Mois : juillet 2025

L’impact des choix de mode de vie et des traitements sur le vieillissement et la santé cérébrale

Un grand nombre de financements et d’efforts sont investis pour quantifier les effets des choix de mode de vie sur la santé à long terme, l’incidence des maladies et la mortalité liée à l’âge. Cependant, il est possible que cela soit excessif compte tenu des limites connues. Bien que l’exercice physique améliore la qualité de vie plus tard dans la vie, il ne peut pas remplacer les effets du vieillissement physique et des maladies liées à l’âge. Des études sur des animaux montrent que certaines formes de traitement, comme les sénolytiques, peuvent retarder ou inverser certains aspects du vieillissement de manière plus efficace que les choix de mode de vie. Il serait donc judicieux de réorienter l’attention de la recherche vers ces explorations. De plus, il est possible que des données supplémentaires sur les bienfaits d’un meilleur mode de vie ne soient pas actionnables, car elles ne nous apprennent rien de nouveau sur ce que nous devrions déjà faire. Malgré cela, le document d’accès libre d’aujourd’hui représente un corpus de travaux et d’efforts continus de la part de la communauté scientifique. L’American Heart Association a introduit le concept de Life’s Essential 8 (LE8), un ensemble complet de huit mesures qui reflètent les comportements de santé soutenant la santé cardiovasculaire, afin d’aider les individus âgés à maintenir leur santé cardiovasculaire et à vivre plus longtemps et en meilleure santé. Ces huit mesures sont divisées en deux grandes catégories : les comportements de santé (manger des aliments plus sains, être plus actif, arrêter le tabac, obtenir un sommeil réparateur) et les facteurs de santé (gérer son poids, contrôler le cholestérol, gérer la glycémie, gérer la pression artérielle). En plus de son association avec la santé cardiovasculaire, le LE8 est de plus en plus reconnu pour son impact sur la santé neurologique. Des études récentes ont lié des scores plus élevés de LE8 à des marqueurs d’imagerie cérébrale indiquant une meilleure santé du cerveau. Cette étude transversale a utilisé des données du UK Biobank. Des mesures analytiques de l’anisotropie fractionnelle provenant de l’imagerie par résonance magnétique par diffusion ont été utilisées pour prédire l’âge du cerveau en matière blanche via une régression par forêt aléatoire. L’écart d’âge du cerveau en matière blanche a été calculé en soustrayant l’âge chronologique de l’âge du cerveau prédit. Comparé à d’autres marqueurs d’imagerie cérébrale, comme le volume cérébral et les hyperintensités de matière blanche, l’écart d’âge du cerveau en matière blanche est plus sensible aux changements précoces et subtils dans l’intégrité de la matière blanche. L’analyse a inclus 18 817 participants (âge moyen 55,45 ans). Des scores plus élevés de LE8 étaient associés à un écart d’âge du cerveau en matière blanche plus faible, indiquant un vieillissement cérébral retardé. Cet effet était plus prononcé chez les non-porteurs d’APOE4 (124 jours plus jeunes par augmentation de 10 points) par rapport aux porteurs d’APOE4 (84 jours plus jeunes par augmentation de 10 points). Une interaction potentielle entre APOE4 et LE8 sur le vieillissement cérébral a été observée pour certains groupes d’âge et de sexe, mais avec une signification borderline, nécessitant des investigations supplémentaires dans des études plus vastes et ciblées pour valider cette découverte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/better-lifestyle-choices-correlate-with-a-lower-burden-of-white-matter-damage-in-the-brain/

Impact des Microglies Sénescentes sur la Dysfonction Cognitive Induite par la Neuroinflammation

Les neurones du cerveau forment des réseaux complexes et dynamiques de connexions synaptiques, qui jouent un rôle crucial dans les processus de mémoire et d’apprentissage. Les synapses sont continuellement créées et détruites, et les populations de cellules de soutien dans le cerveau, telles que les microglies, facilitent ce processus. Les microglies sont des cellules immunitaires innées du système nerveux central, similaires aux macrophages dans le reste du corps, et leur rôle inclut la destruction des synapses indésirables. Au cours des dernières années, les chercheurs ont mis en lumière le dysfonctionnement des microglies comme un facteur contribuant aux pathologies des conditions neurodégénératives inflammatoires. Ces cellules tendent à devenir plus inflammatoires, modifient leur comportement et une fraction d’entre elles acquiert un état de sénescence, où elles cessent de se répliquer et produisent un mélange puissant de signaux pro-inflammatoires et pro-croissance. Dans un article d’accès libre récent, les chercheurs explorent comment les microglies sénescentes pourraient contribuer aux pathologies connues observées dans les conditions neurodégénératives inflammatoires. Des expériences sur des souris montrent que la présence de microglies sénescentes accélère la destruction des synapses. Bien qu’une certaine destruction soit nécessaire pour ajuster les réseaux neuronaux, un excès de destruction peut entraîner des dysfonctionnements cognitifs, caractéristiques de l’inflammation cérébrale. Il est possible d’éliminer globalement les microglies avec des inhibiteurs de CSF1R ou de cibler spécifiquement les cellules sénescentes dans le cerveau avec des sénolytiques, comme la combinaison de dasatinib et de quercétine, qui peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Bien que cette approche thérapeutique soit prometteuse, les avancées vers une utilisation clinique dans ce contexte progressent lentement. Dans des études utilisant un modèle murin de neuroinflammation induite par des lipopolysaccharides, les chercheurs ont évalué les fonctions cognitives et identifié les microglies sénescentes avec une haute expression de p16INK4a. Ils ont observé que ces microglies dans la région CA1 de l’hippocampe présentaient des signatures d’hyperphagocytose et de sénescence. Le traitement avec un sénolytique a atténué la production de phénotypes sécrétoires associés à la sénescence et restauré la transmission synaptique excitatoire, ainsi que la fonction cognitive. Ces résultats indiquent que la réduction des microglies sénescentes pourrait représenter une approche thérapeutique pour prévenir les dysfonctionnements cognitifs liés à la neuroinflammation. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/senescent-microglia-elevate-the-destruction-of-synapses-to-a-pathological-level/

Pretzel Therapeutics : Une avancée prometteuse dans le traitement des maladies mitochondriales

Pretzel Therapeutics, une entreprise de biotechnologie américaine basée dans le Massachusetts, se concentre sur le développement de traitements pour les maladies mitochondriales, en particulier celles associées aux mutations du gène POLG et aux syndromes de déplétion de l’ADN mitochondrial (ADNmt). Récemment, elle a obtenu un investissement de The Mito Fund, une initiative philanthropique de capital-risque de la United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF). Les maladies mitochondriales englobent une large gamme de troubles génétiques et phénotypiques qui affectent la bioénergétique cellulaire, entraînant souvent des effets systémiques sur le cerveau, les muscles, le foie et d’autres organes. Pretzel, qui avait précédemment levé 72,5 millions de dollars lors d’une levée de fonds de série A, développe un pipeline de thérapies qui interviennent au niveau de la fonction mitochondriale en modulant la réplication et la transcription de l’ADNmt. L’objectif est de restaurer l’énergie cellulaire et d’arrêter ou de renverser la progression des maladies influencées par la dysfonction mitochondriale, y compris les maladies liées à l’âge. Le principal candidat thérapeutique de Pretzel, le PX578, est actuellement en phase de développement clinique 1. Ce médicament vise à activer la polymérase de l’ADN mitochondrial POLG et à restaurer les niveaux d’ADNmt ainsi que la capacité fonctionnelle dans les cellules affectées par la déplétion de l’ADNmt. La société affirme que cette stratégie pourrait avoir des applications potentielles dans un large éventail de maladies dégénératives, en particulier celles marquées par de sévères déficits énergétiques au niveau cellulaire, comme les maladies neurodégénératives. En plus de PX578, le pipeline de développement de Pretzel comprend un deuxième programme ciblant la polymérase de l’ARN mitochondrial POLRMT, qui est en fin de développement préclinique et est évalué comme traitement pour les maladies métaboliques, y compris l’obésité, par la modulation de la production d’énergie cellulaire. The Mito Fund, lancé en 2023, vise à accélérer le développement de traitements et de cures pour les maladies mitochondriales via un modèle de philanthropie de capital-risque. Le modèle de financement utilise le réseau scientifique et la communauté de patients de l’UMDF pour soutenir le développement de nouveaux traitements. Dr Philip Yeske, responsable des sciences et des alliances à l’UMDF, a déclaré que les types de maladies ciblées par PX578 représentent certaines des formes les plus courantes et les plus progressives de maladies mitochondriales. L’approbation de ce traitement répondrait à un besoin considérable au sein de la communauté. L’investissement de The Mito Fund a suivi une évaluation approfondie par le comité d’investissement en philanthropie de capital-risque de l’UMDF, qui comprend des spécialistes de la science mitochondriale, du développement pharmaceutique et du capital-investissement. Ce soutien a été motivé par le potentiel du PX578 et l’engagement de Pretzel à collaborer avec des groupes de défense des patients comme l’UMDF pour faire avancer la recherche liée à POLG. En plus de Pretzel Therapeutics, The Mito Fund a également investi dans d’autres entreprises prometteuses, notamment Napigen Therapeutics, qui développe des outils d’édition du génome mitochondrial, Pierrepont Therapeutics, qui développe des thérapies de remplacement enzymatique, et Khondrion, une entreprise en phase clinique qui avance des traitements pour les maladies mitochondriales primaires. Source : https://longevity.technology/news/mito-fund-invests-in-biotech-targeting-mitochondrial-dysfunction/

Le UK Biobank franchit le cap des 100 000 scans : nouvelles perspectives sur le vieillissement et la détection précoce des maladies

Le UK Biobank a récemment atteint un jalon important avec la réalisation d’une étude d’imagerie multi-organes impliquant 100 000 participants. Ce projet, qui a débuté il y a plus de dix ans, a permis la collecte de plus d’un milliard d’images médicales, intégrant des données génomiques, des biomarqueurs sanguins, des informations sur le mode de vie et des dossiers cliniques. L’ambition du UK Biobank est de redéfinir la détection et la compréhension des maladies, ainsi que la possibilité de les prévenir. Les images détaillées du corps entier fournissent des informations sur l’âge biologique des organes et des scores de risque personnalisés, ouvrant la voie à des interventions préventives dans le domaine de la santé. Ces données ont déjà été utilisées dans plus de 1 300 publications scientifiques et ont conduit à des améliorations concrètes dans le diagnostic et le traitement des maladies, comme l’utilisation de l’imagerie cérébrale pour affiner le diagnostic de la démence. L’intégration des données d’imagerie avec les informations génétiques et de mode de vie permet une meilleure compréhension des mécanismes corporels et la détection des pathologies avant l’apparition des symptômes. De plus, des outils d’IA ont été développés pour prédire les pathologies à partir des données d’imagerie. Les résultats de ce projet indiquent que le vieillissement biologique peut être mesuré et surveillé, révélant des changements subtils dans la structure des organes liés à des facteurs de risque tels que la consommation d’alcool et l’inactivité physique. Le UK Biobank a également mis en place un modèle d’accès ouvert, facilitant la participation d’institutions à travers le monde. Avec un second phase en cours, le projet continue d’explorer les changements structurels et métaboliques au fil du temps, contribuant à un changement de paradigme dans la recherche sur la longévité, en passant d’une médecine réactive à une stratégie de santé publique proactive. Source : https://longevity.technology/news/largest-ever-human-imaging-study-completed/

Protocole novateur pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques chez les souris âgées

Les scientifiques ont mis au point un protocole pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) qui reconstruit un système sanguin sain et prévient les cancers du sang chez des souris âgées, tout en réduisant la toxicité. Les CSH travaillent tout au long de notre vie en produisant une grande variété de cellules sanguines. Avec l’âge, ce processus devient désordonné, contribuant au déclin du système immunitaire et à l’apparition de diverses conditions néfastes, y compris les cancers du sang. La transplantation de CSH est une stratégie envisageable, mais elle nécessite d’éliminer les propres cellules souches de l’hôte pour faire de la place dans la niche de la moelle osseuse pour les cellules du donneur. Cela se fait principalement par chimiothérapie et radiothérapie, qui sont connues pour leurs effets secondaires puissants, surtout chez les personnes âgées. Dans une nouvelle étude publiée dans Nature Communications, des chercheurs du Lund Stem Cell Center en Suède ont tenté de développer une méthode sûre et efficace pour transplanter des CSH jeunes et saines chez des récipients âgés. Ils ont constaté que la conditionnement standard était moins efficace chez les souris âgées, ce qui a conduit à des échecs de greffe. Pour surmonter cela, les chercheurs ont exploré l’utilisation d’un plus grand nombre de CSH donneuses, qu’ils ont étendues ex vivo, et ont découvert que cela améliorait les résultats de transplantation. En utilisant une combinaison de CD45-saporine, un agent de conditionnement non génotoxique, et un régime de mobilisation médicamenteux, ils ont réussi à créer un environnement propice à la greffe. Les résultats ont montré un rétablissement robuste du système sanguin et une production accrue de lymphocytes, essentiels pour la défense immunitaire, même dans un environnement âgé. Les chercheurs ont ensuite testé leur stratégie dans un modèle de souris transgénique prédisposée aux syndromes myélodysplasiques et à la leucémie aiguë. Dans le groupe traité, seulement 33 % des souris ont développé des cancers sanguins, contre 75 % dans le groupe non traité. Cette approche pourrait être utilisée comme outil prophylactique pour retarder ou prévenir les troubles hématologiques liés à l’âge. Bien que ces résultats soient actuellement limités aux modèles animaux, ils prouvent que les cellules souches vieillissantes ou dysfonctionnelles peuvent être remplacées en toute sécurité sans la toxicité des méthodes traditionnelles. Source : https://www.lifespan.io/news/non-toxic-stem-cell-transplantation-prevents-cancer-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=non-toxic-stem-cell-transplantation-prevents-cancer-in-mice

Sommet de la Longévité 2025 : Innovations et Perspectives en Biotechnologie du Rajeunissement

Le Sommet de la longévité de 2025 s’est tenu à Dublin en juillet, mettant en avant des recherches et des discussions sur le vieillissement et la biotechnologie de rajeunissement. Fondé en 2022 par Aubrey de Grey et Martin O’Dea, cet événement annuel a lieu à Trinity College, une institution historique qui incarne l’excellence académique en Irlande. Lors de la première journée, ouverte au public, l’accent a été mis sur la santé des femmes et le vieillissement, un domaine souvent négligé dans la recherche. Les discussions ont souligné l’importance d’accroître la sensibilisation du public aux thérapies de rajeunissement qui, bien que prometteuses, ne seront pas disponibles avant plusieurs années. Le deuxième jour a marqué le début des conférences scientifiques, avec des intervenants partageant des avancées clés dans le secteur. Martin O’Dea a souligné la nécessité de combiner la santé et la longévité, plaidant pour un équilibre entre la qualité et la quantité de vie. Des présentations innovantes ont été faites, notamment par Lou Hawthorne de NaNotics, qui a discuté de l’utilisation de nanostructures pour cibler des molécules spécifiques dans le sang, et Michael Ringel de Life Biosciences, qui a présenté des avancées sur la reprogrammation cellulaire partielle. Des résultats positifs d’essais cliniques sur l’échange de plasma thérapeutique ont également été partagés, montrant son potentiel à inverser certains marqueurs de vieillissement. Les discussions ont mis en lumière le manque de recherche sur la biologie et le vieillissement des femmes, ainsi que l’importance de l’engagement public dans le soutien des biotechnologies de rajeunissement. Keith Comito, président de l’Institut de recherche sur la longévité, a appelé à une collaboration accrue dans le domaine pour relever les défis liés à la recherche sur le vieillissement. Le Sommet a permis de rassembler des chercheurs et des défenseurs pour discuter des dernières avancées et de la nécessité de sensibiliser davantage le public aux enjeux du vieillissement et aux solutions potentielles. En conclusion, le Sommet de la longévité de 2025 a été un événement marquant, avec des perspectives prometteuses pour l’avenir de la recherche sur le vieillissement et la santé humaine, en attendant avec impatience le prochain Sommet en 2026. Source : https://www.lifespan.io/news/the-2025-longevity-summit-dublin/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=the-2025-longevity-summit-dublin

L’ANGPTL4 : Une Protéine Clé dans le Vieillissement et les Maladies Associées

La recherche scientifique sur les maladies liées à l’âge se concentre souvent sur l’étude de protéines spécifiques, dont la biologie et les interactions sont relativement bien comprises. Cela implique une attention fluctuante portée sur certaines protéines selon l’intérêt de la communauté scientifique. Les chercheurs modifient leurs priorités pour approfondir leur compréhension et explorer les moyens d’altérer les niveaux d’expression protéique ou d’interférer dans les interactions entre protéines. Ce processus génère une base de connaissances et des thérapies potentielles, bien que la plupart d’entre elles n’atteignent jamais le stade du développement clinique. L’ANGPTL4, une protéine glycoprotéique sécrétée, joue un rôle clé dans le métabolisme énergétique et la performance physique, tout en étant un médiateur essentiel des interactions entre le microbiote intestinal et le métabolisme lipidique. Son expression est régulée par des voies de signalisation liées au vieillissement, et son activation excessive peut accélérer le processus de vieillissement en induisant un stress oxydatif, une transition épithéliale-mésenchymateuse, une fibrose, une accumulation lipidique anormale et un arrêt cellulaire. Étant donné son rôle important dans la fibrose organique et le cancer, cibler l’ANGPTL4 pourrait être une approche thérapeutique prometteuse. Néanmoins, les fonctions complexes des fragments N-terminal et C-terminal de l’ANGPTL4, qui peuvent avoir des effets opposés selon le stade de la maladie, rendent difficile le développement d’une thérapie par anticorps. Cet article passe en revue les mécanismes biologiques de l’ANGPTL4, son impact dual sur la fibrose et la tumorigenèse, et souligne ses avancées récentes comme biomarqueur potentiel dans les maladies liées à l’âge et les conditions inflammatoires. L’ANGPTL4 est un cible prometteuse mais complexe, nécessitant des stratégies basées sur les mécanismes pour une traduction clinique sûre. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/altered-angptl4-expression-in-the-context-of-aging/

Impact du Cytomégalovirus sur le Système Immunitaire et les Maladies Cardiovasculaires chez les Personnes Âgées

L’infection par le cytomégalovirus (CMV) est l’une des infections les plus courantes chez les humains, touchant une proportion significative de la population, notamment chez les personnes âgées. En effet, environ 90 % des individus testés montrent une présence persistante du virus à un âge avancé. Bien que l’infection par le CMV ne provoque généralement pas d’effets néfastes immédiats chez les personnes ayant une fonction immunitaire normale, elle peut causer des dommages à long terme, en particulier chez les personnes âgées. Ce virus semble affaiblir la réponse immunitaire de l’organisme, qui se concentre de plus en plus sur ce virus, au détriment de la capacité à faire face à d’autres menaces, illustrant ainsi une forme de dysfonctionnement immunitaire liée à l’âge connue sous le nom d’immunosénescence.

Dans le cadre d’une étude menée sur un groupe de 650 individus âgés de plus de 60 ans, les chercheurs ont examiné la fréquence et le phénotype des cellules T spécifiques au CMV. Ils ont constaté que la fréquence des cellules T CD8+ spécifiques au CMV était corrélée à plusieurs facteurs, notamment la pression artérielle systolique (PAS) et les antécédents de maladies cardiovasculaires (CVD). Il a été observé que les individus plus âgés présentaient une augmentation des fréquences de cellules T effectrices de mémoire et de cellules T effectrices terminalement différenciées exprimant le marqueur CD27.

Les taux d’IgG spécifiques au CMV étaient également liés à ces types de cellules T. En conclusion, l’étude suggère que ce n’est pas l’âge ou l’infection par le CMV en soi qui rend les individus CMV-positifs plus vulnérables aux maladies cardiovasculaires, mais plutôt la réponse immunitaire cellulaire au CMV. En effectuant un immunophénotypage détaillé, il pourrait être possible d’identifier les individus dont le système immunitaire est fortement influencé par la réponse au CMV, ce qui pourrait avoir des conséquences sur la santé et affecter le vieillissement en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/cytomegalovirus-specific-t-cell-populations-are-associated-with-adverse-outcomes-in-aging/

Analyse des lacunes méthodologiques dans les études sur les interventions anti-vieillissement

L’analyse des études précliniques et cliniques sur le processus de vieillissement révèle un manque de standardisation et de rigueur méthodologique qui complique la compréhension des effets des interventions anti-vieillissement. De nombreux chercheurs se plaignent des différences dans la conception des études, des méthodes de publication incomplètes et des résumés trompeurs. Cette situation a conduit à une littérature scientifique perçue comme étant désorganisée, où chaque groupe de recherche adopte ses propres approches. L’intérêt croissant pour les interventions ciblant le vieillissement, soutenu par l’hypothèse de la géroscience, souligne l’importance d’une recherche de qualité dans ce domaine. En examinant 667 études de la base de données DrugAge, il a été constaté que de nombreuses études présentaient des lacunes en matière de randomisation et de blinding, et que les résultats des études sur les organismes non mammifères ne se traduisaient généralement pas chez les mammifères. Parmi 36 composés testés sur les deux types d’organismes, seuls huit ont montré une augmentation significative de la durée de vie. De plus, la majorité des expériences précliniques ont été menées tôt dans la vie des organismes, souvent avant la maturité sexuelle, rendant les résultats moins pertinents pour les mécanismes de sénescence. Bien que les études n’aient pas révélé de différences significatives entre les interventions débutées tôt ou tard, le manque de données sur les débuts tardifs soulève des inquiétudes quant à la capacité de ces résultats à se traduire chez les humains. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/preclinical-studies-of-means-to-slow-and-reverse-aging-are-more-haphazard-than-is-desired/

Le Forum Longevity de TimePie : Une plateforme mondiale pour l’innovation en anti-âge en Chine

Le Forum Longevity de TimePie, qui en est à sa sixième édition, se tiendra à Shanghai les 20 et 21 septembre 2025, mettant en lumière l’engagement de la Chine à devenir un leader mondial en matière de science et d’innovation sur le vieillissement. Face à une population vieillissante, le gouvernement chinois a fait du développement de l’industrie de la longévité une priorité nationale depuis 2024, en soutenant une variété d’innovations allant du bien-être préventif aux compléments alimentaires. Des zones de libre-échange comme celles de Shanghai ont été ouvertes aux entreprises biopharmaceutiques internationales, favorisant l’émergence de technologies avancées telles que les thérapies géniques et les cellules souches. Le Forum rassemblera des entreprises mondiales, des chercheurs de premier plan et des pionniers de l’industrie, ainsi que des acteurs clés chinois, pour explorer les frontières de l’innovation en matière de longévité et identifier des voies pour traduire la science en solutions évolutives. L’événement mettra un accent particulier sur le développement de partenariats internationaux qui relient la recherche de pointe et son application commerciale, et devrait attirer plus de 1 200 participants et 30 à 40 exposants de plus de 16 pays. Le Forum comprendra plus de 40 intervenants distingués dans des domaines clés tels que l’épigénétique, l’autophagie, la médecine régénérative et la science du vieillissement translationnel. En outre, un sous-forum dédié au biohacking sera organisé pour mettre en avant des stratégies pratiques de longévité. Le rapport sur les services médicaux de longévité en Chine sera également dévoilé, fournissant une vue d’ensemble claire des dynamiques du marché et des innovations régionales. Ce rapport souligne l’importance croissante de la médecine fonctionnelle et met en évidence la nécessité de normes claires et de meilleures pratiques dans le secteur. Le Forum annoncera également les lauréats de sa première bourse de recherche sur la longévité, témoignant de son engagement à soutenir directement la recherche scientifique. Depuis son lancement, tous les bénéfices du Forum ont été réinvestis dans la recherche sur le vieillissement sain, et le programme de bourses vise à encourager les jeunes chercheurs du monde entier. Le Forum de TimePie représente une plateforme influente qui unit des scientifiques, des pionniers de l’industrie, des investisseurs et des décideurs politiques, tout en favorisant une collaboration significative entre les parties prenantes nationales et internationales dans un marché en pleine expansion. Source : https://longevity.technology/news/a-global-gateway-to-chinas-1-4-billion-antiaging-opportunities/