’IA à Abu Dhabi, combinant l’infrastructure et l’expertise de M42 en matière de données cliniques, de génomique et de prestation de soins de santé avec les capacités de découverte de médicaments de Juvenescence. Le PDG de Juvenescence, le Dr Richard Marshall, a souligné que ce partenariat stratégique accélérerait le développement clinique du pipeline de Juvenescence, tout en contribuant à établir un pôle de sciences de la vie de premier plan à Abu Dhabi. Un comité de pilotage composé des cadres supérieurs des deux organisations supervisera l’exécution de ce nouveau pôle de développement, qui vise à découvrir et développer de nouveaux traitements tout en favorisant des collaborations avec des institutions académiques et de recherche aux Émirats et à l’international. M42, qui résulte de la fusion de G42 Healthcare et Mubadala Health, devient rapidement un acteur majeur des soins de santé mondiaux, employant plus de 20 000 personnes et gérant plus de 480 installations dans 26 pays. Leur partenariat avec Juvenescence est décrit comme une étape cruciale vers la redéfinition des soins de santé grâce à la découverte de médicaments basée sur l’IA et à la biotechnologie, visant à avancer dans la lutte contre les maladies liées à l’âge tout en créant un écosystème mondial qui favorise la prévention, la précision et le progrès, permettant la livraison de thérapies transformantes d’Abu Dhabi vers le monde. Source : https://longevity.technology/news/juvenescence-lands-76m-led-by-abu-dhabi-healthcare-giant-m42/

Impact de la restriction alimentaire en méthionine sur la durée de vie en bonne santé chez les souris âgées

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Dans une étude récente, des chercheurs ont examiné comment la restriction de la méthionine alimentaire et l’inhibition de la voie de dégradation de la tyrosine affectent la durée de vie en bonne santé chez des souris âgées. Bien que l’inhibition de la tyrosine n’ait montré aucun bénéfice, la restriction de la méthionine a amélioré plusieurs, mais pas tous, les indicateurs de la durée de vie en bonne santé, y compris la fragilité, la charge de maladies pathologiques et la fonction neuromusculaire. Les changements métaboliques accompagnent le vieillissement et sont liés à de nombreuses maladies liées à l’âge. Reprogrammer le métabolisme pour le ramener à un état juvénile pourrait aider à atténuer les signes et symptômes du vieillissement, voire à inverser certains aspects de celui-ci. Les auteurs de cette étude se concentrent sur deux voies métaboliques dysrégulées chez les personnes âgées : le métabolisme de la méthionine et la voie de dégradation de la tyrosine.

La méthionine est un métabolite important, car c’est l’acide aminé d’initiation lors de la synthèse des protéines. L’amélioration du métabolisme de la méthionine a montré des effets positifs sur la durée de vie en bonne santé et la durée de vie dans des organismes modèles, tels que les mouches, les rongeurs et les lignées cellulaires humaines. Cependant, le rôle de la restriction de la méthionine commencée tard dans la vie n’a pas été suffisamment exploré. Des recherches antérieures ont également indiqué que les niveaux d’enzymes dans la voie de dégradation de la tyrosine augmentaient avec l’âge, mais que les niveaux de tyrosine et des neurotransmetteurs dérivés de la tyrosine diminuaient. La réduction de ces niveaux d’enzymes a des effets positifs sur la durée de vie en bonne santé et la durée de vie chez les mouches et les vers, mais il manque des recherches similaires chez les souris âgées.

Dans cette étude, les chercheurs ont restreint la méthionine en diminuant sa concentration dans l’alimentation des souris âgées de 18 mois, de 0,86 % (en proportion de la protéine) à 0,17 %, ou ont inhibé la voie de dégradation de la tyrosine à l’aide de nitisinone, un composé qui élève les niveaux de tyrosine circulante. Cette intervention de 6 mois visait à tester la durée de vie en bonne santé. Un groupe témoin de jeunes souris a pris du poids tout au long de l’expérience, tandis que les souris âgées ayant une restriction de méthionine ont perdu du poids, atteignant des niveaux similaires à ceux des jeunes souris au début de l’expérience, avec un effet plus fort observé chez les mâles. La perte de poids des souris âgées a été causée par une perte de masse grasse, mais leur masse maigre a augmenté. Aucune incidence de la nitisinone n’a été observée.

Après deux semaines de traitement, les chercheurs ont testé le plasma sanguin pour déterminer si ces traitements avaient effectivement un impact sur les niveaux de méthionine et de tyrosine. Comparées aux jeunes souris, les souris âgées avaient des niveaux de méthionine augmentés, mais seulement chez les mâles, ce qui pourrait expliquer pourquoi les mâles ont ressenti un effet plus fort de la restriction de méthionine sur la perte de poids. La restriction alimentaire en méthionine a conduit à des niveaux de méthionine plasmatique diminués chez les mâles et les femelles, par rapport aux animaux âgés du même sexe. De plus, la restriction alimentaire en méthionine a amélioré des marqueurs hormonaux de la santé métabolique chez les souris mâles.

Les niveaux de tyrosine n’ont pas montré de différences significatives entre les jeunes et les anciennes souris. L’inhibition de la voie de dégradation de la tyrosine a augmenté les niveaux de tyrosine plasmatique mais n’a pas affecté les marqueurs hormonaux. Pour évaluer la santé physique, les chercheurs ont effectué plusieurs tests sur ces souris à la base et après 6 mois de traitement. Ils ont évalué les scores de charge de maladies pathologiques des organes ainsi qu’un indice de fragilité qui englobe 26 évaluations différentes. Les chercheurs ont signalé une fragilité accrue et des scores de charge de maladies pathologiques plus élevés chez les animaux plus âgés. La fragilité a été significativement réduite chez les animaux âgés dont la méthionine a été restreinte, tandis qu’un régime alimentaire restrictif en méthionine a inversé la charge de maladies chez les souris femelles au niveau de celles de souris jeunes.

Comparées aux souris âgées nourries normalement, la restriction en méthionine a amélioré la fonction neuromusculaire des souris âgées, mesurée par la coordination, l’équilibre, la force de préhension et le temps passé à s’engager dans des activités exploratoires. Les animaux âgés sous un régime restrictif en méthionine ont également montré de meilleures fonctions pulmonaires par rapport à leurs homologues âgés nourris normalement. Cependant, la clarté de la vision, la mémoire de travail spatiale à court terme, la fonction cardiovasculaire, la perte auditive liée à l’âge ou l’hypertrophie de la prostate n’ont pas été améliorées dans ce groupe. Il n’y a également eu aucun changement dans ces mesures chez le groupe traité avec la nitisinone, même si les chercheurs ont confirmé une inhibition suffisante de la voie de dégradation de la tyrosine. Contrairement aux observations antérieures de prolongation de la durée de vie chez les mouches après inhibition de cette voie, les chercheurs proposent d’inhiber la voie de dégradation de la tyrosine dans les neurones des souris ou d’utiliser différentes concentrations de médicaments pour des études futures.

Des recherches antérieures ont lié la méthionine aux changements liés à l’âge dans la santé cognitive. Ainsi, les chercheurs ont cherché à déterminer si la restriction alimentaire en méthionine pouvait réduire le dépôt de plaques amyloïdes. Ils ont utilisé des souris âgées génétiquement modifiées présentant de nombreuses caractéristiques de la maladie d’Alzheimer humaine. Après avoir mesuré plusieurs biomarqueurs, les chercheurs ont noté des améliorations dans les fonctions rénales et neuromusculaires des souris âgées ayant subi une restriction de méthionine pendant 6 mois, mais n’ont pas observé d’effet significatif sur les niveaux d’amyloïde plasmatique. En revanche, cela a augmenté les niveaux de dépôts amyloïdes intracellulaires dans le cerveau. Les auteurs de l’étude suggèrent que pour obtenir des effets bénéfiques, les niveaux de méthionine pourraient devoir se situer dans une fourchette de concentration spécifique, et des niveaux trop élevés ou trop bas pourraient ne pas avoir d’effets bénéfiques et même causer davantage de problèmes.

Bien que les chercheurs aient déterminé qu’il y avait des améliorations dans la durée de vie en bonne santé, ils ont utilisé des horloges épigénétiques pour déterminer si les animaux étaient biologiquement plus jeunes. Cependant, les souris suivant un régime restrictif en méthionine n’ont pas montré de changements épigénétiques significatifs par rapport aux contrôles âgés. Ces résultats surprenants ont incité les chercheurs à analyser également des échantillons de sang humains dans un essai clinique. Au cours de cette étude en double aveugle de 8 semaines, les participants ont reçu soit de faibles, soit de fortes quantités d’acides aminés soufrés (méthionine et cystéine). Les résultats étaient similaires à ceux obtenus chez les souris, sans effets significatifs sur l’âge biologique. Les chercheurs ont proposé plusieurs raisons à cette absence de changements épigénétiques. Premièrement, les horloges épigénétiques peuvent avoir une sensibilité plus élevée à l’extension de la durée de vie qu’aux améliorations de la durée de vie en bonne santé. Comme cette expérience a commencé la restriction de méthionine tard dans la vie, cela pourrait ne pas conduire à une augmentation de la durée de vie, bien que la durée de vie n’ait pas été mesurée dans cette étude. Deuxièmement, comme de nombreuses horloges épigénétiques sont construites à partir d’échantillons sanguins, elles pourraient ne pas détecter des changements bénéfiques dans des organes spécifiques, comme les muscles, comme observé dans cette étude. Troisièmement, la méthionine est le bloc de construction essentiel d’un métabolite qui livre des groupes méthyles pour les méthyltransférases, qui peuvent méthyler l’ADN. Il est possible que des niveaux alimentaires plus bas de méthionine puissent affecter ce processus, perturbant ainsi les mesures des horloges épigénétiques qui s’appuient sur des modèles de méthylation de l’ADN. Dans l’ensemble, cette étude a révélé que la restriction alimentaire en méthionine, même lorsqu’elle commence plus tard dans la vie, peut bénéficier à la durée de vie en bonne santé chez les souris. Des essais cliniques sont nécessaires pour tester si ces avantages se traduiront chez les humains. Source : https://www.lifespan.io/news/dietary-methionine-restriction-improves-healthspan-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=dietary-methionine-restriction-improves-healthspan-in-mice

L’impact de l’apprentissage automatique sur la découverte de médicaments géroprotecteurs

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L’apprentissage automatique et ses techniques associées sont particulièrement efficaces pour identifier des motifs dans d’importants ensembles de données et extrapoler ces motifs afin de prédire des éléments encore inconnus. Un exemple de cela est l’analyse des résultats des combinaisons de médicaments à petites molécules et de candidats médicamenteux. La polypharmacologie, qui concerne l’étude des effets de médicaments qui agissent sur plusieurs cibles, reste mal comprise, car les groupes de recherche et développement sont souvent réticents à évaluer les traitements combinés. Les recherches sur les combinaisons de petites molécules destinées à ralentir le vieillissement ont montré que des composés qui modifient le métabolisme de manière modérée, lorsqu’ils sont combinés, n’apportent généralement aucun bénéfice ou plutôt un léger dommage. Cela représente un vaste domaine d’exploration avec peu de connaissances concrètes, mais potentiellement quelques résultats utiles cachés parmi les données. C’est précisément ce type de défi que l’apprentissage automatique peut aider à résoudre, en accélérant le rythme de la découverte. Cependant, il convient de noter que les effets obtenus par ces médicaments sont, au mieux, comparables à ceux de l’exercice physique. Cela ne constitue pas une voie vers une extension radicale de la vie. Parallèlement, la compréhension génétique de la durée de vie s’améliore, mais les stratégies optimales pour concevoir des interventions visant à l’allonger ne sont pas encore claires. Les médicaments à petites molécules, qui constituent la base de l’industrie pharmaceutique, agissent en modulant l’activité des produits géniques, notamment les protéines appelées cibles. La pratique standard de découverte de médicaments exige que les composés thérapeutiques soient hautement spécifiques à une seule cible. Cependant, une inspection plus approfondie des médicaments approuvés par la FDA montre que certains des médicaments les plus efficaces se lient simultanément à plusieurs cibles, et que des analogues plus spécifiques peuvent être moins efficaces. Cela suggère que la polypharmacologie pourrait améliorer l’efficacité pour certaines indications complexes. Dans une étude de criblage de longévité unbiased sur la bibliothèque de composés pharmacologiquement actifs (LOPAC), en particulier des médicaments approuvés par la FDA, un groupe significatif de composés a été identifié comme prolongeant la durée de vie en modulant les systèmes neuroendocriniens et neurotransmetteurs. Il a été observé que la plupart des inhibiteurs des récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) se lient à des cibles structurées connexes, ce qui suggère que ce type de liaison polypharmacologique pourrait augmenter leur efficacité dans l’extension de la durée de vie. Pour tester cette hypothèse, des outils statistiques et d’apprentissage automatique, notamment les réseaux de neurones graphiques (GNNs), ont été utilisés pour identifier des composés géroprotecteurs qui se lient simultanément à plusieurs récepteurs d’amines biogéniques, puis leur efficacité a été évaluée sur la durée de vie de Caenorhabditis elegans. Plus de 70 % des composés sélectionnés ont prolongé la durée de vie, avec des tailles d’effet dans le top 5 % comparées à tous les géroprotecteurs enregistrés dans la base de données DrugAge. Ainsi, cette étude révèle que la conception rationnelle de composés polypharmacologiques permet de concevoir des géroprotecteurs d’une efficacité exceptionnelle. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/machine-learning-applied-to-polypharmacology-to-slow-aging/

Perspectives sur les mécanismes des maladies neurodégénératives

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Cet article en libre accès propose un aperçu des deux points de vue sur l’apparition et la progression des conditions neurodégénératives. La biologie chimique du cerveau est extrêmement complexe et sa dysfonction est également multifactorielle. Bien qu’il soit évident que l’agrégation de certaines formes de protéines altérées joue un rôle crucial dans la neurodégénérescence, la compréhension de son importance et des mécanismes sous-jacents reste un domaine de recherche actif. Le consensus et le débat existent au sein de la communauté scientifique, et le paysage des connaissances évolue continuellement à mesure que de nouvelles preuves émergent. L’absence de thérapies curatives pour les maladies neurodégénératives témoigne de l’incapacité à déterminer les mécanismes critiques entraînant la dysfonction, tout en les distinguant des nombreuses conséquences qui en découlent et des autres changements associés au vieillissement dégénératif. Les maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), touchent des millions de personnes et posent des défis considérables en matière de soins de santé et de coûts de traitement. Le débat dans le domaine tourne autour de deux hypothèses : la propagation synaptique et la vulnérabilité sélective. Des chercheurs pionniers ont joué un rôle clé dans l’identification des protéines centrales (tau, alpha-synucléine, TDP-43) associées à ces maladies. L’hypothèse de la propagation synaptique suggère une propagation des protéines pathogènes d’une cellule à une autre à travers les synapses neuronales, influençant la progression de la maladie, avec des études soulignant le rôle de protéines comme l’alpha-synucléine et l’amyloïde-bêta dans ce processus. En revanche, l’hypothèse de la vulnérabilité sélective propose que certains neurones présentent une susceptibilité inhérente à la dégénérescence en raison de facteurs tels que le stress métabolique, entraînant l’agrégation de protéines. Récemment, les avancées en neuroimagerie, notamment l’imagerie hybride PET/MRI, offrent de nouvelles perspectives sur ces mécanismes. Bien que les deux hypothèses apportent des preuves substantielles, leurs contributions respectives aux processus neurodégénératifs doivent encore être complètement élucidées. Cette incertitude souligne la nécessité de poursuivre la recherche, en se concentrant sur ces hypothèses, afin de développer des traitements efficaces pour ces maladies dévastatrices. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/05/synaptic-spread-versus-selective-vulnerability-hypotheses-of-neurodegenerative-disease/