Une des nombreuses questions intéressantes concernant la maladie d’Alzheimer est pourquoi la relation avec le surpoids ou l’obésité est ténue par rapport à, par exemple, le diabète de type 2. Les chercheurs se penchent ici sur un mécanisme par lequel l’excès de tissu adipeux viscéral peut nuire aux microglies, donnant lieu à des comportements observés dans les cerveaux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et des modèles animaux.

Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que des troubles métaboliques tels que l’obésité sont impliqués dans le développement de la maladie d’Alzheimer (MA). L’accumulation pathologique de lipides dans les microglies est considérée comme un indicateur clé du vieillissement cérébral et de la progression de la MA, mais les mécanismes derrière ce processus restent incertains. L’adipokine ANGPTL4 est fortement associée à l’obésité et est supposée jouer un rôle dans l’avancement des maladies neurodégénératives. Cette étude a utilisé le séquençage de l’ARN pour identifier une expression différentielle chez les microglies BV2 accumulant des lipides et a étudié le mécanisme potentiel à travers la surexpression de l’ANGPTL4 chez les BV2. Par la suite, des modèles animaux et des données cliniques ont été utilisés pour explorer davantage les altérations des niveaux circulants d’ANGPTL4 dans la MA.

Les résultats du séquençage de l’ARN ont indiqué une corrélation entre l’ANGPTL4 et l’accumulation lipidique des microglies. La surexpression de l’ANGPTL4 dans les microglies a entraîné une sécrétion accrue de facteurs inflammatoires, des niveaux de stress oxydatif élevés et une capacité antivirale diminuée. De plus, lors de la simulation de la coexistence de la MA et de l’obésité par un traitement combiné avec le peptide Amyloid-Bêta 1-42 (Aβ) et les acides gras libres (AGL) in vitro, une augmentation notable de l’expression de l’ANGPTL4 a été observée, soulignant son rôle potentiel dans l’interaction entre la MA et l’obésité.

Des expériences in vivo, nous avons également observé une augmentation significative de l’expression d’ANGPTL4 dans l’hippocampe et le plasma des souris APP/PS1 par rapport aux témoins sauvages. Cela s’est accompagné d’une activation microgliale accrue et d’une réduction de l’expression des gènes liés à la longévité dans l’hippocampe. Les données cliniques de la Biobanque britannique ont indiqué que les niveaux plasmatiques d’ANGPTL4 sont élevés chez les patients atteints de la MA par rapport aux témoins en bonne santé. De plus, des niveaux d’ANGPTL4 significativement plus élevés ont été observés chez les patients atteints de la MA obèses par rapport à leurs homologues non obèses. Nos résultats suggèrent que le vieillissement microglial médié par l’ANGPTL4 pourrait servir de lien crucial entre la MA et l’obésité, proposant l’ANGPTL4 comme un biomarqueur potentiel pour la MA.

En conclusion, l’ANGPTL4 semble jouer un rôle important dans la relation entre la maladie d’Alzheimer et l’obésité, soulignant son potentiel en tant que biomarqueur pour la MA. Des perspectives thérapeutiques pourraient être explorées en ciblant l’ANGPTL4 pour le traitement de la MA si cela s’avère pertinent.

La coagulation sanguine dépend des plaquettes et de leur réaction aux circonstances qui indiquent la nécessité de coaguler : lorsqu’elles sont convenablement provoquées, les plaquettes adhèrent aux tissus, changent de forme et se lient les unes aux autres pour former un caillot. Les plaquettes sont essentiellement de petits morceaux de membrane cellulaire et de cytoplasme, produits par une forme spécialisée de cellules de la moelle osseuse appelée mégacaryocyte. Comme tous les processus complexes, la coagulation est influencée par les changements liés à l’âge des cellules et des tissus. Les plaquettes ont tendance à coaguler plus facilement et peuvent provoquer une coagulation inappropriée à l’intérieur des vaisseaux sanguins, conduisant à la thrombose. Les chercheurs se demandent dans quelle mesure ce problème est inné aux plaquettes par rapport aux dommages causés à l’endothélium vasculaire et à un environnement de signalisation altéré.

Dans un préprint en accès libre d’aujourd’hui, les chercheurs suggèrent que le problème est inné aux plaquettes. Les auteurs fournissent des preuves d’une population minoritaire de mégacaryocytes qui augmente en nombre avec l’âge. Cette population produit des plaquettes surréactives, et à mesure que ces plaquettes problématiques représentent une proportion croissante de toutes les plaquettes, le risque de coagulation inappropriée augmente. Cela est analogue à d’autres problèmes similaires dans la production de cellules sanguines et de cellules immunitaires dans la moelle osseuse, dans lesquels le vieillissement produit des changements défavorables dans les proportions relatives. Les preuves indiquent jusqu’à présent que cela est largement causé par une inflammation chronique, mais il est sans doute loin d’être le seul mécanisme en jeu.

L’article « A rare HSC-derived megakaryocyte progenitor accumulates via enhanced survival and contributes to exacerbated thrombopoiesis upon aging » explore également la production des plaquettes et montre des voies de production alternatives spécifiques à l’âge des mégacaryocytes. Des études utilisant la séquençage ARN/CITEseq sur des souris sauvages ont permis de définir et d’isoler expérimentalement une population rare de mégacaryocytes non canoniques (ncMkPs). Ces ncMkPs, présents chez les jeunes souris également, se distinguent fonctionnellement des MkPs canoniques, et ceux âgés montrent une capacité de survie et de génération de plaquettes accrue. Il est également démontré que les HSC âgés génèrent beaucoup plus de ncMkPs que leurs homologues plus jeunes, sans restriction stricte de clonage.

Ces découvertes révèlent une hétérogénéité significative, fonctionnelle et dépendante de l’âge parmi le pool de MkP, et mettent en lumière des caractéristiques uniques de la méga-karyopoïèse tout au long de la vie, offrant potentiellement des cibles cellulaires et moléculaires pour atténuer les événements thrombotiques défavorables liés à l’âge.

En conclusion, ces résultats pourraient ouvrir la voie à des perspectives thérapeutiques visant à atténuer les problèmes de coagulation inappropriée liés à l’âge.

Le bulletin Fight Aging! présente des actualités et des commentaires pertinents pour l’objectif de mettre fin à toutes les maladies liées à l’âge, en maîtrisant les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Ce bulletin hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés. Il offre également des services de consultation stratégique dans le domaine de la longévité. Les sujets abordés dans ce bulletin incluent le remplacement de tissus cornéens endommagés, l’étude des caractéristiques distinctes du microbiome intestinal chez les personnes longues, l’impact du microbiome intestinal sur l’involution thymique et la dysfonction du système immunitaire, les exigences en cuivre des cellules en tant que cibles pour les thérapies contre le cancer, le soutien de la causalité du microbiome intestinal dans la longévité par la randomisation mendélienne, la dysfonction mitochondriale comme cause contributive de la maladie des yeux secs, une signature de l’α-synucléine dans les exosomes neuronaux des échantillons sanguins, une variante de BPIFB4 associée à la longévité améliorant la cardiomyopathie chez les souris, l’accélération du vieillissement du cerveau chez les patients atteints d’un déficit cognitif léger, les différences de sexe dans l’inflammation qui favorise l’athérosclérose, la corrélation entre les mesures accélérées de l’âge biologique et le risque de maladies cardiometaboliques, les avantages de la mémoire de travail chez les athlètes par rapport aux personnes sédentaires, et une critique des zones bleues. Les études mettent en évidence comment les mécanismes inflammatoires et les réponses immunitaires peuvent être altérés avec l’âge, affectant la santé et la longévité. Des pistes thérapeutiques peuvent être envisagées pour cibler ces mécanismes altérés et améliorer la santé des personnes âgées.

Une étude pilote menée par des chercheurs de l’Université nationale de Singapour a démontré les bienfaits neuroprotecteurs potentiels d’un antioxydant alimentaire chez des individus présentant un léger déficit cognitif. L’étude a examiné la sécurité et l’efficacité de la supplémentation en ergothionéine pour retarder le déclin cognitif chez 19 participants âgés de 60 ans et plus atteints de MCI. Les résultats ont montré des améliorations dans les tests neurocognitifs pour le groupe recevant de l’ergothionéine, ainsi qu’une stabilité des niveaux de neurofilament light chain, un biomarqueur de lésion neuronale. Aucun effet indésirable n’a été observé, soulignant la sécurité de l’ergothionéine à long terme. Cette étude suggère que l’ergothionéine pourrait jouer un rôle important dans la santé cognitive et le vieillissement sain.

L’ergothionéine, un composé soufré dérivé de l’alimentation principalement trouvé dans les champignons, possède des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires intéressantes. Son mécanisme d’action implique un transport sélectif dans les cellules via le transporteur OCTN1, lui permettant de s’accumuler dans des tissus comme le cerveau où il peut neutraliser le stress oxydatif et l’inflammation. Le déclin cognitif, en particulier sous forme de MCI ou de démence, est une crise mondiale croissante de la santé qui impacte significativement la qualité de vie et met en grande difficulté les systèmes de santé. Avec une projection de triplement du nombre de cas de démence à 152 millions d’ici 2050, il est urgent de trouver des interventions efficaces.

Malgré les limitations de l’étude telles que la petite taille de l’échantillon et l’impact de la pandémie de COVID-19 sur le recrutement et le suivi, les résultats suggèrent des effets bénéfiques potentiels de l’ergothionéine sur la santé cognitive. Des études observationnelles antérieures ayant lié des niveaux plasmatiques plus bas d’ergothionéine à un déclin cognitif accéléré et à un risque accru de démence, les chercheurs supposent que la capacité de l’ergothionéine à traverser la barrière sang-cerveau et à s’accumuler dans les tissus neuronaux contribue à son potentiel neuroprotecteur.

La chercheuse Linda May-Zhang, PhD, de Blue California, a souligné l’importance des résultats de l’étude, confirmant le rôle critique de l’ergothionéine dans la santé cognitive des personnes âgées atteintes de MCI. Ces résultats viennent compléter des recherches cliniques récentes mais non publiées sur des adultes plus âgés en bonne santé, apportant une preuve causale de l’importance de l’ergothionéine pour la santé cognitive et le vieillissement sain. Malgré les défis de l’étude, elle souligne la sécurité de l’ergothionéine et son potentiel en tant que « vitamine de la longévité » pour lutter contre les effets du vieillissement.

Cette étude pilote souligne l’importance de recherches cliniques à plus grande échelle pour confirmer ces résultats préliminaires et établir un fondement pour explorer le rôle de l’ergothionéine dans la réduction du déclin cognitif. Bien que la supplémentation en ergothionéine semble prometteuse, elle ne représente pas une solution concluante, car la neurodégénérescence implique des voies multiples qui nécessitent des stratégies thérapeutiques complexes. L’approbation de l’ergothionéine comme composé généralement reconnu comme sûr par les agences de régulation la positionne comme une candidate viable pour des recherches supplémentaires.

Investiguer les effets synergiques de l’ergothionéine avec les traitements existants pour les maladies neurodégénératives, ainsi que son impact dans des populations diverses et sur des durées d’étude prolongées, pourrait apporter des éclaircissements sur son potentiel dans les stratégies de santé préventive pour les populations vieillissantes. Alors que le déclin cognitif reste un problème urgent avec des conséquences étendues, l’ergothionéine représente une piste prometteuse pour répondre à un besoin médical non satisfait, encourageant la poursuite de l’exploration des interventions alimentaires pour améliorer la santé cognitive et retarder la progression des maladies neurodégénératives.

En conclusion, les résultats de cette étude motivent la continuation des recherches sur l’ergothionéine et son potentiel thérapeutique pour améliorer la santé cognitive et lutter contre les maladies neurodégénératives.

Le PDG de la Fondation Methuselah, David Gobel, explique pourquoi les cartes sauvages et les réponses binaires font des paris intéressants en matière de longévité. Il met l’accent sur l’importance des biomarqueurs, des protocoles de longévité et des approches non conventionnelles dans la recherche sur le vieillissement. Gobel parle de son propre protocole de longévité, des investissements de la Fondation Methuselah dans des projets innovants et de l’importance des cliniciens pour guider ces protocoles. Il met en avant l’approche unique de Leucadia dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer et souligne l’importance des réponses binaires dans ces recherches. En vue du Founders Longevity Forum à Singapour, Gobel abordera les biomarqueurs actionnables, la connexion des patients aux cliniques et la question de la longévité authentique. Il examinera également la manière dont les cliniques s’adaptent au nouveau paradigme politique aux États-Unis. Le texte se termine par une invitation à participer au forum et une note sur les perspectives thérapeutiques en une phrase.

La Fondation Longévité des fondateurs est sur le point de faire sensation à Singapour, réunissant un groupe de dirigeants mondiaux en innovation clinique, recherche académique et investissement. L’événement, axé sur l’avancement des connaissances dans le secteur de la longévité en pleine croissance, promet d’encourager des discussions dynamiques et une collaboration. David Gobel, cofondateur et PDG de la Fondation Methuselah, fait partie des intervenants impressionnants. La Fondation Methuselah a pour objectif ambitieux de faire de « 90 le nouveau 50 d’ici 2030 », et a été un pionnier dans la recherche et les initiatives transformantes en matière de longévité. Gobel a dirigé les investissements de l’organisation dans des projets de R&D innovants, des partenariats révolutionnaires et des prix d’incitation qui remettent en question la pensée conventionnelle sur le vieillissement et la santé humaine.

Gobel a souligné l’importance des biomarqueurs, des protocoles de longévité et des approches non conventionnelles dans la recherche sur le vieillissement. Il a parlé de son propre protocole de longévité, développé au Everest Clinic, et de l’application qu’il utilise pour rester sur la bonne voie. La Fondation Methuselah investit dans des entreprises telles que Leucadia, Oisín, Turn Bio et X-Therma, adoptant une approche sortant des sentiers battus pour la recherche sur le vieillissement. Gobel apprécie les paris sauvages et a souligné l’approche unique de Leucadia dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, basée sur une approche « plumbing », qui pourrait apporter des réponses binaires d’ici 2025.

En prévision du Forum Longévité des Fondateurs à Singapour, Gobel mettra l’accent sur les biomarqueurs actionnables, la connexion des patients aux cliniques et la distinction entre la véritable longévité et les fausses promesses. Il abordera également les implications du nouveau paysage politique aux États-Unis pour les cliniques. Le texte se termine par une invitation à participer au forum et une note sur les perspectives thérapeutiques en une phrase.

L’idée selon laquelle il existe des régions du monde où le mode de vie mène à une augmentation significative de l’espérance de vie pour un grand nombre de personnes, connues sous le nom de Blue Zones, est de plus en plus perçue comme un mirage, résultant de données erronées et d’une analyse insuffisamment sceptique de ces données. Les Blue Zones ont été largement popularisées en tant que concept culturel, bien au-delà des preuves limitées de leur existence. Les chercheurs remettent en question la validité de nombreuses centenaires répertoriées, soulignant des erreurs méthodologiques et des incohérences dans les bases de données démographiques. L’existence des Blue Zones est mise en doute grâce à des données peu fiables et à des modes de vie prétendument sains qui ne sont pas toujours soutenus par des données concrètes.

L’article met en lumière les failles méthodologiques entourant le concept des Blue Zones, en soulignant que de nombreuses centenaires répertoriées pourraient ne pas être réelles. Des exemples de mauvaises données peuvent être trouvés dans diverses régions, comme en Grèce où 70% des prétendus centenaires se sont révélés être décédés après vérification. De plus, certaines bases de données démographiques présentent des anomalies, telles que des dates de naissance inhabituelles, suggérant des données fabriquées. Cette remise en question soulève des doutes sur la véracité des informations fournies par les Blue Zones, en soulignant le manque de fiabilité des données disponibles.

Les Blue Zones sont souvent situées dans des endroits isolés avec de mauvaises pratiques de tenue des registres, ce qui rend difficile la vérification des informations. De plus, les modes de vie prétendument sains des habitants de ces régions ne sont pas toujours étayés par des données réelles, comme en témoigne le cas d’Okinawa au Japon, qui présente des statistiques contradictoires en matière de santé. Ces exemples mettent en lumière les limites des Blue Zones en tant que concept fiable et soulignent l’importance d’une analyse critique des données.

En conclusion, les Blue Zones soulèvent des doutes quant à leur validité en tant que sources fiables d’informations sur la longévité et le mode de vie sain. La nécessité d’une approche plus rigoureuse dans la collecte et l’analyse des données démographiques est soulignée par ces révélations, remettant en question la pertinence des Blue Zones en tant que modèle de longévité.

Perspective thérapeutique : Les implications de ces révélations remettent en question l’efficacité des initiatives de santé basées sur les Blue Zones, soulignant la nécessité d’une approche plus critique et fondée sur des données concrètes pour aborder les problèmes de longévité et de bien-être.

Dans les cellules âgées, la dysfonction mitochondriale entraîne la mislocalisation de fragments d’ADN mitochondrial dans le cytosol, déclenchant une réponse inflammatoire via le pathway cGAS-STING. Cette stimulation chronique de la voie cGAS-STING contribue à la perte immunitaire liée à l’âge et à une réponse immunitaire altérée aux infections. Une étude montre que les macrophages des individus âgés présentent une réponse réduite à l’infection par le virus de la grippe, en partie en raison d’une diminution de l’expression de STING. Cette découverte souligne l’importance de la signalisation de STING dans la production d’interféron et met en lumière les mécanismes sous-jacents de l’altération immunitaire liée à l’âge.

Selon l’étude, l’ADN mitochondrial activant la voie cGAS-STING jouerait un rôle clé dans la réponse immunitaire altérée des macrophages âgés. Ces résultats fournissent de nouvelles pistes pour comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans l’altération immunitaire liée à l’âge. Ils soulignent également l’importance potentielle de cibler la voie cGAS-STING pour améliorer la réponse immunitaire chez les personnes âgées.

En conclusion, ces résultats suggèrent que le ciblage de la voie cGAS-STING pourrait être une piste thérapeutique prometteuse pour restaurer une réponse immunitaire efficace chez les individus âgés.

Les données animales et humaines plaident en faveur de différences dans le microbiote intestinal entre les individus contribuant aux variations du rythme de vieillissement. Les changements liés à l’âge dans les proportions relatives des espèces microbiennes accélèrent le vieillissement dégénératif via la perte de production métabolite bénéfique et l’augmentation de l’inflammation chronique, entre autres mécanismes. La transplantation de microbiote fécal de jeunes donneurs à des individus âgés génère un rajeunissement durable du microbiote intestinal, améliorant ainsi la santé et prolongeant la vie. Des analyses de randomisation mendélienne étayent les relations causales entre le microbiote intestinal et la longévité, en mettant en évidence des associations significatives entre certaines microbiotes et voies métaboliques avec différents traits liés à la longévité.

L’étude évalue les associations entre le microbiote intestinal et la longévité chez les humains en utilisant la randomisation mendélienne, en se basant sur des méta-analyses GWAS et des données génétiques de populations d’étude importantes. Elle met en évidence des corrélations négatives et positives entre certaines espèces microbiennes et certains traits de longévité, ainsi que des associations avec des voies métaboliques spécifiques. Ces résultats suggèrent un rôle important du microbiote intestinal dans la promotion de la longévité ou dans la suppression de la durée de vie.

En conclusion, les résultats de cette étude de randomisation mendélienne fournissent des preuves solides de l’impact du microbiote intestinal sur la longévité chez l’homme, ouvrant ainsi la voie à des perspectives thérapeutiques potentielles pour bénéficier de ces associations dans le traitement des maladies liées au vieillissement.

Doron Therapeutics affirme qu’une seule injection de son médicament peut apporter des améliorations dans la douleur et la fonction du genou, avec des effets durables.

Une jeune entreprise biotechnologique clinique, Doron Therapeutics, a réussi à lever 11 millions de dollars lors d’un tour de financement de série A pour faire avancer ses travaux dans les maladies musculo-squelettiques dégénératives. Le financement est destiné à permettre à l’entreprise de démarrer un essai clinique de phase 3 de son programme phare, MOTYS, un médicament biologique intra-articulaire pour le traitement de l’arthrose du genou symptomatique (OA).

Doron est issu d’une scission de la société de thérapeutique de l’arthrose, Bioventus, qui a initialement développé MOTYS dans le cadre de son pipeline. Le médicament est dérivé de tissu placentaire et est conçu pour fournir une combinaison d’effets anti-inflammatoires, anti-cataboliques et pro-anaboliques, contenant des facteurs de croissance qui démontrent un potentiel dans la réduction de l’inflammation, la protection des tissus et la stimulation de la régénération.

Selon Doron, des études précliniques ont montré que MOTYS était efficace dans des modèles in vitro et in vivo comme une alternative potentielle aux traitements actuels tels que les corticostéroïdes et l’acide hyaluronique. La société affirme que le médicament procure un soulagement durable à partir d’une seule injection, avec des effets rapportés durant 9 à 12 mois.

Les données d’un essai clinique de phase 2 impliquant 200 participants atteints d’arthrose symptomatique du genou ont été présentées lors du Congrès mondial de la Société internationale de recherche sur l’arthrose (OARSI) de cette année, les participants ayant constaté des améliorations de la douleur et de la fonction du genou sur 26 semaines de traitement.

Le tour de financement a été dirigé par SPRIM Global Investments (SGI), et Doron a également annoncé de nouveaux membres du conseil d’administration, dont Karen Zaderej, qui a précédemment occupé le poste de PDG d’Axogen, où elle a dirigé la transformation de l’entreprise d’une start-up à une entreprise publique, faisant avancer une greffe de tissu humain biologiquement active à travers la soumission de BLA.

« C’est un moment excitant pour Doron alors que nous faisons progresser notre produit phare dans des études cliniques de phase 3 », a déclaré la PDG de Doron, Alessandra Pavesio. « Le besoin non satisfait d’interventions non chirurgicales dans l’arthrose est immense et croissant. Nous pensons que MOTYS permettra aux patients de réduire la douleur et de retrouver leur fonction, leur permettant ainsi de retrouver une vie saine et active. »

En conclusion, les perspectives thérapeutiques pour les patients atteints d’arthrose du genou pourraient être révolutionnées par le développement de médicaments comme MOTYS, offrant un soulagement durable et améliorant la qualité de vie.