La surdité liée à l’âge, également connue sous le nom de presbyacousie, est un problème affectant des millions de personnes dans le monde, résultant principalement de la perte des cellules ciliées sensorielles dans l’oreille interne. Ces cellules spécialisées sont essentielles pour convertir les vibrations sonores en signaux électriques destinés au cerveau. Leur perte peut être causée par divers facteurs, notamment l’exposition à des bruits forts, certains médicaments, des infections et le vieillissement. Malheureusement, une fois que ces cellules sont détruites, elles ne se régénèrent pas, rendant souvent la perte auditive irréversible. La recherche visant à contrer cette situation a été entravée par l’inaccessibilité des vraies cellules ciliées humaines et l’inefficacité des modèles basés en laboratoire. Des travaux antérieurs ont démontré que des cellules de souris pouvaient être reprogrammées pour ressembler davantage aux cellules ciliées en utilisant quatre facteurs de transcription, désignés par l’acronyme SAPG, qui incluent Six1, Atoh1, Pou4f3 et Gfi1. Toutefois, cette méthode dépendait d’une livraison virale, ce qui posait des défis en termes de cohérence et d’évolutivité. Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs ont développé une lignée de cellules souches humaines stables portant une version induisible par doxycycline des facteurs de transcription SAPG. L’ajout de l’antibiotique doxycycline à la culture permettait un contrôle précis du processus de reprogrammation. Pour suivre le moment où les cellules commençaient à acquérir des caractéristiques de cellules ciliées, ils ont inclus un gène rapporteur fluorescent qui s’activait au fur et à mesure que la reprogrammation progressait. Après l’ajout de doxycycline, les premières signes de reprogrammation ont été observés en trois jours, et au bout de sept jours, environ 35 à 40 % des cellules exprimaient des marqueurs génétiques clés des cellules ciliées, tels que MYO7A, MYO6 et POU4F3. Cette méthode a montré une efficacité plus de 19 fois supérieure par rapport à leur approche précédente basée sur des virus, et ce, dans un délai réduit de moitié. Les résultats de cette recherche pourraient ouvrir la voie à des thérapies cellulaires où des cellules ciliées adaptées aux patients pourraient être introduites dans l’oreille interne pour remplacer celles qui sont endommagées ou perdues. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/07/generating-sensory-hair-cells-via-lineage-reprogramming/
Nouveaux Avancées dans le Traitement de la Surdité Liée à l’Âge par la Génération de Cellules Ciliées
