Mois : juin 2025

Impact du Chronotype sur le Déclin Cognitif chez les Adultes Éduqués

Une analyse récente portant sur plus de 20 000 adultes d’âge moyen et plus âgés a montré une association entre un chronotype tardif, souvent appelé ‘hiboux de nuit’, et le déclin cognitif chez les personnes hautement éduquées. Le rythme circadien, un cycle naturel de 24 heures de sommeil et d’activité, est perturbé par des facteurs tels que le travail de nuit et le décalage horaire, contribuant ainsi à la neurodégénérescence. Le chronotype se réfère à la préférence naturelle d’une personne pour le moment du sommeil et de l’activité. Les ‘lève-tôt’ se réveillent et se couchent tôt, tandis que les ‘hiboux de nuit’ préfèrent rester éveillés tard dans la nuit. Cette étude a été menée auprès de 23 798 participants issus de l’étude de cohorte basée sur la population Lifelines, dans le nord des Pays-Bas, avec un âge médian de 49 ans. Les chercheurs ont évalué les chronotypes et les capacités cognitives des participants, en se concentrant sur la fluidité non verbale et le fonctionnement exécutif, au début de l’étude puis après un suivi de 10 ans. Le déclin cognitif a été mesuré par la différence entre les deux évaluations, produisant un score entre 0 et 175. Les résultats ont révélé une association entre un chronotype tardif et le déclin cognitif, mais pas pour les lève-tôt. L’hypothèse initiale de la relation U entre chronotype et santé cognitive a été infirmée. Les chercheurs ont constaté que seuls les niveaux d’éducation modéraient cette association, avec un impact négatif significatif sur le groupe à haut niveau d’éducation. Pour chaque heure d’augmentation du chronotype, la cognition a diminué de 0,80 points dans ce groupe, tandis que les groupes à éducation moyenne et faible n’ont montré qu’un effet borderline ou pas d’association. Le lien entre le niveau d’éducation et le déclin cognitif pourrait être lié aux types de travail effectués par les groupes, ceux ayant des emplois précoces étant plus susceptibles d’avoir un rythme de sommeil perturbé. Les chercheurs ont également examiné la qualité du sommeil et des comportements de santé, découvrant que la mauvaise qualité du sommeil et le statut de fumeur médiatisent partiellement l’association. Par ailleurs, la recherche aborde la question du décalage social, qui résulte d’un désalignement entre le chronotype d’une personne et ses activités quotidiennes. Les résultats soulignent que des études futures doivent explorer plus en profondeur les interactions entre chronotype et déclin cognitif, en tenant compte du décalage social. En conclusion, bien que des associations aient été trouvées, la complexité du sujet nécessite des recherches supplémentaires pour mieux comprendre la relation entre chronotype, qualité du sommeil et cognition. Source : https://www.lifespan.io/news/educated-night-owls-might-have-more-cognitive-decline-risk/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=educated-night-owls-might-have-more-cognitive-decline-risk

Impact du vieillissement sur le système immunitaire : Épigénétique et immunosénescence

Le système immunitaire subit une baisse de fonction avec l’âge, ce qui entraîne une augmentation de l’inflammation et une diminution de l’efficacité des cellules immunitaires. Ce phénomène, connu sous le nom d’immunosénescence, est caractérisé par une prolifération de populations de cellules immunitaires dysfonctionnelles et nuisibles. Malgré la complexité du système immunitaire, les chercheurs peinent à fournir une compréhension complète de l’âge immunitaire, car il est difficile de relier les diverses données produites par les technologies ‘omics’ en un tout cohérent. L’accent est mis sur les changements épigénétiques, qui influencent profondément l’expression génique et, par conséquent, la fonctionnalité des cellules T tout au long de la vie. Ces modifications, comme la méthylation de l’ADN et les modifications des histones, affectent la plasticité, l’activation et la différenciation des cellules T, accentuant ainsi l’immunosénescence et rendant les individus plus vulnérables aux infections, au cancer et aux maladies auto-immunes.

En particulier, les cellules T CD8+ montrent des altérations épigénétiques qui inhibent leur activation et leur migration, tout en amplifiant l’inflammation. Ces changements conduisent à une différenciation terminale, marquée par une expression accrue de marqueurs associés à la sénescence, une migration altérée et une perte de plasticité épigénétique. Les cellules T CD4+ subissent moins de modifications épigénétiques, mais celles-ci sont cruciales et incluent des voies de signalisation perturbées, un déséquilibre Th1/Th2, et une fonctionnalité réduite des cellules T régulatrices. De plus, des dysfonctionnements métaboliques, tels qu’une déficience mitochondriale et le stress oxydatif, aggravent la situation en affaiblissant l’adaptabilité des cellules T chez les individus âgés. En comprenant l’interaction entre les facteurs épigénétiques et métaboliques dans le vieillissement des cellules T, des opportunités thérapeutiques prometteuses émergent pour atténuer l’immunosénescence et améliorer la fonction immunitaire chez les populations âgées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-what-is-known-of-epigenetic-changes-in-aged-t-cells/

L’âge cérébral : Une approche régionale pour comprendre le vieillissement et la cognition

Le cerveau est un organe complexe dont l’évaluation de l’âge biologique est devenue une préoccupation croissante dans le contexte des horloges de vieillissement. Des approches variées, notamment l’imagerie cérébrale, ont été mises au point pour mesurer cet âge. Cependant, la question demeure : un seul indicateur est-il suffisant pour refléter l’âge du cerveau ? Des chercheurs ont présenté des preuves selon lesquelles différentes régions du cerveau subissent des changements liés à l’âge à des rythmes différents. En corrélant leurs nouveaux modèles d’imagerie basés sur le vieillissement cérébral avec des mesures de performance cognitive au sein de leur population d’étude, ils confèrent une plus grande importance à leur travail par rapport à ce qui aurait été le cas si seuls des modèles avaient été utilisés. Le concept d’âge cérébral est souvent réduit à un chiffre unique pour caractériser la santé cérébrale, mais sa relation avec les gradients établis de l’organisation corticale reste floue. Pour combler cette lacune, les chercheurs ont utilisé une approche d’âge cérébral spécifique à des régions, en s’appuyant sur un réseau neuronal convolutionnel pour estimer les âges cérébraux régionaux directement à partir d’IRM structurelles, sans dépendre d’un ensemble prédéfini de propriétés morphométriques. Dans deux cohortes indépendantes, six gradients distincts de vieillissement cérébral ont été retrouvés. Par exemple, les cortex associatifs frontaux montrent un vieillissement cérébral accéléré par rapport aux cortex sensorimoteurs chez les adultes plus âgés. Les schémas spatiaux de vieillissement cérébral accéléré chez les personnes âgées s’alignent quantitativement avec l’axe typique sensorimoteur-associatif de l’organisation corticale. D’autres gradients de vieillissement cérébral reflètent des hiérarchies neurobiologiques, telles que l’expression génique et l’externopyramidisation. Les correspondances au niveau des participants avec les gradients d’âge cérébral sont liées à la performance cognitive et sensorimotrice, expliquant plus efficacement la variance comportementale que l’âge cérébral global. Ces résultats suggèrent que les motifs régionaux d’âge cérébral reflètent des principes fondamentaux de l’organisation corticale et du comportement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/one-measure-of-brain-age-may-be-insufficient/

Analyse des Horloges de Vieillissement et Impact du Plasma Thérapeutique sur l’Âge Biologique

Depuis près de vingt ans, les chercheurs élaborent des horloges de vieillissement, et aujourd’hui, il en existe une multitude, notamment des horloges épigénétiques. Bien que la plupart des études se concentrent sur quelques options majeures, il est désormais conseillé d’évaluer toutes les horloges disponibles, en tenant compte de plus de 30 horloges et variantes, afin d’analyser la qualité d’une thérapie potentielle de rajeunissement. Le défi majeur réside dans le fait que l’on ne sait pas comment une horloge donnée va réagir à une intervention spécifique. Pour évaluer cela, il est essentiel de calibrer une horloge par rapport à une thérapie, un processus qui nécessite du temps et des études longitudinales. Bien que des études sur la longévité des interventions humaines ne soient pas envisageables à court terme, l’approche suivante consiste à évaluer autant d’horloges que possible en réponse à diverses interventions, afin de comprendre les variations des résultats. Les données montrent à quel point les horloges peuvent varier pour une même intervention, comme l’échange thérapeutique de plasma, qui pourrait réduire certaines dysfonctions liées au vieillissement. Des données similaires seraient intéressantes pour d’autres traitements comme les sénolytiques ou les inhibiteurs de mTOR.

Une étude spécifique a été conduite pour évaluer la sécurité et les effets sur l’âge biologique de différents régimes d’échange thérapeutique de plasma (TPE) chez des adultes en bonne santé de plus de 50 ans. Les participants ont reçu des TPE bi-hebdomadaires avec ou sans immunoglobuline intraveineuse (IVIG), des TPE mensuels ou un placebo, avec une randomisation pour assurer l’objectivité de l’étude. Les objectifs principaux étaient d’évaluer la sécurité à long terme du TPE et les changements dans les horloges biologiques, tandis que les objectifs secondaires incluaient l’identification des régimes optimaux. L’analyse a également examiné les caractéristiques cliniques de base et les changements longitudinaux dans l’épigénome, le protéome, le métabolome, le glycome, les cytokines immunitaires et la composition cellulaire immunitaire.

L’étude a révélé que le TPE à long terme était sûr, avec seulement deux événements indésirables nécessitant l’arrêt du traitement, dont un lié à l’IVIG. De plus, le TPE a significativement amélioré les marqueurs d’âge biologique, avec 15 horloges épigénétiques montrant des signes de rajeunissement par rapport au placebo. Le TPE bi-hebdomadaire associé à l’IVIG s’est révélé le plus efficace, induisant des réponses cellulaires et moléculaires coordonnées, inversant le déclin immunitaire lié à l’âge et modulant les protéines associées à l’inflammaging. Une analyse intégrative a identifié des biomarqueurs de base prédictifs de résultats positifs, suggérant que le TPE-IVIG est particulièrement bénéfique pour les individus avec un état de santé initial plus faible. Cette étude multi-omique est la première à examiner diverses modalités de TPE pour ralentir les horloges biologiques épigénétiques, démontrant le rajeunissement de l’âge biologique et les caractéristiques moléculaires associées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/therapeutic-plasma-exchange-reduces-epigenetic-age-acceleration-in-some-clocks/

Magnitude Biosciences : Une avancée dans la découverte de médicaments pour la longévité grâce à la plateforme WormGazer

Magnitude Biosciences, une organisation de recherche sous contrat basée au Royaume-Uni, a obtenu plus de 700 000 £ en financement combiné pour faire avancer sa plateforme de découverte de médicaments à haut débit, nommée WormGazer. Cette plateforme utilise le modèle de nématode transparent, C elegans, pour réaliser des tests in vivo, permettant une analyse automatisée et non invasive des effets des composés sur le vieillissement, la neurodégénérescence, la santé et la toxicité, tout en maintenant les organismes dans un environnement naturel et libre de mouvement. Le financement soutiendra l’expansion d’un système de biophotonique développé par des professeurs de l’Université de Durham, qui permet une évaluation plus précise et efficace des composés ciblant le vieillissement. En intégrant des systèmes robotiques, des systèmes de culture liquide et un apprentissage automatique avancé, WormGazer pourra évaluer des milliers de composés chaque semaine, réduisant ainsi les délais et coûts des études précliniques. Magnitude vise à aider les entreprises pharmaceutiques, de nutrition et de suppléments de santé à identifier plus rapidement des composés, tout en diminuant leur dépendance à des modèles de test mammifères. Le PDG de Magnitude, Dr Fozia Saleem, a déclaré que ce financement représente un catalyseur pour un changement mondial dans l’approche du vieillissement et des maladies liées à l’âge, permettant un dépistage rapide et évolutif in vivo. L’investissement a été dirigé par Maven Capital Partners, avec le soutien de Northstar Ventures et un financement de Innovate UK. Avec cette expansion, Magnitude prévoit de créer de nouveaux postes hautement qualifiés dans les domaines de la robotique, de l’ingénierie logicielle et des sciences biologiques, dans le but d’accélérer le développement mondial des thérapies axées sur la longévité. Source : https://longevity.technology/news/magnitude-biosciences-lands-funding-to-accelerate-longevity-drug-development/

David Luu : Construire un Réseau Mondial de Médecins pour la Médecine de Longévité

Dr David Luu, un chirurgien cardiaque pédiatrique, a fondé Longevity Docs pour transformer la médecine de la réactivité à la prévention. Son approche consiste à relier les médecins du monde entier, maintenant 400 dans 50 pays, afin de promouvoir la médecine de longévité. Ce mois de juin, le Sommet Longevity Docs à Cannes réunira des médecins, des décideurs et des investisseurs pour établir des normes et explorer les solutions en matière de santé. Luu souligne l’importance de la communauté dans l’innovation et l’éducation médicale, affirmant que la prévention est essentielle pour améliorer la santé des populations vulnérables. Il a observé que la pandémie de COVID-19 a stimulé l’intérêt pour l’optimisation de la santé, ce qui a conduit à la création d’une clinique numérique axée sur la longévité. Cependant, il a constaté un goulot d’étranglement dans l’accès aux soins, soulignant le besoin d’un plus grand nombre de médecins formés aux nouvelles technologies et solutions. Luu insiste sur le fait que la formation et la certification des médecins sont essentielles pour garantir des interventions de qualité. Le Sommet de Longevity Docs, intitulé ‘Les Nouveaux Dieux de la Médecine’, se concentrera sur des discussions pratiques et des solutions pour améliorer la longévité et la santé globale. En conclusion, la vision de Luu est de créer une plateforme qui favorise la coordination entre les médecins, les outils et les connaissances, afin d’apporter un changement significatif dans le domaine de la médecine préventive. Source : https://longevity.technology/news/community-is-the-most-underrated-hack-for-longevity/

Impact de la suppression du STING sur la progression de la maladie d’Alzheimer

Des chercheurs ont démontré que l’interruption d’une partie de la voie de détection de l’ADN cGAS-STING ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer dans un modèle murin, apaisant les microglies et protégeant les neurones. L’inflammation joue un rôle central dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer, qui se caractérise par l’accumulation de plaques extracellulaires de la protéine mal repliée amyloïde bêta (Aβ), ainsi que des oligomères Aβ solubles et insolubles et des enchevêtrements de protéine tau. Le stress amyloïde/tau chronique pourrait endommager l’ADN nucléaire et les mitochondries, provoquant la libération d’ADN dans le cytosol et l’activation d’une voie inflammatoire régulée par la protéine STING. Cette activation exacerbe l’inflammation par les microglies, entraînant des dommages neuronaux. Des recherches antérieures ont montré que l’inhibition de STING avec une petite molécule, H-151, réduisait la charge amyloïde, mais avait également des effets indésirables. Dans cette nouvelle étude, des chercheurs de l’Université de Virginie ont réalisé le premier test génétique propre pour déterminer si la voie cGAS-STING était activement impliquée dans la pathologie amyloïde de l’Alzheimer. Ils ont croisé un modèle murin populaire de la maladie (5xFAD) avec une souche dans laquelle STING était génétiquement supprimé. Les résultats ont montré que les souris déficientes en STING avaient une meilleure performance cognitive lors du test du labyrinthe aquatique de Morris, même avant l’apparition de symptômes clairs de la maladie d’Alzheimer. De plus, les niveaux d’Aβ42, une forme particulièrement nocive, avaient diminué de 30 à 40 % dans les cerveaux déficients en STING, et la charge et la couverture des plaques avaient également baissé dans des régions cérébrales clés. Les microglies activées, responsables d’une réponse immunitaire dommageable, étaient moins actives dans les souris déficientes en STING, couvrant moins de tissu et affichant une morphologie de type ‘repos’ plutôt que ‘attaque’. L’analyse de séquençage d’ARN à un seul noyau a révélé que les microglies déficientes en STING désactivaient certains gènes pro-inflammatoires tout en augmentant des marqueurs de l’homéostasie. Ces résultats suggèrent fortement que la suppression de STING réduit l’activation des microglies et protège les neurones, qui présentaient également des neurites plus saines et moins de stress oxydatif et de mort cellulaire. Les chercheurs ont lié ces découvertes à un mécanisme qui pourrait être pertinent pour d’autres maladies neurodégénératives. Ils ont souligné que la recherche sur le rôle de l’activation immunitaire innée dans le cerveau est encore au début, et que des études plus rigoureuses sont nécessaires pour mieux comprendre les signaux qui maintiennent cette activation. Les résultats ouvrent la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Source : https://www.lifespan.io/news/blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=blunting-an-inflammatory-pathway-slows-alzheimers-in-mice

Impact de la Pollution de l’Air sur les Maladies Cardiovasculaires : Tendances et Prévisions

Cette étude examine les tendances mondiales et le fardeau projeté des maladies cardiovasculaires (MCV) attribuables à la pollution par les particules (PM). Elle s’appuie sur des données du Global Burden of Disease (GBD) 2021, visant à évaluer les tendances spatiotemporelles, les variations sociodémographiques et les différences entre les sexes, tout en prévoyant le fardeau futur. Les chercheurs ont analysé les taux de mortalité standardisés par âge (ASMR) et les années de vie ajustées sur l’incapacité (DALY) pour les MCV dus à la pollution par PM entre 1990 et 2021. En utilisant des modèles d’âge-période-cohorte et une analyse de régression Joinpoint, les résultats montrent une augmentation de 91,68 % des décès et de 78,89 % des DALY pour les MCV attribués aux PM au cours de cette période. Malgré cette tendance à la hausse, les taux d’ASMR et de DALY standardisés par âge ont considérablement diminué, en particulier chez les femmes. Les résultats révèlent que le fardeau de la pollution par PM affecte de manière disproportionnée les régions à faible et moyen indice de développement socioculturel (SDI), avec des différences significatives entre les sexes et les âges. La population âgée et les régions à faible SDI supporteront la plus grande part du fardeau. Les prévisions indiquent qu’à l’horizon 2045, le nombre de décès et de DALY augmentera d’environ trois fois, avec une hausse plus marquée chez les femmes. Cette étude souligne l’importance de la pollution de l’air sur la santé publique et l’urgence d’adresser ces enjeux, notamment dans les populations vulnérables. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/estimating-the-cardiovascular-disease-burden-resulting-from-particular-matter-pollution/

Impact du 25-hydroxycholesterol sur la sénescence cellulaire et la rigidité aortique chez les souris âgées

Cette étude examine l’impact de l’injection de 25-hydroxycholesterol (25HC) sur la sénescence cellulaire et la rigidité aortique chez des souris âgées. La rigidité aortique est un facteur clé contribuant aux maladies cardiovasculaires liées à l’âge, et elle est en partie causée par la sénescence cellulaire, un processus caractérisé par l’arrêt irréversible du cycle cellulaire. Les chercheurs ont administré 25HC à des souris transgéniques p16-3MR, qui permettent l’élimination génétique des cellules sénescentes, pour évaluer l’efficacité de 25HC en tant que sénolytique naturel. Les résultats montrent qu’un traitement de courte durée de cinq jours avec 25HC a réduit la rigidité aortique, de manière comparable à l’utilisation de ganciclovir (GCV), un agent d’élimination des cellules sénescentes. Les analyses ont révélé que l’exposition à 25HC entraînait une amélioration de la rigidité aortique et un remodelage favorable des composants structurels de la paroi vasculaire, tels qu’une diminution de l’abondance de collagène-1 et une augmentation de la teneur en α-élastine. De plus, 25HC a modulé les voies anti-apoptotiques des cellules sénescentes et réduit les marqueurs de la sénescence cellulaire. Les résultats de cette étude suggèrent que 25HC pourrait être une thérapie prometteuse pour cibler la sénescence cellulaire vasculaire et réduire la rigidité aortique liée à l’âge. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/injected-25-hydroxycholesterol-is-senolytic-in-the-vasculature-of-mice/

Impact des combustibles solides sur le vieillissement réussi : Analyse des données épidémiologiques en Chine

L’utilisation de combustibles solides, tels que le bois et le charbon, pour le chauffage et la cuisson à domicile est une source majeure de pollution de l’air par les particules, surtout dans les populations pauvres. Cette situation est préoccupante car l’exposition à ces particules est liée à une progression accélérée des maladies liées à l’âge et à une mortalité accrue. Les données épidémiologiques provenant des populations chinoises révèlent que les personnes utilisant des combustibles solides ont une probabilité de 30% à 40% inférieure de vieillir sans développer de maladies chroniques ou de perte notable de fonctions cognitives. Moins d’un individu sur dix dans cette population atteint ses 60 ans sans souffrir de maladies liées à l’âge, ce qui souligne l’urgence de développer des thérapies de rajeunissement. Une étude a inclus 4 047 participants âgés en moyenne de 67 ans, montrant que ceux utilisant des combustibles solides avaient moins de chances de connaître un vieillissement réussi par rapport à ceux utilisant des combustibles propres. Lors du suivi, seulement 6,95% des participants ont réussi à vieillir avec succès. Les analyses longitudinales ont confirmé que l’utilisation de combustibles solides pour la cuisson était associée à un ratio de vieillissement réussi de 0,66, tandis que pour le chauffage, ce ratio était de 0,59. De plus, un changement auto-déclaré de l’utilisation de combustibles solides à des combustibles propres était significativement associé à un vieillissement réussi. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/household-use-of-solid-fuel-correlates-with-a-sizable-increase-in-age-related-disease/