Le phénotype associé à la sécrétion sénescence (ou senescence-associated secretory phenotype en anglais, abrégé en SASP) fait référence à un profil de sécrétion caractéristique observé dans les cellules en état de sénescence cellulaire. La sénescence cellulaire est un état d’arrêt permanent du cycle cellulaire qui peut être déclenché par divers facteurs de stress tels que des dommages à l’ADN, le raccourcissement des télomères, l’activation d’oncogènes ou le stress oxydatif. Bien que la sénescence serve de mécanisme de suppression des tumeurs et contribue à la réparation et au remodelage des tissus, le SASP est une caractéristique clé associée au phénotype sénescence.
Le SASP se caractérise par la libération d’une large gamme de molécules bioactives, notamment des cytokines pro-inflammatoires, des chimiokines, des facteurs de croissance et des métalloprotéinases de matrice, entre autres. Ces molécules sont sécrétées dans le microenvironnement tissulaire local et peuvent également pénétrer dans la circulation, influençant ainsi le comportement des cellules voisines et des tissus distants. La composition spécifique du SASP peut varier en fonction du type de cellule, de l’inducteur de sénescence et d’autres facteurs, mais certains composants courants comprennent l’interleukine-6 (IL-6), l’interleukine-8 (IL-8), le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α) et diverses métalloprotéinases de matrice (MMP).
Le SASP peut avoir des effets bénéfiques et néfastes en fonction du contexte. D’une part, le SASP peut favoriser la réparation et la régénération des tissus en attirant les cellules immunitaires, en stimulant la prolifération cellulaire et en éliminant les cellules endommagées ou sénescentes. Cependant, un SASP chronique et excessif peut contribuer à l’inflammation chronique, au dysfonctionnement des tissus et aux maladies liées à l’âge, notamment le cancer, les maladies cardiovasculaires et les troubles neurodégénératifs.
Les recherches sur le SASP ont permis de mieux comprendre la biologie de la sénescence cellulaire et son impact sur le vieillissement et les maladies liées à l’âge. Le ciblage des composants du SASP ou la modulation du profil de sécrétion associé à la sénescence émerge comme une stratégie thérapeutique potentielle pour atténuer les pathologies liées à l’âge. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre l’interaction complexe entre la sénescence, le SASP et les processus pathologiques afin de développer des interventions efficaces.