Mois : juillet 2025

Vers une Médecine de la Longévité : Innovations et Défis

Le site Fight Aging! se consacre à la publication de nouvelles et de commentaires sur les avancées concernant l’élimination des maladies liées à l’âge, en visant à maîtriser les mécanismes du vieillissement grâce à la médecine moderne. Sa newsletter hebdomadaire est diffusée à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique aux investisseurs et entrepreneurs dans l’industrie de la longévité. Les publications incluent des études sur des sujets variés tels que la transplantation de cellules souches neurales, les recherches précliniques sur le vieillissement, le rôle des microglies sénescentes dans la destruction des synapses, ainsi que l’impact de la psilocybine en tant que médicament potentiel contre le vieillissement. La recherche sur les cellules souches neurales montre qu’elles peuvent favoriser la remyélinisation dans des modèles murins de démyélinisation, ce qui pourrait offrir des perspectives pour traiter des maladies comme la sclérose en plaques. Cependant, les études précliniques sur les interventions anti-vieillissement souffrent d’un manque de standardisation et d’une qualité variable, ce qui complique les comparaisons et l’établissement de conclusions robustes. D’autres sujets abordés incluent les effets de la psilocybine sur la longévité, le rôle de la rapamycine dans la santé des personnes âgées, et l’importance d’un microbiome intestinal équilibré pour atténuer le vieillissement. La recherche met également en lumière des marqueurs biologiques comme les horloges épigénétiques GrimAge, qui prédisent la mortalité, ainsi que l’impact de choix de mode de vie sur la santé cérébrale. En examinant les mécanismes de la sénescence cellulaire, les chercheurs cherchent des thérapies pour restaurer la fonction tissulaire et améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Enfin, la recherche sur les protéines mal repliées dans le cerveau vieillissant révèle leur implication dans le déclin cognitif, suggérant de nouvelles voies pour des cibles thérapeutiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/fight-aging-newsletter-july-20th-2025/

Immortal Dragons : Un Fonds d’Investissement pour Redéfinir la Longévité et la Santé

Immortal Dragons est un fonds d’investissement axé sur la longévité, récemment lancé avec 40 millions de dollars d’actifs sous gestion. Basé à Singapour, ce fonds a pour mission de catalyser des percées dans l’extension de la vie et la santé en investissant stratégiquement et en plaidant pour des technologies qui abordent le vieillissement et la mort comme des défis scientifiques à résoudre. Immortal Dragons soutient des projets dans divers domaines, tels que la xénotransplantation, la cryoconservation et la médecine régénérative, qui visent à remplacer ou réparer les systèmes biologiques vieillissants. Le fonds investit également dans des thérapies géniques ciblant les causes fondamentales du vieillissement, l’impression biographique 3D pour produire des tissus et organes thérapeutiques, ainsi que dans des infrastructures essentielles pour le secteur de la longévité, y compris des plateformes d’essais cliniques accélérés et des espaces réglementaires pour soutenir l’innovation. Immortal Dragons fonctionne sous une structure de capital unique, utilisant ses propres fonds pour investir rapidement dans des domaines sous-financés que le capital-risque traditionnel néglige souvent, en mettant l’accent sur l’impact plutôt que sur les retours économiques. Le fonds est guidé par Boyang Wang, un entrepreneur technologique passionné par la survie et la conscience humaine, qui croit que les défis liés au vieillissement et aux maladies sont des problèmes d’ingénierie que l’humanité peut surmonter. En plus de ses investissements financiers, Immortal Dragons s’engage également dans la promotion de la longévité à l’échelle mondiale. Le fonds traduit et publie des livres sur la longévité, diffuse des conférences d’experts sur des plateformes en langue chinoise, sponsorise des conférences internationales et soutient des initiatives telles que Vitalist Bay et la conférence sur la recherche sur le vieillissement et la découverte de médicaments (ARDD). Ces efforts visent à sensibiliser le public et à engager la communauté tout en favorisant la collaboration interculturelle et internationale. Immortal Dragons se positionne comme un pont entre les marchés est et ouest, intégrant investissement et plaidoyer pour repenser le vieillissement humain et accélérer l’arrivée d’un avenir où l’extension radicale de la vie est non seulement possible, mais accessible. Source : https://longevity.technology/news/radical-life-extension-fund-launches-in-singapore/

Inhibition du complexe I mitochondrial : une nouvelle voie pour la régénération tissulaire et le vieillissement en santé

Une étude récente publiée dans le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics présente une stratégie thérapeutique innovante visant à réparer les dommages tissulaires causés par des maladies inflammatoires chroniques et dégénératives, notamment l’arthrite rhumatoïde (RA) et la fibrose, grâce à l’inhibition du complexe I mitochondrial. Conduite par la société Istesso, spécialisée dans la réparation tissulaire, cette recherche suggère que ses nouveaux composés pourraient restaurer les tissus endommagés en activant les systèmes régénératifs du corps, non pas en supprimant l’inflammation, mais en renforçant la résilience au niveau cellulaire. Cette approche pourrait transformer notre compréhension des maladies chroniques, souvent associées au vieillissement, en les considérant non seulement comme des conditions à réprimer, mais comme des manifestations de la réparation altérée, potentiellement réversibles. Les données préliminaires proviennent d’études précliniques et d’essais cliniques en cours portant sur le médicament oral investigational Leramistat, un inhibiteur de complexe I de première classe qui semble activer les voies de signalisation mitochondriales impliquées dans la réparation et la récupération. Ce développement pourrait permettre une gestion des maladies chroniques sous un nouvel angle en favorisant la réparation plutôt que la suppression. Istesso exploite ainsi un point de blocage métabolique pour restaurer l’équilibre sans provoquer de crise cellulaire. Les premières données humaines suggèrent des modifications structurelles significatives dans l’arthrite rhumatoïde, une perspective rare dans le paysage pharmaceutique actuel qui se concentre souvent sur la gestion des symptômes. En modulant le complexe I, Leramistat semble pouvoir recruter des cellules progénitrices et restaurer les tissus endommagés, avec des résultats précliniques prometteurs dans des conditions inflammatoires et fibrosantes. Ce mécanisme d’action sans événements indésirables graves ni immunosuppression marquerait une avancée vers une intervention à long terme dans des pathologies dégénératives. Les implications de cette recherche pourraient s’étendre au-delà de la rhumatologie, touchant les domaines de la gérontologie et du traitement de la sarcopénie. L’idée de rétablir la structure tissulaire et de traiter les causes physiologiques du vieillissement pourrait offrir un chemin plus durable vers des vies plus saines et plus longues. Le mélange d’insights métaboliques et d’ambitions en ingénierie tissulaire pourrait ainsi contribuer à une science du vieillissement en pleine expansion, où la restauration des capacités réparatrices du corps prend le pas sur les interventions plus invasives. Source : https://longevity.technology/news/mitochondrial-modulation-drives-tissue-repair-in-chronic-disease/

Réévaluation du Vieillissement : Vers une Nouvelle Approche de la Santé à Long Terme

Karl Pfleger remet en question le débat sur le vieillissement en proposant de se concentrer sur son statut d’indication, ses sous-pathologies et son importance clinique. Il suggère que la question de savoir si le vieillissement est une maladie est mal posée ; la véritable question est de savoir quel cadre réglementaire permet d’optimiser la santé à long terme. Le vieillissement ne doit pas être considéré comme une seule entité, mais plutôt comme un ensemble de processus pathologiques distincts. Pfleger fait référence à des débats antérieurs sur l’obésité pour illustrer comment des changements dans la classification peuvent influencer le développement de traitements. Par ailleurs, il souligne que le vieillissement, bien qu’il soit un facteur de risque pour de nombreuses maladies, devrait être considéré non seulement comme une maladie mais aussi comme une indication pour les essais cliniques. Il plaide pour des réformes réglementaires qui encourageraient le développement de thérapies visant à atténuer les maladies liées à l’âge. En outre, il met en lumière l’importance de cibler des sous-domaines spécifiques du vieillissement, chacun représentant des processus pathologiques distincts pouvant être traités indépendamment. Pfleger discute également des arguments erronés souvent avancés dans le débat sur le vieillissement, tels que l’idée que le vieillissement apporte de la sagesse ou qu’il est naturel. Il conclut que le débat sur le vieillissement en tant que maladie doit évoluer vers des discussions constructives qui pourraient accélérer les progrès dans la lutte contre les pathologies liées à l’âge. La nécessité d’un changement de paradigme est renforcée par les recommandations de l’Académie nationale des sciences d’Allemagne, appelant à des essais cliniques axés sur la gérontologie. En somme, Pfleger appelle à avancer au-delà du débat sur le vieillissement en tant que maladie, en se concentrant sur des réformes pratiques qui faciliteront le traitement des problèmes de santé liés au vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/is-aging-a-disease/

Modèle d’IA pour une Stratification Précise des Patients Alzheimer

Des scientifiques ont développé un modèle d’IA capable de stratifier les patients atteints de la maladie d’Alzheimer en sous-groupes à progression lente ou rapide. Cette approche a été appliquée à un essai clinique réel, AMARANT, qui avait échoué à montrer l’efficacité d’un inhibiteur de BACE1, le lanabecestat. En utilisant des données issues de l’initiative ADNI (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative), l’équipe de recherche a montré que leur modèle de stratification permettait d’atteindre une précision de classification de 91,1 %. Lors de l’analyse des résultats, il a été déterminé que le lanabecestat ralentissait la progression de la maladie de 46 % chez les patients à progression lente qui recevaient la dose la plus élevée de 50 mg, un résultat significativement meilleur que celui obtenu dans la population totale de l’essai. En regroupant à nouveau les sous-groupes, l’effet bénéfique a disparu, confirmant ainsi que l’hétérogénéité de la population initiale masquait l’efficacité réelle du traitement. De plus, le traitement a permis de maintenir les patients dans le sous-groupe à progression lente plus longtemps, ce qui pourrait être crucial avec l’arrivée de nouveaux traitements pour la démence. L’IA pourrait potentiellement faciliter la découverte de nouveaux traitements précis pour les patients, en rendant les essais cliniques moins coûteux et plus efficaces. En stratifiant les patients dès le départ, les chercheurs estiment qu’un futur essai pourrait nécessiter seulement 82 patients par groupe, contre 762 pour un groupe mixte, ce qui représente une réduction de 90 % de la taille de l’échantillon nécessaire. Cela pourrait économiser des millions de dollars et des années de développement de médicaments, en permettant de cibler précisément les patients qui bénéficieraient des traitements. Ce modèle d’IA offre donc une nouvelle perspective sur la façon dont les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer peuvent être améliorés, avec l’espoir de progresser vers des approches de médecine de précision pour le traitement de cette maladie dévastatrice. Source : https://www.lifespan.io/news/ai-reveals-a-hidden-effect-in-a-failed-alzheimers-trial/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ai-reveals-a-hidden-effect-in-a-failed-alzheimers-trial

L’impact de l’ACBP sur le vieillissement dégénératif : nouvelles perspectives thérapeutiques

Les chercheurs ont présenté des preuves indiquant que l’hormone acyl coenzyme A-binding protein (ACBP) joue un rôle néfaste en accélérant le vieillissement dégénératif. Des études montrent que la réduction des niveaux circulants d’ACBP améliore la résilience des reins et du cœur dans diverses situations, tandis que les niveaux d’ACBP dans le sang sont corrélés à des aspects du vieillissement et à une perte de fonction liée à l’âge. À l’heure actuelle, les thérapies visant à réduire les niveaux circulants de protéines, comme les anticorps monoclonaux ou des formes de thérapie génique ciblant les cellules exprimant la protéine, sont relativement coûteuses, mais on peut imaginer que les coûts diminueront avec l’augmentation de l’utilisation. L’ACBP, codée par le gène diazepam-binding inhibitor (DBI), a été impliquée dans divers aspects du vieillissement pathologique. Les concentrations plasmiques d’ACBP sont élevées chez les centenaires, coïncidant avec une détérioration de leur santé, une réduction du taux de filtration glomérulaire et une augmentation des cytokines associées à la sénescence. La neutralisation de l’ACBP par des anticorps monoclonaux a amélioré la durée de vie en bonne santé chez des souris atteintes de syndromes progeroïdes. Dans un modèle murin de lésion rénale chronique induite par le cisplatine, l’administration d’anticorps anti-ACBP a contrebalancé les signes histopathologiques et fonctionnels d’insuffisance organique. L’inhibition d’ACBP a également empêché la sénescence des cellules épithéliales tubulaires et des podocytes glomérulaires. De plus, l’administration d’anticorps anti-ACBP a prévenu la sénescence des cardiomyocytes, que ce soit naturellement ou accélérée par le doxorubicine. Des analyses de séquençage d’ARN à noyau unique ont révélé que le doxorubicine provoquait une dérégulation réversible des ARN messagers codant pour des protéines cardioprotectrices. Ces résultats plaident en faveur d’un effet promouvant le vieillissement d’ACBP à travers différents systèmes organiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/acbp-expression-contributes-to-degenerative-aging/

Efficacité des Horloges Épigénétiques GrimAge et GrimAge2 dans la Prédiction de la Mortalité

Les chercheurs ont démontré que les horloges épigénétiques GrimAge et GrimAge2 surpassent d’autres horloges tout en ayant des performances comparables lorsqu’il s’agit de prédire la mortalité dans une population d’étude novatrice. Dans cette étude, une association a été établie entre l’âge épigénétique d’un patient par rapport à son âge chronologique et le risque de mortalité future. Plus l’âge épigénétique est élevé par rapport à l’âge chronologique, plus le risque de mortalité est élevé. Cependant, les résultats des horloges épigénétiques ne sont pas actionnables. Les chercheurs n’ont pas encore compris comment les marqueurs épigénétiques intégrés dans l’algorithme de l’horloge sont corrélés avec les mécanismes de dysfonctionnement et de maladies liées à l’âge. Par conséquent, ils ne peuvent pas expliquer pourquoi un résultat est bon ou mauvais, ni informer sur les actions à prendre en réponse. Actuellement, peu importe l’apparence des résultats des horloges épigénétiques – il est conseillé d’améliorer sa santé de la même manière, indépendamment des résultats. Les horloges épigénétiques ont été largement appliquées pour évaluer le vieillissement biologique, avec l’accélération de l’âge (AA) servant de mesure clé liée à des résultats de santé défavorables, y compris la mortalité. Cependant, la valeur prédictive comparative des AA dérivés de différentes horloges épigénétiques pour le risque de mortalité n’a pas été systématiquement évaluée. Dans cette étude rétrospective basée sur 1 942 participants de NHANES (âge médian de 65 ans ; 944 femmes), nous avons examiné les associations entre les AA provenant de plusieurs horloges épigénétiques et les risques de mortalité toutes causes confondues, spécifiques au cancer et cardiaque. Des modèles de spline cubique restreinte ont été utilisés pour évaluer la forme de ces associations, et la régression de Cox a été employée pour quantifier les estimations de risque. Les performances des modèles ont été comparées à l’aide du critère d’information d’Akaike (AIC) et de l’indice de concordance (C-index). Nos résultats ont révélé que seuls les AA de GrimAge et GrimAge2 ont montré des associations linéaires et positives avec les trois résultats de mortalité. Les deux étaient significativement associés à des risques accrus de décès, et ces associations étaient cohérentes dans la plupart des sous-groupes. Les AA de GrimAge et GrimAge2 ont montré des performances très similaires pour prédire la mortalité toutes causes confondues, cancer et cardiaque, avec seulement de petites différences dans les valeurs AIC et les scores C-index. Ces résultats suggèrent que GrimAge et GrimAge2 sont des biomarqueurs épigénétiques efficaces pour la prédiction du risque de mortalité et pourraient être des outils précieux pour les recherches futures liées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/grimage-and-grimage2-clocks-perform-similarly-in-predicting-mortality/

Le rôle des protéines mal repliées dans le déclin cognitif : nouvelles perspectives thérapeutiques

Après la création d’une protéine dans la cellule, celle-ci doit être repliée dans la bonne conformation pour fonctionner correctement. Un ensemble complexe de mécanismes est dédié à la fois à l’atteinte d’un repliement correct et à l’élimination des protéines mal repliées lorsque le processus échoue. La recherche sur le repliement incorrect des protéines se concentre principalement sur les protéines qui forment des agrégats solides lorsqu’elles sont mal repliées, car cette pathologie est évidente et mesurable, notamment dans des conditions telles que la maladie d’Alzheimer et les différentes formes d’amyloïdose. Cependant, il existe de nombreuses autres protéines mal repliées qui restent solubles. Des chercheurs ont noté que des centaines de protéines mal repliées peuvent être trouvées dans le cerveau de rats âgés, suggérant que leur rôle collectif dans la neurodégénérescence est significatif. De nombreuses études ont révélé que le réseau de protéostasie, qui maintient les protéines correctement repliées, est altéré avec l’âge, ce qui implique qu’il pourrait y avoir de nombreuses protéines subissant des modifications structurelles au fil du temps. Dans cette étude, une spectrométrie de masse de protéolyse limitée (LiP-MS) a été employée pour identifier les protéines présentant des variations dans leur structure dans l’hippocampe de rats âgés, avec ou sans déficience cognitive, que les chercheurs ont désignées sous le nom de protéines CASC. Au total, 215 protéines CASC ont été identifiées dans la région CA1 de l’hippocampe. La recherche sur le vieillissement, la démence et les maladies neurodégénératives a depuis longtemps établi un lien entre ces processus pathologiques et le repliement incorrect des protéines. Cependant, l’accent a historiquement été mis sur les protéines formant des amyloïdes ou d’autres agrégats insolubles. Cette étude a ciblé la fraction soluble du protéome hippocampique et a utilisé une méthodologie capable de détecter de manière sensible des changements subtils dans la structure des protéines. Les résultats indiquent que le repliement incorrect des protéines pourrait être une caractéristique plus répandue du déclin cognitif que ce que l’on pensait auparavant, et que bon nombre de ces formes mal repliées persistent sous forme soluble. Cette découverte suggère qu’il pourrait exister des pistes auparavant non identifiées pour des cibles thérapeutiques potentielles et des biomarqueurs diagnostiques pour le déclin cognitif, au-delà du petit sous-ensemble de protéines formant des amyloïdes souvent étudiées. Bien entendu, ces interventions devraient être spécifiques à la conformation, ce qui crée des opportunités et des défis supplémentaires. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/protein-misfolding-is-pervasive-in-the-aging-brain/

Le rapamycine : enjeux, usages et perspectives pour la santé des personnes âgées

La régulation des médicaments au sein des institutions académiques et gouvernementales est dominée par une vision qui considère que les individus ne devraient pas avoir le droit de choisir leurs propres risques ni de commettre leurs propres erreurs. Cette approche préconise que le rôle des régulateurs est d’éliminer autant de risques que possible. Les coûts élevés des soins médicaux et la lenteur de l’introduction de nouveaux médicaments sont jugés moins problématiques que la liberté accrue des patients. Cette perspective est mise en lumière dans la discussion sur le rapamycine, un médicament immunosuppresseur qui a récemment suscité un intérêt accru pour son potentiel à améliorer la santé des personnes âgées et à ralentir le vieillissement dégénératif. Bien qu’il soit approuvé pour un usage immunosuppresseur, le rapamycine est de plus en plus prescrit off-label par des médecins, qui peuvent justifier cette utilisation si des travaux préexistants suggèrent que l’usage alternatif pourrait être sûr et utile. Cependant, il existe peu de données concrètes sur son utilisation chez l’homme pour le ralentissement du vieillissement, en raison du coût prohibitif des essais cliniques. De plus, de nombreux universitaires et régulateurs expriment leur mécontentement face à l’utilisation hors étiquetage, révélant leurs préoccupations quant à la liberté, au risque et au rôle des régulateurs. Le rapamycine, découvert dans les années 1970, est devenu un outil essentiel en recherche biomédicale. Son rôle dans l’inhibition de la voie mTOR, qui régule la division cellulaire et la survie, est de plus en plus étudié dans le contexte du vieillissement et des maladies liées à l’âge. Bien que les médecins et les biohackers utilisent le rapamycine hors étiquetage pour prévenir les conditions liées à l’âge, la disponibilité semi-régulée du médicament soulève des préoccupations éthiques quant à la sécurité des patients et à la désinformation. Le cas du technologue Bryan Johnson, qui a suivi un régime anti-vieillissement complexe impliquant le rapamycine, illustre les dangers de contourner la science examinée par des pairs au profit d’une culture de biohacking anecdotal. Bien que la FDA ne reconnaisse pas le vieillissement comme une maladie, l’intérêt croissant pour l’approbation de thérapies qui améliorent la durée de vie en bonne santé est à noter. Cependant, les approbations de la FDA sont généralement basées sur des indications spécifiques et diagnosables, plutôt que sur des syndromes généralisés. La question de l’efficacité du rapamycine pour le traitement de maladies spécifiques comme Alzheimer, plutôt que pour le vieillissement en général, reste ouverte, tout comme les défis réglementaires et de preuves scientifiques qui doivent être pris en compte pour évaluer l’avenir clinique et de recherche du rapamycine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/a-conservative-view-of-rapamycin/

Whoop conteste l’avertissement de la FDA sur sa fonctionnalité de pression artérielle

Whoop, une entreprise de technologie portable spécialisée dans le suivi de la santé, a répondu à une lettre d’avertissement de la FDA concernant sa nouvelle fonctionnalité d’Insights sur la pression artérielle. Cette fonctionnalité, qui estime les valeurs de pression artérielle systolique et diastolique à partir de données physiologiques nocturnes, a été qualifiée par la FDA de dispositif médical non approuvé. Bien que Whoop tente de présenter cette fonctionnalité comme un outil de bien-être général, la FDA estime que l’estimation de la pression artérielle entre dans le domaine de la réglementation pour le diagnostic et la gestion des maladies, nécessitant une approbation préalable à la mise sur le marché. La FDA a donné à l’entreprise 15 jours ouvrables pour répondre avec un plan d’actions correctives. Whoop a ensuite publié une déclaration en désaccord respectueux avec la position de la FDA, affirmant que les Insights sur la pression artérielle ne sont pas destinés à être un outil de diagnostic, mais un moyen d’aider les utilisateurs à comprendre comment leur pression artérielle réagit à divers facteurs tels que la qualité du sommeil, le stress, l’effort physique et la récupération. La société a souligné que cette fonctionnalité de bien-être est courante dans la technologie portable et fournit des informations précieuses pour prendre de meilleures décisions concernant les performances sans nécessiter de validation de la FDA. Annoncé en mai, l’outil utilise des données sur le rythme cardiaque, la variabilité de la fréquence cardiaque et les schémas de flux sanguin enregistrés pendant le sommeil pour générer des estimations de la pression artérielle. Bien que la FDA n’ait pas remis en question l’exactitude du modèle, elle considère que cette offre nécessite un examen et une autorisation réglementaire. L’approche de Whoop reflète une tendance croissante à fournir des interprétations de données biométriques de plus en plus sophistiquées tout en naviguant dans un environnement réglementaire en évolution qui distingue les outils de bien-être des dispositifs médicaux. L’industrie des wearables suivra de près l’issue de ce différend, car elle pourrait établir des précédents importants pour la réglementation des fonctionnalités de bien-être impliquant des données de santé aux États-Unis. Source : https://longevity.technology/news/whoop-pushes-back-on-fda-blood-pressure-warning/