Mois : juin 2025

Le Forum de la Longévité TimePie : Innovation et Partenariats Internationaux en Chine

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En réponse à un vieillissement rapide de sa population, la Chine a placé le développement de l’industrie de la longévité au cœur de sa stratégie nationale depuis 2024. Pour soutenir cette croissance, des politiques gouvernementales encouragent un large éventail d’innovations en matière de longévité, allant de la santé préventive aux compléments nutritionnels. Des zones de libre-échange, comme celles de Shanghai, ont été ouvertes aux entreprises biotechnologiques internationales et aux hôpitaux entièrement étrangers, favorisant des technologies avancées anti-vieillissement telles que les thérapies par cellules souches et les thérapies géniques.

Dans ce contexte, le 6ème Forum de la Longévité TimePie se tiendra à Shanghai les 20 et 21 septembre, réunissant des entreprises mondiales, des universitaires de premier plan et des pionniers de l’industrie aux côtés des principales parties prenantes chinoises. Ensemble, ils exploreront les frontières de l’innovation en matière de longévité et identifieront des voies pour traduire la science en solutions évolutives. Ce forum met fortement l’accent sur la promotion de partenariats internationaux reliant la recherche de pointe et l’application commerciale, avec la participation confirmée d’exposants et de participants de plus de 16 pays sur cinq continents.

Parmi les points forts de cette année, le Forum proposera une expérience immersive en science, innovation et pratiques, avec plus de 40 intervenants distingués provenant de domaines clés tels que l’épigénétique, l’autophagie, la médecine régénérative et la science de l’âge translationnelle. Des conférenciers notables, tels que Steve Horvath, Ana Maria Cuervo et Mehmood Khan, offriront des perspectives scientifiques de pointe ainsi que des vues stratégiques sur les technologies émergentes et les tendances de l’industrie. En complément, un sous-forum dédié aux biohackers mettra en avant des pionniers comme Dave Pascoe, partageant des stratégies de longévité basées sur l’auto-expérimentation.

À ce jour, plus de 1 200 participants et 30 à 40 exposants de plus de 16 pays ont confirmé leur participation. L’exposition, qui couvre des diagnostics avancés, la médecine régénérative, les interventions nutritionnelles et les services de longévité clinique, permettra aux participants de découvrir directement des produits et thérapies de pointe, tout en offrant aux exposants une plateforme précieuse pour présenter leurs innovations, recueillir des retours d’utilisateurs et explorer des partenariats potentiels.

Le rapport intitulé « Rapport sur l’industrie des services médicaux de longévité en Chine : tendances, analyse du marché et avenir », développé par TimePie avec le soutien d’experts du Big Health Informatics Research Center de l’Université Fudan, sera dévoilé lors du Forum. Ce rapport fournira un aperçu clair du paysage des services médicaux de longévité en Chine, mettant en lumière les dynamiques clés du marché, les modèles publics et privés, et l’importance croissante de la médecine fonctionnelle.

Le secteur des services médicaux de longévité en Chine connaît une croissance rapide. En 2023, 6 877 hôpitaux publics avaient établi des départements gériatriques, avec des plans gouvernementaux visant à étendre cette couverture à 80 % d’ici 2027. Parallèlement, les cliniques privées se développent rapidement pour répondre à la demande croissante de soins personnalisés et préventifs. Cette croissance rapide a entraîné une complexité croissante des modèles de services, des normes de soins inégales et des rôles institutionnels peu clairs, créant des défis pour les prestataires et les patients. En réponse, le rapport appelle à une action collective, incitant le milieu académique et industriel à travailler pour établir des normes claires et des meilleures pratiques dans les domaines du diagnostic, du traitement et de la prestation de soins, dans le but de construire un écosystème de cliniques de longévité fiable et évolutif en Chine.

Lors de cette année, TimePie annoncera les récipiendaires de sa première Bourse de recherche sur la longévité, marquant une étape significative dans la transformation de l’influence du forum en soutien scientifique direct. Le programme a été lancé après que le 5ème Forum de la Longévité TimePie en 2024 ait réalisé son premier bénéfice net de 555 600 RMB, rendu possible par une participation internationale croissante, plus de 1 000 participants sur place et 400 000 vues en ligne. Tous les bénéfices ont été réinvestis dans la recherche pour faire avancer la science du vieillissement en santé.

Ouvert aux chercheurs en début de carrière du monde entier, le programme de bourses a attiré un ensemble solide de propositions tant de Chine qu’à l’étranger. Chaque projet lauréat recevra jusqu’à 150 000 RMB en soutien flexible, sous la direction d’un comité scientifique comprenant Barry Halliwell et Zhao Wang de l’Université Tsinghua. Établi après que le forum ait atteint la rentabilité pour la première fois en 2024, le programme de bourses canalise tous les bénéfices issus des parrainages, des ventes de billets et des partenariats directement vers la recherche de pointe sur la longévité. Ce programme reflète la mission de TimePie d’autonomiser la prochaine génération de chercheurs grâce à un soutien significatif et indépendant.

Pour participer, les intéressés sont encouragés à s’inscrire dès maintenant. Le Forum de la Longévité TimePie est devenu au fil des ans l’événement annuel de premier plan en matière de science et d’innovation sur la longévité en Chine, évoluant d’un symposium académique vers une plateforme mondiale influente réunissant des scientifiques de premier plan, des pionniers de l’industrie, des investisseurs et des décideurs politiques. Le Forum promeut l’industrie de la longévité en Chine tout en favorisant des collaborations significatives entre les parties prenantes nationales et internationales dans un marché en pleine expansion. Source : https://www.lifespan.io/news/6th-timepie-longevity-forum/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=6th-timepie-longevity-forum

Compréhension des cellules sénescentes et leur impact sur le vieillissement

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Les cellules sénescentes jouent un rôle utile dans les premières étapes de la vie, se manifestant temporairement en réponse à des blessures et à des formes de stress et de dommages cellulaires. Normalement, ces cellules sont rapidement éliminées par la mort cellulaire programmée ou par le système immunitaire. Cependant, le vieillissement du système immunitaire et l’augmentation des niveaux de dommages cellulaires et tissulaires entraînent une accumulation de cellules sénescentes avec l’âge. Cette accumulation perturbe la structure et la fonction des tissus en raison de leurs sécrétions inflammatoires. Des études sur des animaux suggèrent que cette accumulation contribue de manière significative à l’âge dégénératif. Par exemple, chez les souris, l’élimination des cellules sénescentes entraîne un rajeunissement rapide de nombreux aspects du vieillissement et inverse de nombreuses maladies liées à l’âge. La sénescence cellulaire se produit à tous les stades de la vie et est un mécanisme physiologique essentiel pour le remodelage des tissus pendant l’embryogenèse, la protection antitumorale et la cicatrisation des plaies. Toutefois, le nombre croissant de cellules sénescentes dans les tissus est lié au vieillissement de l’organisme et à la progression des maladies chroniques liées à l’âge. Les dommages macromoléculaires s’accumulant dans les cellules sénescentes entraînent une dysfonction des organelles, une perturbation de l’activité sécrétoire de la cellule avec le développement du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) et des modifications structurelles au sein des cellules. Les facteurs SASP induisent à leur tour la sénescence des cellules du microenvironnement via des voies paracrines et endocrines. Étant donné qu’il est bien établi que l’accumulation de cellules sénescentes est associée au vieillissement et au développement de maladies liées à l’âge, cibler ces cellules est désormais considéré comme une stratégie prometteuse pour les interventions de longévité. Les préparations géroprotectrices comprennent des composés de petite taille ayant une cytotoxicité envers les cellules sénescentes (sénolytiques) et des traitements inhibant le stress oxydatif et les effets nocifs du SASP (sénomorphiques). Les nouvelles approches anti-vieillissement incluent l’immunothérapie dirigée vers des antigènes de surface spécifiquement surexprimés dans les cellules sénescentes, notamment les thérapies par récepteur antigénique chimérique (CAR) et les vaccins sénolytiques. Les cellules sénescentes présentent une hétérogénéité considérable, ce qui complique le développement et la mise en œuvre de thérapies géroprotectrices. Les caractéristiques des cellules sénescentes dépendent du type de tissu et du phénotype des cellules sénescentes. Toutefois, parmi la variété de substances bioactives, de voies de signalisation et de réarrangements structurels associés au vieillissement cellulaire, il est difficile d’identifier un marqueur universel des cellules sénescentes. Étant donné la complexité de la détection des cellules sénescentes, des études supplémentaires devraient être menées pour révéler les caractéristiques du vieillissement cellulaire à l’aide de méthodes modernes basées sur les technologies omiques et l’analyse de données bioinformatiques afin de développer des modèles pertinents pour l’évaluation de la sénescence cellulaire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/a-short-review-of-senescent-cells-and-senotherapeutic-strategies/

Rôle des microglies et dysfonction mitochondriale dans les maladies neurodégénératives liées à l’âge

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Les microglies sont des cellules immunitaires innées résidant dans le cerveau, jouant un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie cérébrale et dans le bon fonctionnement des réseaux neuronaux. En vieillissant, ces cellules deviennent plus inflammatoires et actives, ce qui peut contribuer à l’apparition et à la progression de conditions neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer. Une des causes connues de cette inflammation microgliale est la dysfonction mitochondriale qui se produit au niveau cellulaire. Pour évaluer l’impact de la dysfonction mitochondriale sur les microglies, il serait idéal de corriger cette dysfonction, cependant, les approches actuellement disponibles pour améliorer la fonction mitochondriale, comme les dérivés de la vitamine B3, ne sont pas suffisamment puissantes. Des thérapies de transplantation mitochondriale pourraient être nécessaires pour déterminer si la correction des mitochondries peut ralentir ou inverser de manière significative les conditions neurodégénératives. Des études récentes ont mis en lumière que la dysfonction des microglies est impliquée dans la pathogenèse de diverses maladies neurodégénératives liées à l’âge. Le vieillissement et ces maladies sont liés à une altération de la fonction mitochondriale et à un changement métabolique des microglies, passant de la phosphorylation oxydative à la glycolyse, ce qui pourrait contribuer à une activation microgliale prolongée et à la neuroinflammation. De plus, la fuite de l’ADN mitochondrial dans le cytoplasme est impliquée dans l’activation des réponses inflammatoires et la perturbation de la fonction cérébrale. Cette revue résume les avancées récentes concernant les changements métaboliques des microglies, notamment la glycolyse et la dysfonction mitochondriale, et explore le potentiel de cibler le métabolisme microglial comme approche thérapeutique novatrice pour les modifications de la fonction cérébrale et les maladies neurodégénératives associées au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/aged-microglia-exhibit-mitochondrial-dysfunction/

Dommages à l’ADN et vieillissement : Mécanismes et perspectives thérapeutiques

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Les dommages à l’ADN sont impliqués dans le vieillissement dégénératif, bien que le débat persiste sur leur contribution précise à la dysfonction tissulaire généralisée en plus du risque accru de cancer. La plupart des dommages mutatifs à l’ADN sont rapidement réparés, tandis que la plupart des mutations durables se produisent dans des régions inutilisées du génome, dans des cellules somatiques ayant peu de divisions restantes. Bien que la plupart des mutations puissent donc causer peu de dommages, une voie possible vers des dommages plus étendus résulte des mutations se produisant dans les cellules souches, qui peuvent se propager largement dans les tissus pour former des motifs de mutations chevauchants connus sous le nom de mosaïcisme somatique. Il existe des preuves initiales que cela contribue aux conditions liées à l’âge et à la perte de fonction. Une possibilité plus radicale est que les efforts répétés pour réparer des formes plus sévères de dommages à l’ADN, qu’ils soient réussis ou non, épuisent les facteurs nécessaires pour maintenir un contrôle jeune sur la structure du génome et l’expression des gènes, ce qui donne lieu aux changements caractéristiques observés dans les cellules des tissus âgés. La question de ce qui peut être fait au sujet des dommages stochastiques à l’ADN survenant à différents endroits dans différentes cellules reste complexe. Réparer ces dommages semble être un défi, un projet pour un avenir plus lointain. Ralentir l’accumulation de dommages non réparés semble plus réalisable, en grande partie une question d’identification des protéines cruciales dans la machinerie de réparation de l’ADN et en en fournissant davantage. Cependant, si même les efforts de réparation réussis entraînent inévitablement des changements dans la structure du génome et le comportement cellulaire, cela peut ne pas être si efficace pour ralentir le vieillissement. Réduire l’incidence du cancer, oui, car cela est absolument déterminé par le fardeau des dommages mutationnels non réparés, mais peut-être pas aussi bénéfique pour le reste du vieillissement. Les dommages à l’ADN constituent une menace sérieuse pour la viabilité cellulaire et sont impliqués comme la principale cause du vieillissement normal. Ainsi, cibler les dommages à l’ADN de manière thérapeutique pourrait contrer la dysfonction cellulaire liée à l’âge et les maladies, telles que les conditions neurodégénératives et le cancer. Identifier de nouveaux mécanismes de réparation de l’ADN révèle donc de nouvelles interventions thérapeutiques pour plusieurs maladies humaines. Dans les neurones, la réparation des cassures double-brin de l’ADN n’est possible que par la jonction non homologue, qui est beaucoup plus sujette aux erreurs que d’autres processus de réparation de l’ADN. Cependant, il n’existe aucune intervention thérapeutique pour améliorer la réparation de l’ADN dans les maladies affectant les neurones. La jonction non homologue est également une cible utile pour les thérapies anticancéreuses basées sur la réparation de l’ADN visant à tuer sélectivement les cellules tumorales. L’isomérase de disulfure de protéines (PDI) joue un rôle dans de nombreuses maladies, mais ses rôles dans ces conditions restent mal définis. PDI présente à la fois une activité chaperonne et une activité oxydoréductase dépendante du redox, et bien qu’elle soit principalement localisée dans le réticulum endoplasmique, elle a également été détectée dans d’autres emplacements cellulaires. Ce texte décrit un rôle nouveau pour PDI dans la réparation des cassures double-brin de l’ADN suite à au moins deux types de dommages à l’ADN. PDI fonctionne dans la jonction non homologue, et après des dommages à l’ADN, elle se déplace vers le noyau, où elle co-localise avec des protéines critiques de réparation des cassures double-brin à des foyers de dommages à l’ADN. Un mutant inactif du redox de PDI, dépourvu de ses deux résidus de cystéine du site actif, n’était pas protecteur. Ainsi, l’activité redox de PDI médie la réparation de l’ADN, mettant en évidence ces cystéines comme cibles potentielles pour des interventions thérapeutiques. Le potentiel thérapeutique de PDI a également été confirmé par son activité protectrice dans un organisme entier contre les dommages à l’ADN induits in vivo dans des zebrafish. Par conséquent, exploiter la fonction redox de PDI pourrait constituer une cible thérapeutique novatrice contre les dommages à l’ADN double-brin pertinents pour plusieurs maladies humaines. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/increased-protein-disulphide-isomerase-slows-accumulation-of-dna-damage/

Les chiens comme modèles du vieillissement : Une étude sur les marqueurs de sénescence et les thérapies par cellules souches

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Une nouvelle étude publiée dans Communications Biology explore les marqueurs du vieillissement chez les chiens et investigue les thérapies par cellules souches, ce qui soulève des questions sur leur pertinence et leur rigueur en matière de recherche translational. Les chercheurs s’appuient sur des modèles canins pour examiner la complexité du vieillissement humain. En combinant la génomique, la protéomique et la métabolomique, l’étude a établi un atlas du vieillissement chez 19 chiens de quatre races, utilisant le séquençage d’ARN à cellule unique et la modélisation des cellules souches pour tracer les signatures systémiques et cellulaires du vieillissement. Les résultats révèlent neuf marqueurs de sénescence des cellules T CD8+ et deux métabolites – le Penitrem A et l’UDP-N-acétylglucosamine – comme des indicateurs robustes du vieillissement. Ces découvertes soulignent l’importance des chiens en tant que modèle pertinent pour le vieillissement humain, notamment en ce qui concerne le déclin du système immunitaire et la recherche de biomarqueurs cliniquement significatifs.

Les chercheurs ont identifié neuf types de cellules sanguines canines qui changent avec l’âge, notamment plusieurs populations de cellules T et myéloïdes, dont quatre présentent des modèles de vieillissement similaires aux données humaines. L’analyse métabolomique a révélé 51 métabolites associés à l’âge, avec une augmentation de l’UDP-N-acétylglucosamine et du Penitrem A. Les cellules souches mésenchymateuses ont été utilisées comme intervention sur douze chiens, certaines modifiées pour surexprimer NMNAT1, une enzyme clé pour la biosynthèse de NAD+. Bien que le traitement ait amélioré des marqueurs biochimiques liés à la fonction hépatique et rénale, des doutes subsistent sur l’ampleur des conclusions, certains experts appelant à la prudence quant à l’interprétation des résultats.

Malgré ces critiques, l’idée que les chiens pourraient servir de modèles translational dans la science du vieillissement est soutenue par certains chercheurs, qui soulignent leur potentiel pour informer sur les mécanismes de vieillissement humain et les interventions susceptibles d’améliorer la longévité. Les chiens, âgés de sept à dix fois plus vite que les humains, permettent d’évaluer les interventions sur des périodes beaucoup plus courtes. Toutefois, pour tirer le meilleur parti des données qu’ils fournissent, il est essentiel de faire preuve de rigueur analytique et de ne pas confondre les signaux précoces avec des résultats définitifs. Source : https://longevity.technology/news/dogs-data-and-the-drive-to-decode-aging/

Lancement du Prix Longitude : Utiliser l’IA pour lutter contre la SLA

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Le Prix Longitude sur la SLA (sclérose latérale amyotrophique) a été lancé avec un objectif ambitieux : récompenser les équipes utilisant l’intelligence artificielle (IA) pour identifier des cibles thérapeutiques pour cette maladie neurodégénérative, qui est la plus commune des maladies des neurones moteurs. Avec un financement de 7,5 millions de livres sterling, ce prix vise à encourager des approches innovantes dans un domaine où les progrès thérapeutiques sont urgents, surtout compte tenu de la rapidité de la progression de la SLA et du manque de traitements efficaces.

La SLA représente un défi majeur en matière de recherche médicale, car elle affecte les cellules nerveuses responsables du mouvement musculaire, entraînant une perte progressive des capacités motrices. Les patients ont généralement une espérance de vie de deux à cinq ans après le diagnostic, et bien que certains traitements existent, aucun ne parvient à stopper ou inverser la maladie.

Le Prix Longitude sur la SLA, soutenu par la Motor Neurone Disease Association et Challenge Works, va attribuer vingt prix de découverte de 100 000 livres en 2026, suivis d’une récompense finale d’un million de livres en 2031. L’initiative cherche à catalyser des efforts multidisciplinaires en réunissant un vaste ensemble de données sur la SLA, provenant de divers projets de recherche, afin de favoriser une analyse par IA qui pourrait révéler de nouvelles cibles médicamenteuses.

Le modèle de ce prix ne se limite pas à un financement significatif ; il représente également un changement fondamental dans l’approche de la recherche sur les maladies qui ont longtemps résisté aux traitements. En intégrant la neuroscience, l’apprentissage machine et la validation en laboratoire, le Prix Longitude encourage les équipes à démontrer non seulement leur compétence en IA, mais aussi leur capacité à traduire les découvertes en applications biologiques concrètes.

Cette initiative s’inscrit dans une tendance plus large vers une innovation dérisquée et collaborative dans le secteur biopharmaceutique. Le soutien public est également notable, avec une majorité de personnes prêtes à partager leurs données biologiques pour aider à la recherche sur la SLA. Les organisateurs espèrent que cette dynamique mettra en lumière l’urgente nécessité de traiter cette maladie dans le contexte plus vaste des défis liés au vieillissement de la population.

Si le Prix Longitude sur la SLA réussit, il pourrait servir de modèle pour d’autres initiatives visant à aborder des maladies neurodégénératives similaires, où des données abondantes existent mais où des percées thérapeutiques restent à réaliser. Le succès de cette approche pourrait transformer la recherche sur de nombreuses conditions liées à l’âge, en utilisant l’IA non seulement pour accélérer la découverte mais aussi pour remodeler complètement la façon dont cette recherche est menée. Source : https://longevity.technology/news/prize-aims-to-drive-ai-into-the-heart-of-als-drug-discovery/

OutSee : Une Révolution dans la Génomique Prédictive pour le Développement Médical

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OutSee, une entreprise biotechnologique britannique basée à Cambridge, a reçu un financement de 1,8 million de livres sterling pour développer sa plateforme de génomique prédictive et son pipeline thérapeutique. L’entreprise se concentre sur le développement de médicaments ciblant les troubles du système nerveux central et les troubles métaboliques, où la complexité de la biologie des maladies limite souvent l’utilité des approches traditionnelles. La technologie phare d’OutSee, appelée Nomaly, est une technologie propriétaire basée sur l’intelligence artificielle qui prédit la maladie et le phénotype à partir d’un seul génome. Cette méthode vise à passer d’une interrogation rétrospective des données à une exploration génomique proactive, permettant ainsi de découvrir des moteurs fondamentaux de maladie qui restent invisibles pour d’autres outils. Contrairement à la recherche d’associations génétiques connues, Nomaly utilise une méthode ‘sans hypothèse’ pour déduire des informations à partir de la biologie sous-jacente codée dans le génome. Cela permet une forme de génomique prédictive qui identifie les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables du développement des maladies, offrant une compréhension plus profonde et plus précoce de la pathogénie que les méthodes conventionnelles. Le fondateur et PDG d’OutSee, le Dr Julian Gough, a déclaré que la technologie de l’entreprise apporte une biologie prédictive dans un domaine dominé par des méthodes fondamentalement basées sur la corrélation et l’association. Il a mentionné que cette approche pourrait débloquer de nouvelles perspectives sur les maladies, avec un potentiel prometteur pour des maladies comme Alzheimer et Parkinson, grâce à l’identification de nouvelles cibles médicamenteuses biologiquement pertinentes. OutSee a des projets de développement financés par des subventions de médecine de précision d’Innovate UK, avec un accent sur la démence. Gough prévoit plus d’activités dans les maladies chroniques et liées à l’âge au cours des deux prochaines années. L’entreprise cherche à collaborer avec des fondations et des investisseurs pour accroître l’activité de découverte et de validation des cibles dans ces domaines, tant en interne que pour des partenaires à la recherche de nouvelles cibles pouvant faire avancer ces programmes vers le développement thérapeutique. Plutôt que de dépendre de données provenant de grandes cohortes de patients, OutSee affirme que sa technologie fonctionne efficacement même avec de petits ensembles de données, ce qui aide à découvrir des cibles biologiquement significatives qui pourraient être négligées par des techniques basées sur l’association. Cela inclut l’identification d’interactions multi-variantes et de jeux génétiques complexes, permettant une stratification plus raffinée des patients et l’avancement des efforts de médecine de précision. Le tour de financement a été dirigé par Ahren Innovation Capital, avec la participation de Kadmos Capital, Empirical Ventures et Panacea Ventures. Ces fonds seront utilisés pour améliorer les capacités de base d’OutSee, élargir ses programmes internes et soutenir la sensibilisation auprès des entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques intéressées à exploiter Nomaly pour l’identification de nouvelles cibles. Selon le Dr Joanna Green d’Ahren, l’approche génomique d’OutSee va bien au-delà des technologies existantes, permettant aux développeurs thérapeutiques de passer leurs données avec une précision sans précédent. Nomaly a un grand potentiel pour débloquer une compréhension plus profonde des données génomiques, découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques et stimuler le développement de traitements de nouvelle génération pour l’ensemble du spectre des maladies humaines. Source : https://longevity.technology/news/outsee-lands-funding-to-harness-predictive-genomics-in-drug-discovery/

Une mutation rare confère une protection contre la maladie d’Alzheimer

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Les scientifiques ont récemment découvert qu’une mutation rare protège contre la maladie d’Alzheimer en atténuant une voie inflammatoire centrale. Cette découverte a été confirmée à l’aide d’une petite molécule. Pendant près de 40 ans, des chercheurs ont étudié une vaste famille d’environ 6 000 personnes à Medellín, en Colombie, dont de nombreux membres portent la mutation génétique PSEN1 E280A (Paisa), qui entraîne généralement un développement précoce de la maladie d’Alzheimer. Ces porteurs présentent souvent des signes de troubles cognitifs dans la quarantaine, développent une démence dans la cinquantaine et décèdent dans la soixantaine. Cependant, Aliria Rosa Piedrahita de Villegas, une femme de cette famille, a défié ces attentes ; malgré le port de la mutation Paisa, elle est restée cognitivement saine jusqu’à ses 70 ans et est morte d’un cancer à 77 ans. Ses scanners cérébraux post-mortem ont révélé la présence de plaques amyloïdes, mais peu d’enchevêtrements neurofibrillaires de protéine tau, surtout dans les régions cérébrales liées à la mémoire. En plus de la mutation nuisible Paisa, Aliria avait deux copies d’une mutation rare dans le gène APOE3, connue sous le nom de mutation R136S ou mutation Christchurch. Des études ont montré que cette mutation avait des effets protecteurs contre la maladie d’Alzheimer, notamment en réduisant l’accumulation de tau et en préservant les niveaux de synapses. Les chercheurs ont utilisé le modèle CRISPR/Cas9 pour remplacer le gène APOE des souris par le gène humain APOE3 normal ou le gène APOE3 avec la mutation Christchurch. Les souris portant la mutation ont montré une diminution significative de l’accumulation de tau dans l’hippocampe et une protection contre la perte de synapses. De plus, cette mutation a empêché la perte de myéline, essentielle à la fonction neuronale, et a préservé les ondes cérébrales thêta et gamma, cruciales pour le traitement de l’information. Les chercheurs ont également mené des expériences in vitro sur des microglies, les cellules immunitaires du cerveau, montrant que celles portant la mutation R136S étaient plus efficaces dans l’élimination du tau. Une découverte centrale était que la mutation R136S supprimait la voie de signalisation cGAS-STING-interféron dans les microglies, qui est un régulateur central de l’inflammation, souvent activée par la pathologie tau et qui contribue à la progression de la maladie d’Alzheimer. En traitant des souris tauopathiques avec un inhibiteur de cGAS, les chercheurs ont observé des bénéfices similaires à ceux de la mutation, réduisant la propagation de tau et protégeant contre la perte synaptique. Bien que la mutation Christchurch ne puisse pas être introduite chez les humains, cibler la même voie qu’elle module pourrait offrir une nouvelle stratégie thérapeutique pour la maladie d’Alzheimer et d’autres conditions neurodégénératives. Source : https://www.lifespan.io/news/targeting-an-inflammatory-pathway-fights-alzheimers/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=targeting-an-inflammatory-pathway-fights-alzheimers

L’Exposome : Influence des Facteurs Environnementaux sur le Vieillissement et la Santé

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L’exposome est un concept qui englobe l’ensemble des facteurs environnementaux auxquels un individu est exposé tout au long de sa vie, et qui influencent les processus biologiques ainsi que la santé globale de la personne. Parmi les aspects bien étudiés de l’exposome figurent la pollution de l’air par les particules, l’exposition aux métaux lourds ainsi qu’une vaste gamme de choix alimentaires et de modes de vie. Ce document de revue propose un aperçu général des réflexions actuelles sur le rôle des composants de l’exposome dans l’apparition et la progression des conditions liées à l’âge. Les composantes de l’exposome incluent notamment les agents polluants de l’air et de l’eau, les choix alimentaires, ainsi que les risques professionnels. Ces facteurs environnementaux, s’ils sont prolongés, peuvent entraîner un vieillissement cellulaire accéléré, une perturbation du métabolisme ou une augmentation des maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète ou le cancer. Les toxines environnementales et les facteurs de mode de vie sont également associés au développement ultérieur de maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer et Parkinson. Cette revue décrit comment l’exposome influence le vieillissement, en mettant l’accent sur les mécanismes sous-jacents, et propose des stratégies potentielles pour contrer les effets néfastes de l’exposome sur la santé. Tout d’abord, elle fournit une structure de base concernant l’exposition environnementale et son impact sur le vieillissement. Ensuite, elle examine le rôle du stress oxydatif, de l’inflammation et des modifications épigénétiques. Par la suite, elle aborde les avancées dans la recherche sur l’exposome et son lien avec les maladies neurodégénératives. Enfin, elle propose des directions futures et des stratégies préventives visant à réduire le risque lié à l’exposome et à favoriser un vieillissement sain. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/reviewing-the-contribution-of-the-exposome-to-age-related-disease/

L’Identité Positionnelle et la Régénération des Membres : Rôle de l’Acide Rétinoïque

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Le domaine de la biologie comparée s’intéresse principalement à la compréhension des capacités de régénération des espèces telles que les salamandres et les poissons-zèbres, afin de reproduire ces capacités chez les mammifères. Bien que des indices suggèrent que les mammifères possèdent encore les mécanismes moléculaires nécessaires à la régénération des organes, leur inactivité dans la plupart des cas soulève des questions. La régénération des tissus nécessite une chorégraphie cellulaire complexe, illustrée par la régénération des membres chez les salamandres, où les cellules mésenchymateuses, y compris les fibroblastes dermiques et les cellules périsquelettiques, se dédifférencient en un état embryonnaire et migrent vers le bout du membre amputé pour former un blastème. Ce blastème contient des informations positionnelles qui coordonnent la réestablishment du patron proximodistal (PD) dans le membre en régénération. Les cellules du blastème formant l’autopode se distinguent de celles formant le stylopode. Il est proposé que des valeurs continues d’informations positionnelles existent le long de l’axe PD, les seuils de ces valeurs spécifiant les segments du membre. Ces segments sont établis génétiquement par des combinaisons de gènes homeobox, dont les gènes Hox et Meis, chacun ayant un profil épigénétique unique. Cependant, une explication mécaniste sur la manière dont ces valeurs d’informations positionnelles sont établies et interprétées différemment par les segments du membre est manquante. Cette étude démontre que la dégradation de l’acide rétinoïque (RA) via CYP26B1 est essentielle pour déterminer les niveaux de signalisation de RA au sein des blastèmes. L’inhibition de CYP26B1 reprogramme moléculairement les blastèmes distaux en une identité plus proximale, imitant les effets de l’administration d’excès de RA. Le gène Shox, sensible au RA, est exprimé différemment entre les membres amputés proximaux et distaux. L’ablation de Shox entraîne des membres raccourcis avec des éléments squelettiques proximaux qui échouent à initier l’ossification endochondrale. Ces résultats suggèrent que l’identité positionnelle PD est déterminée par la dégradation du RA et par les gènes réactifs au RA qui régulent la formation des éléments squelettiques PD lors de la régénération des membres. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/incremental-progress-in-understanding-axolotl-limb-regeneration/