Mois : juin 2025

Impact du Surpoids et de la Perte de Poids sur la Santé à Long Terme

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Une vaste littérature en épidémiologie démontre que le surpoids est corrélé à une augmentation des maladies liées à l’âge, à des dépenses médicales accrues et à une mortalité plus élevée. Plus le poids excédentaire est important, plus les conséquences sont graves. Bien que les études humaines ne puissent en général révéler que des corrélations entre le choix de mode de vie et la santé, les études animales montrent de manière convaincante que porter trop de graisse viscérale perturbe la santé et la durée de vie. La graisse viscérale est métaboliquement active et favorise une inflammation chronique accrue à travers divers mécanismes. Les preuves humaines indiquent que les effets néfastes sont proportionnels à la quantité de graisse viscérale excédentaire et à la durée de son port. Par exemple, certaines études montrent que la mesure de la circonférence de taille au cours de la vie produit de meilleures corrélations avec les résultats liés au vieillissement que des mesures récentes de poids et de charge de graisse viscérale. De plus, des recherches montrent que les individus en surpoids qui parviennent à une perte de poids durable à partir du milieu de leur vie présentent un risque beaucoup réduit de maladies chroniques plus tard dans la vie. Ces résultats soulignent que l’excès de tissu graisseux viscéral est très nuisible. Peu d’études ont examiné les bénéfices à long terme de la perte de poids soutenue au-delà de son association avec la réduction du risque de diabète. Une étude de cohorte a analysé des données de trois cohortes comprenant des mesures répétées de taille et de poids : l’étude Whitehall II, l’étude des hommes d’affaires d’Helsinki, et l’étude du secteur public finlandais. Les participants ont été classés en quatre groupes selon leurs deux premières évaluations de poids et suivis pour les résultats de morbidité et de mortalité. Au total, 23 149 participants ont été inclus, avec un suivi médian de 22,8 ans. Les résultats montrent que les participants de WHII ayant perdu du poids avaient un risque diminué de développer des maladies chroniques, même après ajustement pour des facteurs comme le tabagisme et la pression artérielle. Ces résultats suggèrent que la perte de poids à mi-vie peut avoir des bénéfices significatifs sur la santé à long terme, réduisant le risque de maladies et de mortalité. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/sustained-midlife-weight-loss-in-overweight-individuals-correlates-with-reduced-incidence-of-later-age-related-disease/

La génomique et la voie vers des soins de santé préventifs

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Le co-fondateur de Genomics, Sir Peter Donnelly, met en lumière comment les avancées récentes dans la compréhension du génome humain préparent le terrain pour des soins de santé préventifs. Genomics Ltd, une entreprise britannique de technologie de la santé, a récemment annoncé une collaboration avec Novo Nordisk pour identifier les individus génétiquement prédisposés à l’obésité en combinant les scores de risque polygénique (PRS) avec des facteurs cliniques. Les PRS estiment le risque hérité d’une personne pour des traits ou des maladies complexes en agrégeant l’influence de milliers, voire de millions, de variantes génétiques communes, chacune ayant un effet minime. Contrairement aux évaluations génétiques traditionnelles qui se concentrent sur des mutations géniques uniques, les PRS offrent une vue plus large du risque génétique pour des conditions multifactoriels comme les maladies cardiaques ou le diabète. Actuellement, Genomics développe et valide un PRS spécifiquement pour l’obésité, dans le but de créer des outils prédictifs permettant d’identifier les personnes les plus à risque sur la base de leur patrimoine génétique. Sir Peter souligne que, bien que le projet du génome humain ait produit la première séquence il y a plus de deux décennies, l’impact pratique du séquençage génomique était initialement limité. Il a constaté qu’il y a quelques années, seulement 1 % des séquences d’ADN de personnes en bonne santé fournissaient des informations médicalement exploitables, alors que ce chiffre a grimpé à 70 % aujourd’hui. Ce changement est principalement dû à une meilleure compréhension des maladies courantes et à l’accumulation de grandes bases de données de données génétiques. Sir Peter explique que le risque prédit par les PRS est impressionnant, avec des pourcentages significatifs de personnes à haut risque développant effectivement des maladies. Malgré ces avancées, l’intégration de la génomique dans les soins de santé traditionnels progresse lentement. Sir Peter met en avant la nécessité d’une approche plus audacieuse dans les systèmes de santé pour la prévention, soulignant que la technologie est prête, mais que les infrastructures organisationnelles et financières font défaut. Genomics envisage un avenir où les données génétiques seront une composante routinière des dossiers de santé et de la médecine primaire. Cependant, il est crucial que les systèmes de santé investissent réellement dans la prévention, au-delà des discours, pour que cela ait un impact significatif sur la santé publique. Source : https://longevity.technology/news/risky-business-polygenic-risk-scores-and-the-path-to-prevention/

Juvenescence renforce ses capacités de découverte de médicaments par IA avec l’acquisition de Ro5

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Juvenescence, une entreprise biopharmaceutique spécialisée dans la longévité, a récemment renforcé ses capacités de découverte de médicaments assistée par l’intelligence artificielle (IA) en acquérant Ro5, une société qui développe des plateformes d’IA et d’apprentissage automatique pour la recherche pharmaceutique. Cette acquisition stratégique vise à accélérer le développement du pipeline de thérapies de Juvenescence ciblant les maladies liées à l’âge, tout en consolidant son partenariat avec M42, un acteur majeur des soins de santé basé à Abu Dhabi. M42, qui a récemment dirigé un tour de financement de 76 millions de dollars pour Juvenescence, est une entreprise de santé innovante qui allie technologie et soins médicaux. Ensemble, les deux entreprises s’efforcent d’établir un pôle de développement de médicaments assisté par l’IA à Abu Dhabi, alliant l’expertise clinique et la gestion des données de M42 aux plateformes de découverte de médicaments de Juvenescence, avec Ro5 jouant un rôle clé dans cette synergie. Le CEO de Juvenescence, Richard Marshall, a souligné que l’équipe expérimentée de Ro5 et ses outils propriétaires s’intègrent parfaitement aux ambitions de M42 pour améliorer la santé humaine grâce à des médicaments développés avec l’IA et l’apprentissage automatique. Ro5 utilise des architectures de réseaux neuronaux avancées pour analyser les relations entre les propriétés moléculaires et le comportement pharmacologique, réduisant ainsi le temps et le coût du développement de médicaments. L’intégration des capacités de découverte de médicaments assistée par l’IA dans les opérations de Juvenescence devrait accélérer leur capacité à développer des thérapies de nouvelle génération. Ro5 et Juvenescence, avec l’aide de M42, posent également les bases d’un écosystème pionnier en sciences de la vie à Abu Dhabi, tirant parti de l’innovation en IA pour transformer les soins aux patients et améliorer les résultats de santé à l’échelle mondiale. Juvenescence est en train de faire progresser des programmes cliniques dans des domaines tels que la cognition, le cardio-métabolisme, l’immunité et la réparation cellulaire, visant à traiter et à prévenir les maladies liées à l’âge. Marshall a également mentionné que l’intégration de l’IA et de l’apprentissage automatique dans le développement de médicaments est essentielle, mais que de nombreux aspects complexes de ce processus nécessitent une approche hybride, combinant la modélisation in silico avec des observations in vitro et in vivo, y compris les essais cliniques et la prestation de soins de santé. La plateforme de Ro5 repose sur un ‘graphique de connaissances biomédicales’ propriétaire, contenant plus de 85 millions de nœuds et 400 millions de relations, visant à découvrir de nouvelles associations dans les systèmes biologiques et à évaluer les cibles médicamenteuses en fonction de leur potentiel biologique, thérapeutique et commercial. Ce travail est soutenu par des outils avancés de chimiométrie et d’apprentissage automatique, facilitant la découverte et la conception de composés sur l’ensemble du cycle de découverte, depuis l’identification initiale des candidats jusqu’à l’optimisation des leads. Source : https://longevity.technology/news/juvenescence-acquires-ro5-to-bolster-ai-drug-discovery/

Rejuve.AI : Une Révolution dans la Recherche sur la Longévité

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Rejuve.AI est une entreprise cofondée par Jasmine Smith et Ben Goertzel, qui vise à révolutionner la recherche sur la longévité en démocratisant l’accès aux données de santé et en favorisant le partage d’informations. Leur application, récemment lancée, est conçue non seulement pour aider les utilisateurs à suivre leur santé, mais aussi pour collecter des données qui alimenteront une base de connaissances mondiale. Ben Goertzel souligne l’importance de l’IA et de la collecte de données pour comprendre les mécanismes du vieillissement et développer des thérapies efficaces. Les utilisateurs sont encouragés à partager leurs données en échange de récompenses, ce qui crée un écosystème de santé interconnecté. La collecte de données variées, allant des informations cliniques aux habitudes de vie, est essentielle pour développer des modèles d’IA capables de formuler des hypothèses pertinentes sur la longévité. Rejuve.AI aspire à créer une base de données holistique qui pourrait surpasser les études traditionnelles comme NHANES et UK Biobank, en intégrant des perspectives diversifiées, notamment celles des femmes et des groupes minoritaires. L’application permet également aux utilisateurs de lancer leurs propres essais cliniques, contribuant ainsi à une science citoyenne. L’objectif à long terme est d’utiliser les données collectées pour alimenter des systèmes d’IA avancés capables de générer des idées novatrices et de potentiellement résoudre le problème du vieillissement. En parallèle, Rejuve.AI explore des collaborations avec des entreprises de biotechnologie et envisage la possibilité d’utiliser des modèles animaux pour tester des hypothèses dérivées des données humaines. Le développement de l’IA décentralisée et l’intégration de mécanismes de tokenisation pour inciter la participation des utilisateurs sont des aspects clés de leur stratégie. En conclusion, Rejuve.AI se positionne à la croisée de la technologie, de la santé et de l’éthique, cherchant à transformer la manière dont nous comprenons et abordons le vieillissement, tout en espérant que l’IA puisse jouer un rôle crucial dans l’éradication de ce phénomène naturel. Source : https://www.lifespan.io/news/rejuve-ai-just-another-app-or-a-longevity-research-network/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=rejuve-ai-just-another-app-or-a-longevity-research-network

L’Activation Silencieuse du Chromosome X et son Rôle dans le Vieillissement Féminin

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La régulation de l’expression génétique est cruciale pour le contrôle de la structure de l’ADN nucléaire emballé, car elle détermine les régions accessibles aux protéines de transcription. Ce contrôle devient dysfonctionnel avec l’âge, et il existe des différences de sexe dans les résultats de cette dysfonction, car les hommes et les femmes possèdent des chromosomes différents. Il reste à déterminer quels types de différences sont significatifs en ce qui concerne l’espérance de vie et les résultats liés au vieillissement chez les hommes et les femmes. Les chercheurs examinent le phénomène de l’activation silencieuse du chromosome X chez les femmes âgées, en se demandant si cela pourrait avoir une contribution significative aux différences sexuelles dans le vieillissement. Contrairement aux hommes, qui portent un chromosome X et un chromosome Y, les femmes ont deux chromosomes X dans chaque cellule. Toutefois, un des deux chromosomes X est effectivement silencieux et se replie en une structure compacte appelée corps de Barr, ne pouvant plus être lu. Sans ce mécanisme, les gènes sur le chromosome X seraient activés deux fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes. Des études ont montré que certains gènes peuvent échapper à l’inactivation dans le corps de Barr, entraînant une activité génique plus élevée chez les femmes, ce qui pourrait influencer certaines maladies. Les chercheurs ont examiné les principaux organes de souris à différents stades de la vie. Chez les animaux âgés, la proportion de gènes ayant échappé à l’inactivation était en moyenne deux fois plus élevée que chez les animaux adultes, atteignant six pour cent au lieu de trois pour cent des gènes sur le chromosome X. Dans certains organes, comme les reins, ce pourcentage était encore plus élevé, atteignant près de neuf pour cent. Avec le vieillissement, les processus épigénétiques desserrent progressivement la structure compacte du chromosome X inactif, permettant à certains gènes de redevenir actifs. De nombreux gènes réactivés avec l’âge sont associés à des maladies. Les effets de ces gènes réactivés sur le développement des maladies doivent être étudiés dans des recherches futures, car cette augmentation de l’activité génique pourrait avoir des effets positifs dans certains cas et négatifs dans d’autres. Par exemple, le gène ACE2, qui s’active dans les poumons avec l’âge, peut aider à limiter la fibrose pulmonaire, tandis qu’une activité accrue du gène TLR8 chez les personnes âgées pourrait jouer un rôle dans des maladies auto-immunes comme le lupus à début tardif. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/silent-x-chromosome-activation-as-a-contribution-to-sex-differences-in-aging/

Nouveau Mesure du Rythme du Vieillissement : Une Analyse des Trajectoires de Santé chez les Personnes Âgées

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L’étude du rythme du vieillissement, initialement développée à partir des données de l’étude Dunedin, a été redéfinie grâce à une méthode améliorée qui utilise des données cliniques et d’autres mesures fonctionnelles simples. Cette nouvelle approche se concentre sur l’analyse des données de deux études représentatives, l’étude de santé et de retraite des États-Unis (HRS) et l’étude longitudinale anglaise du vieillissement (ELSA), qui suivent les adultes de 50 ans et plus. Les chercheurs ont mesuré le rythme du vieillissement chez 19 045 participants, en utilisant des échantillons de sang séché, des examens physiques et des tests de performance. Les résultats montrent que les métriques utilisées peuvent prédire des résultats de santé futurs, tels que l’apparition de maladies, le handicap et la mortalité, tout en révélant des différences significatives dans les trajectoires de vieillissement au sein de différents sous-groupes de population. Les résultats indiquent également que les personnes ayant un niveau d’éducation inférieur présentent des signes de vieillissement accéléré. Ainsi, bien que le terme ‘rythme du vieillissement’ soit utilisé pour décrire ces évaluations, il est important de noter que cette nouvelle approche diffère fondamentalement des horloges épigénétiques précédemment étudiées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/a-new-pace-of-aging-built-from-clinical-measures/

Revisiter la théorie mitochondriale du vieillissement : Le rôle du génotype nucléaire et de l’ADN mitochondrial

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La recherche sur le vieillissement fait face à des défis majeurs, notamment la détermination de l’importance relative des différents mécanismes de vieillissement connus, souvent appelés ‘hallmarks’ ou dysfonctionnements du vieillissement. L’un des exemples les plus pertinents de cette complexité est la dysfonction mitochondriale, dont les processus, tels que la mitophagie, ne sont pas complètement compris. Une des preuves soutenant l’importance des dommages à l’ADN mitochondrial dans le vieillissement provient des effets néfastes des mutations du polymérase gamma de l’ADN mitochondrial (POLG) chez les souris, qui entraînent une accumulation de mutations, une perte de fonction mitochondriale et un vieillissement accéléré. Une étude récente a examiné une situation où les souris montrent une accumulation similaire de mutations de l’ADN mitochondrial sans la mutation complète de POLG, mais sans la perte de fonction mitochondriale attendue, suggérant que d’autres fonctions de POLG sont essentielles pour la fonction mitochondriale et remettant en cause l’importance des dommages aléatoires de l’ADN mitochondrial. De plus, des souris mutatrices de l’ADN mitochondrial, appelées Polgmut/mut, accumulent des mutations au fil du temps en raison d’une mutation déficiente en ‘proofreading’ dans POLG, ce qui entraîne une dysfonction respiratoire mitochondriale et des phénotypes de vieillissement prématuré. Cependant, la relation entre l’accumulation de ces mutations et la dysfonction respiratoire mitochondriale reste floue. Des recherches utilisant le séquençage de nouvelle génération ont été menées pour déterminer le génotype de l’ADN mitochondrial des descendants de souris Polg, et bien que les souris Polg+/mut aient montré un génotype équivalent à celui des souris sauvages, leur activité respiratoire mitochondriale était légèrement réduite. En variant le génotype mitochondrial, il a été constaté que l’activité respiratoire mitochondriale était légèrement réduite chez les souris Polg+/mut et sévèrement réduite chez les souris Polgmut/mut, indépendamment du génotype mitochondrial. Ces résultats indiquent que la dysfonction respiratoire mitochondriale observée chez les souris avec mutation déficiente en ‘proofreading’ dans POLG est corrélée avec le génotype nucléaire de POLG plutôt qu’avec le génotype de l’ADN mitochondrial, remettant ainsi en question la théorie mitochondriale du vieillissement chez ces souris. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/evidence-against-mitochondrial-mutator-mice-as-support-for-the-importance-of-mitochondrial-dna-damage/

Insilico Medicine : Rentosertib montre des bénéfices cliniques dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique

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Insilico Medicine, une entreprise de développement de médicaments basée sur l’intelligence artificielle, a publié les résultats de son essai clinique de phase 2a sur la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) dans la revue Nature Medicine. Cet essai a examiné l’efficacité de Rentosertib, un nouvel inhibiteur de TNIK conçu entièrement grâce à une plateforme d’IA générative. Rentosertib vise à traiter la FPI, une maladie pulmonaire chronique et progressive, en ciblant TNIK, un régulateur clé des voies de signalisation fibrotique. Les résultats de l’étude montrent des améliorations dépendantes de la dose de la capacité pulmonaire et de la qualité de vie des patients après trois mois de traitement. Insilico prévoit maintenant d’engager des discussions avec les organismes de réglementation pour planifier des études à plus grande échelle sur Rentosertib auprès de populations de patients plus larges. Le PDG d’Insilico, Dr Alex Zhavoronkov, a souligné que ces résultats indiquent non seulement un profil de sécurité et de tolérabilité gérable pour Rentosertib, mais aussi le potentiel transformateur de l’IA dans la découverte et le développement de médicaments. Insilico a récemment sécurisé 110 millions de dollars de financement de série E, portant sa valorisation à plus d’un milliard de dollars pour la première fois. L’entreprise affirme que son modèle de découverte de médicaments guidé par l’IA réduit considérablement les délais de développement, avec des candidats médicaments progressant typiquement du concept à la nomination préclinique en 13 mois. Entre 2021 et 2024, Insilico a avancé 22 candidats précliniques en seulement 12 à 18 mois par projet, avec un pipeline d’environ 30 candidats médicaments, dont 10 ont reçu l’approbation de la FDA pour initier des essais humains, y compris Rentosertib. L’essai clinique GENESIS-IPF, une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, a été réalisé dans 22 sites en Chine. Un total de 71 patients atteints de FPI ont été recrutés et ont reçu soit un placebo, soit l’un des trois régimes posologiques de Rentosertib : 30 mg une fois par jour, 30 mg deux fois par jour ou 60 mg une fois par jour, sur une période de 12 semaines. Le principal critère d’évaluation portait sur la sécurité et la tolérabilité, tandis que les résultats secondaires évaluaient l’efficacité à travers des mesures de la capacité vitale forcée, la mesure standard de la fonction pulmonaire dans la FPI. L’étude a montré que Rentosertib était bien toléré dans tous les groupes de dosage, avec des événements indésirables liés au traitement comparables entre les groupes. La plupart des effets secondaires étaient légers à modérés, et les événements indésirables graves étaient rares et se sont résolus après l’arrêt du traitement. Le groupe recevant la dose quotidienne de 60 mg a connu le plus grand bénéfice clinique, affichant une augmentation moyenne de la capacité vitale forcée de 98,4 mL, contre une diminution moyenne de 20,3 mL dans le groupe placebo, indiquant une tendance d’amélioration de la fonction pulmonaire dépendante de la dose. En plus des résultats cliniques, des analyses de biomarqueurs exploratoires ont été menées pour valider le mécanisme d’action du médicament et ses effets biologiques. Des échantillons de protéines sériques ont été analysés tout au long de l’essai, révélant qu’un traitement à forte dose de Rentosertib entraînait des réductions des marqueurs fibrosiques et une augmentation de la cytokine anti-inflammatoire IL-10. Le Dr Zuojun Xu, investigateur principal de l’essai et professeur au Peking Union Medical College, a déclaré que la FPI reste une maladie très difficile avec des besoins cliniques non satisfaits. Cette étude démontre que Rentosertib a le potentiel d’apporter des bénéfices cliniques significatifs aux patients atteints de FPI, ce qui est véritablement enthousiasmant. Cependant, la taille de l’échantillon dans chaque groupe de patients était relativement limitée, et ces résultats devront être validés dans des études de cohortes plus importantes. Source : https://longevity.technology/news/insilicos-ipf-drug-demonstrated-clinically-meaningful-benefits-in-trial/

L’IC Clock : Une horloge épigénétique mesurant la capacité intrinsèque pour prédire la mortalité

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L’étude publiée par le Buck Institute for Research on Aging et l’IHU HealthAge en France présente une avancée majeure dans le domaine des biomarqueurs de vieillissement avec l’introduction de l’IC Clock, une horloge épigénétique qui mesure la capacité intrinsèque plutôt que l’âge chronologique. Contrairement aux horloges de méthylation de l’ADN qui se concentrent sur l’âge ou la mortalité, l’IC Clock évalue les capacités cognitives, physiques, sensorielles et psychologiques, offrant ainsi une vision plus holistique du vieillissement. En se basant sur les données de la cohorte INSPIRE-T, qui comprend plus de 1 000 individus âgés de 20 à 102 ans, l’IC Clock a été formée sur cinq domaines clés : la cognition, la santé psychologique, la vitalité, la locomotion et la fonction sensorielle. Ces éléments définissent la capacité intrinsèque d’un individu. Les résultats montrent que les scores faibles de l’IC Clock sont associés à un risque de mortalité accru, tandis que ceux qui affichent une capacité intrinsèque élevée vivent en moyenne 5,5 ans de plus. L’IC Clock a également démontré une capacité à prédire la mortalité toutes causes confondues, surpassant les horloges épigénétiques antérieures. Ce nouvel outil est pertinent dans le cadre de la compétition XPRIZE Healthspan, qui se concentre sur l’amélioration des fonctions liées à la santé des adultes plus âgés. Grâce à son approche axée sur la fonction plutôt que sur la maladie, l’IC Clock pourrait influencer la manière dont les soins de santé sont dispensés aux personnes âgées, en mettant l’accent sur le maintien de leur autonomie et de leur qualité de vie. En intégrant des données de méthylation de l’ADN provenant de tests sanguins ou salivaires, l’IC Clock pourrait également se révéler accessible pour des études à grande échelle, rendant possible le suivi du vieillissement dans des contextes à ressources limitées. Avec la reconnaissance de la capacité intrinsèque par l’OMS dans la classification internationale des maladies, l’IC Clock pourrait ouvrir de nouvelles voies pour l’adoption clinique et réglementaire du vieillissement comme condition cible, marquant un tournant important dans la recherche sur le vieillissement et les interventions associées. Source : https://longevity.technology/news/aging-by-function-not-by-numbers/

L’essor de la science du vieillissement : Un tournant politique à Washington

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Le sommet organisé par l’Alliance for Longevity Initiatives (A4LI) à Washington DC marque un tournant décisif dans la promotion de la science du vieillissement au sein des politiques de santé. En réunissant des scientifiques, des investisseurs et des législateurs, l’événement a démontré que la biologie du vieillissement est désormais perçue comme une priorité politique essentielle. Les participants ont souligné la nécessité d’intégrer les mécanismes biologiques du vieillissement dans le discours politique, en mettant en avant leur impact sur la santé publique et l’économie. Le Caucus de la science du vieillissement, un groupe bipartisan de législateurs, a vu son effectif augmenter, indiquant un soutien croissant pour la recherche sur le vieillissement. Une législation innovante, comme celle du Montana, étend l’accès aux thérapies expérimentales, ce qui pourrait servir de modèle pour d’autres États. Malgré les défis liés au financement de la recherche, A4LI s’efforce de faire valoir que la biologie du vieillissement est centrale pour la pérennité du système de santé et la prévention des maladies chroniques. Le sommet a aussi permis de changer la perception du vieillissement, le positionnant comme un enjeu de santé publique urgent et modifiable. A4LI appelle à une action rapide pour que les politiques suivent le rythme des avancées scientifiques, soulignant que le temps presse pour réaliser ces changements. Source : https://longevity.technology/news/longevity-science-moves-to-the-hill-as-a4li-gathers-momentum/