Mois : juin 2025

Yuva Biosciences et Northstrive : Une collaboration pour cibler la dysfonction mitochondriale dans le traitement des maladies métaboliques

Par Guillaume21 juin 2025Laisser un commentaire

Yuva Biosciences, une entreprise biotech spécialisée dans la longévité, a signé un accord de développement et de licence avec Northstrive Biosciences pour faire avancer des thérapies pharmaceutiques ciblant la dysfonction mitochondriale, qui est liée à des conditions métaboliques telles que l’obésité et le diabète de type 2. Cet accord permet à YuvaBio de recevoir des paiements initiaux, des paiements liés aux jalons ainsi que des redevances sur les ventes futures de produits thérapeutiques développés grâce aux composés identifiés. La collaboration repose sur la plateforme d’intelligence artificielle MitoNova de YuvaBio, conçue pour se concentrer sur la science mitochondriale au niveau cellulaire. Les mitochondries, qui produisent la majeure partie de l’énergie cellulaire, jouent un rôle crucial dans la vitalité et leur déclin est associé à divers problèmes de santé. La plateforme MitoNova intègre des modèles in silico, un dépistage virtuel de composés et une validation expérimentale pour identifier des composés favorisant la santé mitochondriale. Les deux entreprises créeront une bibliothèque de composés axée sur la biologie mitochondriale, où YuvaBio utilisera ses outils d’IA pour identifier des candidats et évaluer leur activité biologique en laboratoire. Ces découvertes seront ensuite licenciées exclusivement à Northstrive pour un développement ultérieur. Selon le PDG de YuvaBio, Greg Schmergel, le déclin de la fonction mitochondriale accélère le vieillissement et joue un rôle central dans de nombreux troubles liés à l’âge. Northstrive, filiale de PMGC Holdings, se concentre sur le développement de médicaments esthétiques et possède un actif phare, l’EL-22, qui utilise un probiotique modifié pour lutter contre la perte musculaire lors de thérapies de réduction de poids. Grâce à ce partenariat, Northstrive cherche à enrichir son pipeline cardiométabolique avec de nouveaux agents thérapeutiques basés sur la science mitochondriale. Deniel Mero, co-fondateur de Northstrive, souligne l’importance de la santé mitochondriale dans leurs efforts de développement de médicaments. Cette collaboration stratégique vise à intégrer l’intelligence artificielle avancée avec des connaissances biologiques approfondies pour accélérer la découverte de nouveaux médicaments ciblant les causes profondes du vieillissement et des maladies métaboliques. Les travaux de recherche du fondateur de YuvaBio, le Dr Keshav K Singh, ont montré que restaurer la fonction mitochondriale peut inverser les signes visibles de vieillissement tels que les rides et la perte de cheveux, jetant ainsi les bases de la création de l’entreprise en 2019. L’année précédente, YuvaBio a sécurisé 7,5 millions de dollars de financement initial et a établi un partenariat clé pour un traitement topique de la peau et des cheveux ciblant la dysfonction mitochondriale, en collaboration avec BosleyMD pour le lancement d’un nouveau produit de mousse densifiante incorporant la technologie Y100 de YuvaBio, qui prétend améliorer la santé et la fonction mitochondriales. Source : https://longevity.technology/news/yuvabio-strikes-obesity-drug-discovery-deal-with-northstrive/

Le métformin : un potentiel élargi pour la santé vasculaire et le vieillissement

Par Guillaume21 juin 2025Laisser un commentaire

Le métformin, médicament couramment utilisé pour traiter le diabète de type 2, suscite un intérêt croissant dans le domaine de la gérontologie, en particulier pour ses effets potentiels sur la santé vasculaire et l’allongement de l’espérance de vie. Une récente revue publiée dans la revue ‘Drugs & Aging’ explore cette possibilité, soulignant que le métformin pourrait jouer un rôle de ‘geroprotecteur’ en modifiant les processus dégénératifs liés au vieillissement vasculaire, tels que le stress oxydatif, la dysfonction endothéliale et le raidissement artériel. Ces éléments sont des marqueurs de déclin vasculaire qui, bien qu’ils ne soient pas des maladies en soi, contribuent à la morbidité cardiovasculaire. Les auteurs de l’étude, Rooban Sivakumar et ses collègues, soutiennent que le métformin va au-delà du simple contrôle glycémique et pourrait être utilisé de manière préventive pour contrer le déclin vasculaire lié à l’âge. La revue met également en évidence les mécanismes d’action du métformin, notamment l’activation de l’AMPK, un capteur d’énergie cellulaire qui pourrait atténuer le stress oxydatif et améliorer la fonction endothéliale. Les études ont montré que le métformin pourrait réduire la rigidité artérielle, ralentir la formation de plaques et améliorer l’intégrité endothéliale, ce qui est lié à la mortalité. Cependant, la transposition de ces résultats en pratiques cliniques pose encore des défis, car les agences de réglementation ne reconnaissent pas encore certains marqueurs comme des points de terminaison validés pour les essais cliniques. Les auteurs appellent à une révision des cadres réglementaires pour permettre l’utilisation de médicaments comme le métformin dans la gestion préventive du vieillissement, tout en soulignant que le vieillissement vasculaire n’est plus une préoccupation exclusive des personnes âgées, mais devient de plus en plus courant chez les jeunes en raison de facteurs de risque tels qu’une mauvaise alimentation et le stress. Ainsi, le métformin pourrait représenter une opportunité unique en tant que traitement préventif, mais des recherches supplémentaires et des essais cliniques ciblés sont nécessaires pour établir des endpoints spécifiques au vieillissement et pour lever les barrières réglementaires. Source : https://longevity.technology/news/metformin-steps-into-the-vascular-aging-spotlight/

La Longévité comme Droit Humain : Réflexions et Perspectives

Par Guillaume21 juin 2025Laisser un commentaire

Au cours des dernières années, les conférences sur la longévité se sont multipliées à travers le monde, favorisant le débat scientifique et présentant les avancées de la gérontologie. Cependant, un sous-domaine important, celui de l’opinion publique et de l’implication politique, a été largement exclu de ces événements. Ce n’est que récemment que quelques conférences ont commencé à aborder ces sujets. L’événement Vitalist Bay, qui a eu lieu à Berkeley, Californie, a été l’un des premiers à se concentrer exclusivement sur l’influence de l’opinion publique et des politiques pour promouvoir une vision de la longévité. Lors de cette conférence, il a été proposé de reconnaître la longévité comme un droit humain. Cela repose sur l’idée que les droits humains, loin d’être une question partisane, sont le fondement de notre société moderne. En effet, la longévité pourrait être considérée comme une extension des droits à la vie, à la liberté et à la poursuite du bonheur. Si la longévité est reconnue comme un droit, la société doit s’engager à garantir ce droit, ce qui pourrait entraîner des investissements massifs, semblables à ceux consacrés à l’éducation. En adoptant le langage des droits humains, le mouvement pour la longévité pourrait améliorer son image publique et attirer un plus large soutien. Les conférenciers ont discuté de l’importance d’une communication efficace, de la nécessité d’une théorie du changement et des diverses approches pour influencer l’opinion publique. Le lobbying, comme l’a souligné Dylan Livingston, fondateur d’une organisation de lobbying pour la longévité, est un moyen efficace d’influencer les politiques publiques. Il a également rappelé l’importance de la bipartisannerie dans cette quête. Les intervenants ont discuté de l’évolution des attitudes politiques, notamment à droite, où l’intérêt pour la santé et la longévité a augmenté. Ils ont également abordé les défis éthiques et les perceptions culturelles entourant la mort et le vieillissement. La nécessité d’une action collective et d’une sensibilisation accrue a été soulignée, notamment par des initiatives comme la Healthspan Action Coalition, qui vise à mobiliser des patients comme catalyseurs de changement. Enfin, des propositions radicales ont été avancées pour envisager des politiques prolongeant la durée de vie, plaidant pour une vision audacieuse qui inspire un changement civilisationnel. Source : https://www.lifespan.io/news/longevity-policy-advocacy-in-the-spotlight-at-vitalist-bay/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=longevity-policy-advocacy-in-the-spotlight-at-vitalist-bay

Impact potentiel de l’infection par le cytomégalovirus sur les maladies liées à l’âge

Par Guillaume21 juin 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs analysent les données épidémiologiques pour estimer la contribution de l’infection par le cytomégalovirus (CMV) aux maladies liées à l’âge. Cette analyse suppose une relation de causalité, en comparant le statut d’infection avec la présence ou l’absence de conditions spécifiques liées à l’âge. Le CMV est un type d’infection à virus herpes très répandu, avec plus de 90 % des personnes âgées testées positives. On pense que l’infection par le CMV perturbe le système immunitaire adaptatif des personnes âgées, entraînant soit un excès de signaux inflammatoires, soit une expansion des cellules T mémoires dédiées à ce virus, au détriment des cellules T capables de répondre à de nouvelles menaces. Cela contribue à une apparition et une progression plus rapides des conditions liées à l’âge.

Une étude a été menée sur 8 934 individus âgés durant la période 2016-2020, dans le cadre de l’étude sur la santé et la retraite aux États-Unis (HRS). Les chercheurs ont cherché à quantifier la proportion de maladies qui pourraient être évitées grâce à un traitement potentiel du CMV. Dans leur intervention hypothétique, le traitement améliorerait le contrôle immunitaire du CMV, abaissant les niveaux d’anticorps IgG au-dessus du premier quartile à ceux des trois quarts inférieurs. Ils ont estimé les fractions attribuables de niveaux de CMV du premier quartile pour sept issues de santé : maladies cardiaques, AVC, hypertension, hypercholestérolémie, cancers, diabète, et difficultés dans les activités de la vie quotidienne, en utilisant une approche basée sur la régression logistique.

Les résultats montrent qu’une intervention hypothétique visant à diminuer les niveaux d’IgG du CMV en 2016 pourrait réduire les cas de diabète de 3,57 points de pourcentage et les cas d’hypertension de 1,81 point de pourcentage chez les femmes blanches non hispaniques. Pour les hommes blancs non hispaniques, la même intervention entraînerait une réduction de 2,43 points de pourcentage des cas de diabète, 2,89 points de pourcentage des maladies cardiaques et 2,52 points de pourcentage des cas d’hypertension. Ces résultats fournissent des preuves préliminaires de l’impact potentiel sur la santé publique d’une intervention contre le CMV, en particulier sur l’hypertension, le diabète et les maladies cardiaques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/estimating-the-harms-done-by-cytomegalovirus-infection/

Rôle de l’épissage alternatif dans le vieillissement reproductif et la dysfonction mitochondriale

Par Guillaume21 juin 2025Laisser un commentaire

Les gènes sont composés de séquences d’exons et d’introns qui, une fois transcrites en ARN, sont épissées pour former la molécule d’ARN finale. Les exons sont généralement inclus et les introns exclus, mais de nombreux gènes peuvent coder pour plusieurs molécules d’ARN différentes grâce à des arrangements d’épissage alternatif. La régulation de l’épissage de l’ARN est complexe et, comme beaucoup d’autres aspects complexes de notre biochimie, elle devient dysfonctionnelle avec l’âge. Les proportions d’épissage normal par rapport à l’épissage alternatif sont modifiées et des molécules d’ARN incorrectes peuvent également être formées. Il reste une question ouverte quant à la mesure dans laquelle la dysfonction de l’épissage de l’ARN contribue à l’âge dégénératif. Il est clair qu’elle peut causer des dommages, mais il est difficile d’évaluer si ces dommages sont significatifs par rapport à d’autres causes de stress cellulaire. Un article d’accès ouvert d’aujourd’hui est un exemple d’un ensemble de preuves qui soutient un rôle plus important qu’attendu pour la dysfonction de l’épissage de l’ARN dans le vieillissement. Bien qu’il soit centré sur un seul tissu, si des dommages peuvent être démontrés dans un endroit du corps, il est raisonnable de penser qu’ils se produisent également ailleurs. Une question connexe est de savoir s’il vaut la peine d’essayer de corriger directement le fonctionnement de l’épissage de l’ARN dans les cellules âgées ou d’identifier et de résoudre les causes sous-jacentes de la dysfonction de l’épissage de l’ARN. On pourrait s’attendre à ce que la dysfonction de l’épissage de l’ARN soit en aval des changements épigénétiques caractéristiques du vieillissement, car ces changements peuvent causer une réduction de la production de machines moléculaires critiques ou des déséquilibres dans le nombre relatif de molécules spécifiques nécessaires à l’épissage de l’ARN. Il y a l’espoir que le succès dans le développement de thérapies basées sur le reprogrammation partielle abordera les dysfonctions d’épissage de l’ARN et de nombreux autres problèmes en réinitialisant les marques épigénétiques dans un état plus jeune. Mais cela reste à voir, et plusieurs groupes poursuivent d’autres approches qui pourraient améliorer le fonctionnement de l’épissage de l’ARN dans une certaine mesure. La recherche sur la dysrégulation des modèles d’épissage alternatif dans les ovaires de souris âgées reproductivement a révélé que le vieillissement reproductif des femelles est caractérisé par une détérioration progressive de la fonction ovarienne, bien que les mécanismes moléculaires qui sous-tendent ces changements soient encore incompris. En utilisant le séquençage direct d’ARN à longue lecture, nous avons cartographié les changements d’isoformes de transcription dans les ovaires de souris à travers l’âge reproductif. En comparant des souris jeunes et âgées après stimulation contrôlée par gonadotrophine, nous avons identifié de larges changements d’épissage alternatif, y compris des changements dans l’utilisation des exons, la sélection des sites d’épissage et les limites des transcrits. Les ovaires âgés ont montré une diversité accrue des isoformes, favorisant les sites de début et de fin distaux, et une augmentation significative des événements de saut d’exon et de rétention d’intron. Beaucoup de ces événements d’épissage biaisés par l’âge ont altéré les cadres de lecture ouverts, introduit des codons d’arrêt prématurés ou perturbé des domaines protéiques conservés. Notamment, les gènes mitochondriaux ont été touchés de manière disproportionnée. Nous mettons en évidence Ndufs4, une sous-unité du complexe I mitochondrial, comme un cas où le vieillissement favorise l’épissage alternatif d’une isoforme tronquée manquant le domaine Pfam canonique. La modélisation structurelle suggère que cette variante d’épissage pourrait compromettre la fonction du complexe I, entraînant une production accrue d’espèces réactives de l’oxygène. Nos données suggèrent un lien mécaniste entre l’épissage et la dysfonction mitochondriale dans l’ovaire vieillissant. Ces résultats soutiennent le modèle de l’axe épissage-énergie-vieillissement dans la physiologie ovarienne, où la dégradation de la fonction mitochondriale et les changements d’épissage adaptatifs ou mal adaptés sont entrelacés. Notre étude révèle que l’épissage alternatif n’est pas simplement un sous-produit du vieillissement, mais une couche régulatrice dynamique à l’échelle du transcriptome qui peut influencer la longévité ovarienne. Ces aperçus ouvrent de nouvelles avenues pour l’investigation des mécanismes post-transcriptionnels dans le vieillissement reproductif et soulignent la nécessité de considérer la régulation au niveau des isoformes dans les modèles de déclin ovarien. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/rna-splicing-dysfunction-in-the-aging-ovaries/

Résultats prometteurs d’un traitement quotidien pour la maladie de Parkinson par Ventyx Biosciences

Par Guillaume20 juin 2025Laisser un commentaire

Une étude de Phase 2a menée par Ventyx Biosciences sur son inhibiteur NLRP3, VTX3232, a montré des résultats prometteurs chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce. Bien que l’objectif principal de l’étude était d’évaluer la sécurité et la tolérabilité du médicament, des données positives ont également été recueillies concernant sa pharmacocinétique, pharmacodynamique et ses effets cliniques. Cette étude ouverte, de petite échelle, a inclus dix patients recevant une dose quotidienne de 40 mg de VTX3232 pendant 28 jours. Les résultats montrent que le médicament atteint des concentrations soutenues dans le plasma et le liquide céphalorachidien (LCR), dépassant le niveau requis pour inhiber de manière significative des cytokines pro-inflammatoires clés. Dr Mark Forman, médecin-chef de Ventyx, a exprimé sa satisfaction quant aux résultats, notant que le médicament maintenait des niveaux de plasma et de LCR supérieurs à l’IC90 pour l’IL-1b pendant 24 heures. Les changements des biomarqueurs dans le LCR et le plasma ont également été observés, indiquant une inhibition puissante de NLRP3. L’étude a démontré une réduction marquée des biomarqueurs d’activation de NLRP3, tant dans le plasma que dans le LCR, et une suppression cohérente des marqueurs inflammatoires en aval de l’inflammasome. David Russell, investigateur principal de l’étude de l’Université de Yale, a confirmé que cette étude bien conduite a montré des preuves claires de l’engagement de la cible. Sur le plan clinique, les patients ayant reçu VTX3232 ont présenté des améliorations significatives des symptômes de la maladie de Parkinson, ce qui suggère que l’inhibition de la voie NLRP3 pourrait avoir des bénéfices symptomatiques, bien que des études contrôlées supplémentaires soient nécessaires. Forts de ces résultats, Ventyx prévoit de lancer un essai de Phase 2 plus large et contrôlé par placebo pour évaluer davantage VTX3232 dans la maladie de Parkinson, tout en considérant une application potentielle dans d’autres conditions neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer. Ces avancées devraient ravir Sanofi, qui détient un droit de première négociation sur VTX3232 suite à un investissement stratégique de 27 millions de dollars. Source : https://longevity.technology/news/ventyx-touts-positive-results-in-parkinsons-trial/

Utilisation des microglies génétiquement modifiées pour la délivrance de protéines thérapeutiques dans le cerveau

Par Guillaume20 juin 2025Laisser un commentaire

Dans l’article publié dans la revue *Cell Stem Cell*, des chercheurs ont exploré comment des microglies génétiquement modifiées peuvent être utilisées pour délivrer des protéines thérapeutiques dans le cerveau. Un des défis majeurs dans le traitement des maladies neurologiques est la barrière hématoencéphalique (BHE), qui régule strictement les substances pouvant accéder au cerveau, tout en protégeant ce dernier des contaminants. Cependant, cette barrière représente également un obstacle pour l’administration de médicaments, ce qui complique le traitement de diverses pathologies. Les méthodes traditionnelles pour contourner la BHE, telles que l’injection directe de médicaments ou de cellules souches neurales, présentent des inconvénients, comme le risque de formation de tumeurs ou d’inflammations. Les chercheurs ont donc opté pour les microglies, qui sont des cellules auxiliaires du cerveau, comme vecteurs thérapeutiques. Ces cellules ne forment pas de tumeurs et ont montré une capacité d’engraftement efficace dans des modèles animaux.

Les scientifiques ont développé un modèle murin dépourvu de microglies, accumulant des plaques amyloïdes, pour tester leur approche. Ils ont créé des microglies dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) qui produisent la néprilysine, une enzyme capable de dégrader les peptides amyloïdes, en réponse à la présence de plaques grâce au récepteur CD9. Les résultats initiaux ont montré que ces microglies répondaient spécifiquement aux plaques sans s’exprimer dans d’autres régions du cerveau. De plus, l’approche de sécrétion de la néprilysine (sNEP), par rapport à la production membranaire (NEP), a permis une distribution améliorée de ce composé thérapeutique.

Les microglies sNEP ont montré une capacité accrue à phagocyter les amyloïdes, consommant ces derniers deux fois plus rapidement que les microglies humaines normales. Dans le modèle murin, ces microglies ont réussi à pénétrer et dégrader les plaques amyloïdes, réduisant ainsi la charge en amyloïde et la taille des plaques dans le cerveau. Parallèlement, les microglies sNEP ont contribué à la préservation des synapses, mesurée par le niveau de la protéine synaptophysine (SYP), dont les niveaux ont été restaurés à ceux d’un groupe témoin. Les souris modèles, semblables aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer, ont également montré une réduction de l’astrogliose dans l’hippocampe, bien que cette réduction ne soit pas identique à celle observée dans le groupe témoin.

L’étude a également démontré que d’autres cibles de la néprilysine n’étaient pas affectées dans des régions non ciblées du cerveau, confirmant l’efficacité de la localisation de l’approche. Les chercheurs ont trouvé que l’engraftement généralisé des microglies sNEP n’était pas nécessaire pour obtenir des réductions des espèces amyloïdes dans tout le cerveau ; des injections précises dans l’hippocampe et le cortex suffisaient. De plus, la réduction des amyloïdes était accompagnée d’une diminution significative de l’inflammation, avec des niveaux de protéines inflammatoires, comme les interleukines, similaires à ceux du groupe témoin.

Bien que cette recherche soit à un stade précoce et considérée comme une preuve de principe, les auteurs soulignent que chaque élément de l’étude a été soigneusement contrôlé à un niveau génétique, sans impliquer de souris sauvages. La question de savoir si les microglies iPSC peuvent être adaptées à une utilisation humaine demeure ouverte, mais si cela s’avère possible, cette approche pourrait révolutionner la manière de délivrer des médicaments actuellement inaccessibles pour le traitement des maladies neurologiques. Source : https://www.lifespan.io/news/engineering-microglia-to-deliver-an-anti-alzheimers-drug/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=engineering-microglia-to-deliver-an-anti-alzheimers-drug

Changements épigénétiques et vieillissement : entre adaptation et dysfonction

Par Guillaume20 juin 2025Laisser un commentaire

L’hypothèse principale de cet article est que les changements épigénétiques caractéristiques du vieillissement sont tous des tentatives adaptatives et bénéfiques des cellules pour résister aux dommages et à la dysfonction. Cependant, cette idée semble douteuse lorsque l’on examine le corps vieillissant, car on peut identifier de nombreux changements maladaptatifs et nuisibles dans le fonctionnement des cellules. Ces réactions peuvent être bénéfiques dans la jeunesse ou lorsqu’elles sont temporaires, mais deviennent nuisibles dans un environnement tissulaire âgé ou lorsqu’elles sont maintenues dans le temps. Par exemple, le système immunitaire réagit à un environnement endommagé par le vieillissement en générant une inflammation chronique. Cela soulève la question de savoir pourquoi la régulation épigénétique devrait être exemptée de tels changements maladaptatifs.

Les horloges de méthylation ont émergé dans la recherche sur le vieillissement comme un moyen de tester les interventions anti-vieillissement sans avoir à attendre des statistiques de mortalité. La méthylation est un moyen essentiel de contrôle épigénétique, évoluant probablement sous une forte pression de sélection naturelle. Ainsi, si les motifs de méthylation changent de manière cohérente à un âge avancé, cela pourrait signifier deux choses : soit le corps est évolué pour se détruire (avec inflammation, auto-immunité, etc.), et les changements de méthylation observés sont un moyen de ce processus ; soit le corps détecte les dommages accumulés et intensifie ses mécanismes de réparation dans une campagne de sauvetage.

L’auteur soutient que les changements de Type 1 et de Type 2 se produisent, mais que seuls les changements de Type 1 sont utiles pour construire des horloges de méthylation afin d’évaluer les interventions anti-vieillissement. En effet, une thérapie qui ramène les changements de Type 1 à un état antérieur empêche le corps de se détruire ; en revanche, une thérapie qui ramène les changements de Type 2 empêche le corps de se réparer. Ainsi, un défi majeur pour la communauté des développeurs d’horloges épigénétiques est de distinguer les changements de Type 2 des changements de Type 1.

L’existence de changements épigénétiques de Type 1 est en conflit avec la pensée darwinienne conventionnelle, ce qui a incité certains chercheurs à explorer la possibilité que ces changements soient une forme de dérive épigénétique stochastique. L’auteur argue que ce qui semble être un changement épigénétique dirigé est réellement un changement épigénétique dirigé. Sur cinq articles récents sur les « horloges de méthylation stochastiques », un seul repose sur de véritables changements stochastiques. En utilisant la méthodologie de cet article et une base de données de méthylation, l’auteur construit une mesure de la véritable dérive de méthylation et démontre que sa corrélation avec l’âge est trop faible pour être utile. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/an-interesting-but-probably-incorrect-view-of-epigenetic-change/

Rétablir la fonction des cellules souches musculaires vieillissantes grâce à la prostaglandine E2

Par Guillaume20 juin 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs se concentrent sur un mécanisme de signalisation qui diminue avec l’âge, notamment l’interaction entre la prostaglandine E2 (PGE2) circulante et son récepteur EP4 sur les cellules souches musculaires. Il a été observé que les niveaux de PGE2 et de son récepteur diminuent avec l’âge, ce qui semble altérer de manière générale la fonction des cellules souches musculaires. Des études antérieures ont établi que PGE2 joue un rôle crucial dans la régénération des muscles après une blessure, en signalant aux cellules souches musculaires de se mobiliser pour réparer les tissus endommagés, particulièrement chez les jeunes souris. Cependant, chez les souris âgées, l’expression du récepteur EP4 sur les cellules souches musculaires est soit absente, soit réduite de moitié par rapport aux jeunes cellules souches. Les chercheurs notent que la diminution des niveaux de PGE2 et de son récepteur entraîne une signalisation affaiblie, comparant cela à un réveil qui ne sonne plus assez fort pour activer les cellules souches. Cependant, il est possible de surmonter les effets du vieillissement et de réinitialiser l’intensité de ce signal cellulaire. Dans leurs études, ils ont administré une forme stable de PGE2 à des souris âgées après une blessure musculaire, en association avec un exercice physique. Les souris traitées ont gagné plus de masse musculaire et étaient plus fortes que les souris non traitées. Cette recherche a révélé que le traitement par PGE2 restaure la fonction des cellules souches en modulant l’activité de facteurs de transcription clés, inversant ainsi de nombreux changements liés à l’âge. Les preuves suggèrent que PGE2 n’agit pas uniquement sur un mécanisme ; il peut également bénéficier aux fibres musculaires et aux neurones qui innervent le muscle. De plus, la PGE2 a été impliquée dans le processus de régénération et la signalisation pour d’autres tissus comme l’intestin et le foie, ouvrant ainsi la voie à des approches qui pourraient restaurer la capacité de renouvellement d’autres tissus âgés. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/prostaglandin-e2-delivery-improves-stem-cell-function-in-aged-muscle/

Analyse Causale entre Microbes Intestinaux, Indicateurs de Vieillissement et Maladies Liées à l’Âge

Par Guillaume20 juin 2025Laisser un commentaire

Ce texte aborde la relation entre les microbiotes intestinaux et le vieillissement, ainsi que leur rôle potentiel dans le développement de maladies liées à l’âge. Les données épidémiologiques humaines permettent souvent d’établir des corrélations, mais la recherche sur les causes nécessite des études sur des modèles animaux. Pour pallier cette limitation, la communauté scientifique a développé des stratégies comme la randomisation mendélienne et la régression des scores de déséquilibre de liaison. Ces méthodes visent à établir des relations de causalité à partir de données humaines, en utilisant des variantes génétiques qui influencent des biomarqueurs spécifiques. Ce travail cherche à mieux comprendre comment le microbiote intestinal affecte le vieillissement et les maladies liées à l’âge. Les études antérieures sur des animaux ont montré que la restauration d’une composition jeune du microbiote intestinal peut améliorer la santé et prolonger la vie. Cependant, les chercheurs souhaitent maintenant obtenir des données humaines pour corroborer ces résultats. L’article en question utilise les méthodes de randomisation mendélienne et de régression des scores de déséquilibre pour explorer les associations entre le microbiote intestinal, des indicateurs de vieillissement et 14 maladies liées à l’âge. Les résultats indiquent que le microbiote intestinal est un facteur de risque potentiel pour ces maladies. Des effets causaux ont été observés, notamment pour des maladies comme la maladie rénale chronique, la cirrhose et l’insuffisance cardiaque, médiés en partie par des indicateurs de vieillissement. En outre, les méthodes utilisées révèlent que le microbiote intestinal présente des propriétés de biomarqueur pour la prédiction des maladies. L’étude démontre l’importance de l’analyse de la corrélation génétique et de la causalité dans la découverte de biomarqueurs, ce qui pourrait conduire à de nouvelles approches pour la détection et l’intervention en matière de vieillissement en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/06/evidence-of-causation-in-human-data-on-the-gut-microbiome-and-age-related-conditions/