Mois : avril 2025

L’inflammaging : Comprendre l’inflammation chronique liée au vieillissement

Par Guillaume11 avril 2025Laisser un commentaire

L’inflammation à court terme est nécessaire pour répondre aux infections ou aux blessures, mais lorsque cette inflammation devient chronique, elle peut nuire aux tissus et à leur fonctionnement normal. Cette inflammation chronique, également connue sous le nom d’inflammaging, est un aspect du vieillissement et contribue à l’apparition et à la progression des maladies liées à l’âge. Il semble difficile d’éviter cette inflammation chronique liée à l’âge, à moins de traiter les dommages cellulaires et tissulaires qui en sont la cause. En effet, bien que l’on puisse atténuer certains signaux inflammatoires, cela pourrait également réduire l’inflammation à court terme qui est essentielle pour la défense contre les infections et la régénération des blessures. Le lien entre le vieillissement et l’inflammation périphérique est complexe et multifactoriel, impliquant de nombreux mécanismes moléculaires qui entraînent un état d’inflammation chronique de faible intensité. Contrairement à l’inflammation aiguë, qui est une réponse temporaire, l’inflammaging est un état persistant qui résulte de l’accumulation de facteurs internes et externes au cours de la vie. Ce processus est marqué par une activation soutenue des voies immunitaires, une production accrue de cytokines pro-inflammatoires et une déséquilibre de l’homéostasie immunitaire, contribuant à un déclin fonctionnel progressif lié à l’âge. Le vieillissement impacte plusieurs organes périphériques tels que le foie, les tissus adipeux, les muscles squelettiques et le tractus gastro-intestinal, qui jouent tous un rôle essentiel dans la modulation de l’inflammation systémique. La dysfonction progressive de ces organes avec l’âge est principalement causée par des altérations moléculaires et cellulaires, y compris le stress oxydatif, l’instabilité génomique, les changements épigénétiques, le dysfonctionnement mitochondrial et la sénescence cellulaire. Tous ces facteurs créent un microenvironnement inflammatoire qui entraîne des dommages tissulaires, contribuant ainsi à l’apparition et à la progression de nombreuses maladies liées à l’âge, telles que les troubles cardiovasculaires, les conditions neurodégénératives et le cancer. Au niveau moléculaire, l’inflammaging implique un réseau complexe de médiateurs inflammatoires, y compris les cytokines, les protéines de phase aiguë et les motifs moléculaires associés aux dommages (DAMPs), activant diverses voies de signalisation intracellulaire. Une caractéristique fondamentale de l’inflammaging est le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Avec le vieillissement, les cellules sénescentes s’accumulent dans plusieurs tissus, favorisant un environnement pro-inflammatoire qui active le système immunitaire et entraîne un remodelage des tissus. Un autre facteur dans l’inflammaging est la dysbiose du microbiote intestinal, qui est de plus en plus reconnue comme un régulateur significatif de l’inflammation systémique chez les individus âgés. Les altérations liées à l’âge de la composition du microbiote intestinal peuvent entraîner une augmentation de la perméabilité intestinale, facilitant la translocation des endotoxines bactériennes, telles que le lipopolysaccharide (LPS), dans la circulation. Ce processus déclenche une activation soutenue des cellules immunitaires, renforçant encore l’inflammation systémique. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/chronic-inflammation-is-central-to-aging/

Impact de l’IGF-1 sur le Vieillissement des Follicules Pileux : Vers des Interventions Thérapeutiques

Par Guillaume11 avril 2025Laisser un commentaire

Le vieillissement est un processus complexe caractérisé par l’accumulation de dommages et de dysfonctionnements spécifiques dans les tissus et les organes. Bien que certaines interventions puissent provoquer des effets similaires à un vieillissement prématuré, il est essentiel de distinguer ces effets des véritables mécanismes du vieillissement normal. Dans une étude récente, des chercheurs ont examiné l’impact de l’expression accrue de l’IGF-1 (facteur de croissance insulinomimétique 1) sur le vieillissement des follicules pileux. Ils ont découvert que cette augmentation de l’IGF-1 dans la peau favorisait la sénescence cellulaire, un état où les cellules perdent leur capacité à se diviser et à fonctionner correctement. En utilisant des souris transgéniques exprimant l’IGF-1 humain, les chercheurs ont observé un vieillissement prématuré des follicules pileux, se traduisant par un grisonnement et une perte de cheveux accélérés. Des analyses de séquençage d’ARN monocellulaire ont révélé une augmentation des marqueurs de sénescence et du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) dans les cellules souches des follicules pileux, accompagnée d’une diminution de la croissance des cheveux et d’une épuisement des cellules souches. Ces résultats suggèrent que des niveaux excessifs d’IGF-1 entraînent la sénescence des cellules souches des follicules pileux, perturbant ainsi l’homéostasie des follicules. Néanmoins, des interventions ciblant la signalisation de l’IGF-1, telles que l’inhibition de l’activation de p53 ou des traitements sénolytiques pour éliminer les cellules sénescentes, ont montré une réduction des marqueurs de sénescence et une restauration de la fonction des follicules pileux. Ces découvertes offrent des perspectives intéressantes pour des interventions thérapeutiques visant à rajeunir les cellules souches vieillissantes et à promouvoir la santé des follicules pileux. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/igf-1-expression-in-skin-can-drive-age-related-hair-loss/

TMEM65 : Une protéine clé pour la régulation du calcium mitochondrial et ses implications thérapeutiques

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Une équipe de scientifiques a identifié une protéine de membrane mitochondriale, TMEM65, comme un élément clé dans le maintien de l’équilibre calcique cellulaire, avec des implications potentielles pour le traitement des maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Les résultats, publiés dans la revue Nature Metabolism, montrent comment TMEM65 régule NCLX, l’échangeur sodium-calcium mitochondrial, offrant un nouvel éclairage sur la façon dont les perturbations dans la gestion du calcium contribuent à la pathologie liée à l’âge. Les mitochondries jouent un rôle central dans la production d’énergie et la survie cellulaire, mais leur fonction peut être gravement compromise lorsque le calcium s’accumule à des niveaux pathologiques. NCLX est essentiel pour maintenir l’homéostasie calcique au sein des mitochondries en extrudant les ions calcium en échange de sodium; cependant, peu d’informations étaient disponibles sur la régulation de cet échangeur. Selon l’équipe de recherche, la complexité de la structure de NCLX a historiquement entravé les efforts pour disséquer sa régulation. Dr John W. Elrod, auteur principal et professeur au Lewis Katz School of Medicine de l’Université Temple à Philadelphie, a déclaré que leur étude a adopté une approche différente, utilisant le marquage à la biotine, ce qui leur a permis de suivre les interactions de NCLX avec d’autres protéines dans des cellules intactes. Cette étude éclaire un mécanisme longtemps insaisissable régulant l’efflux calcique mitochondrial, un point de contrôle émergent dans la biologie du vieillissement. En identifiant TMEM65 comme un activateur direct de NCLX, l’étude offre une image plus claire de la façon dont la dysrégulation calcique contribue à la dysfonction liée à l’âge dans le cœur, le cerveau et le muscle squelettique. Les implications pour la géroscience sont claires : la surexpression de TMEM65 protège contre la mort cellulaire induite par le calcium, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour éviter l’effondrement mitochondrial dans les tissus vieillissants. Bien que les résultats soient précliniques et axés sur des modèles murins, ils marquent une avancée stratégiquement importante. L’application du marquage de proximité pour cartographier l’interactome de NCLX représente une plateforme puissante pour de futures interventions spécifiques aux tissus. Cependant, une prudence est de mise. La complexité de la dynamique calcique mitochondriale – et leur enchevêtrement avec d’autres caractéristiques du vieillissement – signifie que la modulation de TMEM65 doit être étudiée attentivement dans divers contextes, y compris des modèles humains. À mesure que les chercheurs travaillent à la modulation sûre et ciblée de cette voie, TMEM65 pourrait émerger comme un levier prometteur pour changer la trajectoire du vieillissement à son cœur métabolique. L’équipe a employé la biotinylation de proximité – une technique protéomique avancée qui permet d’identifier les protéines à proximité d’une protéine cible dans des cellules vivantes – pour rechercher des régulateurs de NCLX. Parmi les protéines interagissantes découvertes, TMEM65 s’est démarqué. Bien que précédemment non caractérisé, TMEM65 est intégré dans la membrane mitochondriale et a émergé comme un interacteur direct et fonctionnellement significatif de NCLX. Cette connexion clinique a poussé les chercheurs à mener des investigations plus approfondies; en utilisant des modèles génétiques chez la souris, ils ont démontré qu’une carence en TMEM65 entraînait un surcroît de calcium mitochondrial, une mort cellulaire, une dysfonction neuromusculaire et des signes de vieillissement prématuré. En revanche, la surexpression de TMEM65 était protectrice – préservant l’intégrité mitochondriale et la fonction cellulaire dans des conditions de stress calcique. Ces découvertes suggèrent que le complexe TMEM65-NCLX joue un rôle central dans la protection de la fonction mitochondriale pendant le vieillissement et les maladies. Étant donné que les tissus cardiaques et neuronaux dépendent fortement de l’efficacité mitochondriale, le potentiel thérapeutique de cibler ce complexe pourrait s’étendre à plusieurs conditions associées à l’âge. TMEM65 est considéré comme une cible thérapeutique prometteuse. Comprendre comment augmenter ou modifier son interaction avec NCLX pourrait offrir une option de traitement importante pour les patients touchés par des maladies impliquant une accumulation de calcium pathologique dans les mitochondries. La recherche a une pertinence particulière pour des conditions telles que l’insuffisance cardiaque et la maladie d’Alzheimer, qui sont toutes deux connues pour impliquer une dysfonction mitochondriale et une gestion calcique altérée. Dans des modèles murins, des modifications de l’expression de TMEM65 ont eu un impact sur les marqueurs de la fonction cardiaque et de la neurodégénération, soulignant davantage sa pertinence systémique. Amy J. Goldberg, MD, FACS, doyenne du Lewis Katz School of Medicine, a souligné l’importance plus large des résultats. Cette découverte illustre la science transformative qui se déroule au Lewis Katz School of Medicine. En approfondissant notre compréhension de la fonction mitochondriale, nos chercheurs ouvrent la voie à des traitements innovants qui pourraient avoir un impact profond sur les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, de la maladie d’Alzheimer et au-delà. Bien que l’étude offre une base mécanistique claire, d’autres recherches sont nécessaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité des thérapies basées sur TMEM65. Des questions demeurent sur la façon dont cette voie se comporte à travers différents tissus et états pathologiques chez les humains, et comment la modulation pharmacologique pourrait être réalisée sans perturber les gradients d’ions essentiels. Néanmoins, l’identification de TMEM65 comme régulateur de l’efflux calcique mitochondrial représente une avancée significative dans l’élucidation de l’architecture moléculaire du vieillissement et des maladies. À mesure que les chercheurs continuent de déchiffrer la chorégraphie cellulaire de la régulation du calcium, cette découverte pourrait aider à informer une nouvelle classe d’interventions ciblant la résilience mitochondriale face au stress lié à l’âge. Source : https://longevity.technology/news/new-mitochondrial-regulator-may-aid-aging-disease-therapies/

Serina Therapeutics avance son traitement de la maladie de Parkinson vers la phase 1

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Serina Therapeutics, une société biotechnologique basée à Huntsville, Alabama, a récemment complété un tour de financement de 5 millions de dollars pour faire progresser son candidat clinique principal, SER-252, dans le traitement de la maladie de Parkinson avancée. Ce composé, une formulation expérimentale d’apomorphine, vise à fournir une stimulation dopaminergique continue pour réduire la sévérité des complications motrices, telles que la dyskinésie, et à prolonger les périodes de contrôle des symptômes pour les patients atteints de cette maladie. La société prévoit de lancer un essai clinique de phase 1 au quatrième trimestre de 2025. Serina utilise une plateforme propriétaire appelée POZ, qui repose sur un polymère synthétique, soluble dans l’eau et à faible viscosité, le poly(2-oxazoline), permettant une délivrance ciblée et programmable des médicaments. Cette technologie permet de contrôler précisément le chargement des médicaments et leur relâchement, ce qui est particulièrement pertinent pour les traitements nécessitant des niveaux sanguins constants en raison de fenêtres thérapeutiques étroites. Contrairement à d’autres polymères couramment utilisés, le POZ ne déclenche pas de réponses immunitaires ni de formation d’anticorps, ce qui résout des défis importants dans les systèmes de délivrance de médicaments à base de polymères. De plus, le polymère POZ ne s’accumule pas dans les tissus, n’est pas métabolisé par le corps et est éliminé en toute sécurité par filtration rénale. La technologie POZ a montré un potentiel clinique pour fournir des niveaux de médicaments continus par des injections sous-cutanées administrées aussi peu fréquemment qu’une fois par semaine. Elle est adaptée à divers types de médicaments, y compris les petites molécules, les protéines et les thérapies basées sur l’ARN, et permet une administration par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intramusculaire. L’année dernière, Serina a fusionné avec AgeX Therapeutics, ce qui a permis à Serina de bénéficier de la cotation publique et de se négocier sur le marché NYSE American. Le financement récemment sécurisé a entraîné l’émission de 965 250 actions de stock préférentiel convertible. Le PDG de Serina, Steve Ledger, a déclaré que ce financement renforce leur position financière et reflète la confiance des investisseurs stratégiques dans le potentiel de SER-252. Il a exprimé l’espoir que cette approche novatrice pour atteindre une stimulation dopaminergique continue pourrait offrir des bénéfices cliniques significatifs aux patients atteints de la maladie de Parkinson avancée. La société reste concentrée sur le lancement des premières études chez l’homme plus tard cette année. Source : https://longevity.technology/news/serina-raises-funding-to-advance-parkinsons-therapy-into-phase-1/

Impact des Modèles Alimentaires sur le Vieillissement Sain

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Une étude récente a examiné l’impact de huit modèles alimentaires différents à mi-vie sur les chances de vieillissement en bonne santé, englobant la santé cognitive, mentale et physique. L’alimentation est une intervention facilement modifiable dans le processus de vieillissement, car ce que nous mangeons a un impact considérable sur notre santé. De nombreuses preuves montrent qu’une alimentation saine peut contribuer à prévenir les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 et la mortalité prématurée. De plus, l’alimentation influence le déclin cognitif lié à l’âge et la performance physique. Cette étude a pour but de déterminer quel modèle diététique est le plus efficace pour favoriser un vieillissement sain et de meilleure qualité de vie chez les personnes âgées. Les chercheurs ont comparé les associations entre divers indicateurs du vieillissement et l’adhésion à long terme à huit régimes alimentaires sains.

Les huit régimes étudiés incluent l’Alternative Healthy Eating Index (AHEI), l’Alternative Mediterranean Index (aMED), les Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH), le Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND), le healthful plant-based diet (hPDI), le Planetary Health Diet Index (PHDI), un modèle diététique inflammatoire empirique (EDIP) et un indice diététique empirique pour l’hyperinsulinisme (EDIH). L’objectif de ces régimes est de promouvoir une bonne santé en privilégiant les aliments sains comme les fruits, les légumes et les grains entiers, tout en réduisant la consommation de viandes rouges et transformées. Chaque régime présente cependant des spécificités. Par exemple, l’aMED met l’accent sur l’huile d’olive, le poisson et les noix, tandis que le MIND intègre une consommation importante de baies.

Les chercheurs ont utilisé les données de 105 015 participants, dont 70 091 femmes et 34 924 hommes provenant de deux études de santé menées entre 1986 et 2016. Bien que les résultats soient significatifs, la spécificité des participants, tous professionnels de la santé, limite leur généralisation. Il a été observé qu’après un suivi de 30 ans, 9,3 % des participants avaient connu un vieillissement sain.

Les résultats indiquent qu’une adhésion plus élevée à tous les modèles alimentaires est associée à de meilleures chances de vieillissement en bonne santé, bien qu’il y ait des différences notables entre ces régimes. L’AHEI a montré la plus forte association avec un vieillissement sain, tandis que le hPDI a présenté l’association la plus faible. En comparant les participants dans les 20 % les plus bas d’adhésion à l’AHEI avec ceux dans les 20 % les plus élevés, les chercheurs ont constaté une augmentation de 86 % des chances d’atteindre un vieillissement sain à 70 ans, et 2,24 fois à 75 ans, indépendamment d’autres facteurs de style de vie.

L’étude a également analysé les effets des régimes sur plusieurs domaines du vieillissement, constatant que des adhésions plus élevées à tous les régimes testés sont associées à un vieillissement sain dans divers domaines. L’AHEI a montré la plus forte association avec le maintien de la fonction physique et de la santé mentale, tandis que le modèle diététique inversé EDIH a été associé à l’absence de maladies chroniques.

Les analyses des facteurs diététiques individuels ont révélé que la consommation accrue de fruits, de grains entiers, de légumes et de graisses insaturées est liée à un vieillissement sain, alors que la consommation d’aliments ultratransformés et de viandes rouges a un effet néfaste. Les auteurs suggèrent que des régimes riches en aliments d’origine végétale, avec une modération des aliments d’origine animale, pourraient favoriser un vieillissement sain et influencer les futures recommandations diététiques.

En étudiant différents sous-groupes, les chercheurs ont trouvé que les associations entre les régimes et le vieillissement sain étaient généralement plus fortes chez les femmes, les fumeurs, les participants avec un IMC supérieur à 25, et ceux ayant une activité physique en dessous de la médiane. Des interactions significatives ont également été observées entre le statut socio-économique et certains régimes, mais pas entre ces régimes et l’héritage européen ou non-européen.

En conclusion, bien que tous les régimes étudiés montrent des bénéfices, il est essentiel de reconnaître que chaque régime a des effets différents selon le sexe et les préoccupations de santé individuelles. Il n’existe pas de régime unique qui convienne à tous, et les futures études pourraient explorer des approches plus individualisées. Les résultats soulignent l’importance d’adapter les régimes sains aux besoins et préférences des individus. Source : https://www.lifespan.io/news/dietary-patterns-associated-with-healthy-aging/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=dietary-patterns-associated-with-healthy-aging

L’épissage de l’ARN, le vieillissement et le potentiel du doxifluridine dans l’extension de la durée de vie

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Le texte aborde le processus d’épissage de l’ARN, qui est fondamental pour la formation d’ARN à partir de séquences d’introns et d’exons dans les gènes. Ce processus d’épissage est crucial car il permet à un gène donné d’être assemblé en différentes formes d’ARN, selon les éléments qui sont inclus ou exclus. Il est également mentionné que la balance des différents ARN produits par un gène évolue avec l’âge, ce qui peut entraîner des dysfonctionnements. Dans une recherche visant à identifier des composés capables de réduire la dérégulation liée à l’âge dans l’épissage de l’ARN chez les nématodes, les chercheurs ont découvert un composé qui réussit à atteindre cet objectif et à prolonger la vie en manipulant les activités des microbes intestinaux. Cependant, la compréhension des mécanismes de cette extension de la vie prendra plus de temps que la découverte de la méthode elle-même, et il est précisé que ce composé spécifique pourrait ne pas être pertinent pour les souris ou les humains en raison des différences significatives dans le microbiome intestinal entre les animaux inférieurs et les mammifères. Les résultats de l’étude révèlent également que le vieillissement est associé à des défauts d’épissage alternatif, qui ont des implications larges sur les troubles liés à l’âge, mais que les médicaments capables de corriger ces défauts et d’étendre la durée de vie n’ont pas été systématiquement explorés. À l’aide d’un système de rapporteur d’épissage fluorescent double, les chercheurs ont effectué un dépistage à grande échelle de composés chez C. elegans et ont identifié le doxifluridine, un dérivé de fluoropyrimidine utilisé en chimiothérapie, comme un agent capable de restaurer les défauts d’épissage liés à l’âge et de prolonger la durée de vie. En combinant le séquençage de l’ADN bactérien, la protéomique, la métabolomique et un système de dépistage en trois étapes, ils ont également révélé que le métabolisme des ribonucléotides par les bactéries joue un rôle essentiel dans la conversion et l’efficacité du doxifluridine. Ce dernier augmente également la production de métabolites bactériens, tels que l’acide linoléique et l’agmatine, contribuant à prolonger la durée de vie de l’hôte. En somme, les résultats identifient le doxifluridine comme un composé prometteur pour corriger les défauts d’épissage liés au vieillissement et prolonger la durée de vie, tout en mettant en lumière l’interaction complexe entre le médicament, les bactéries et l’hôte. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/doxyfluridine-manipulates-gut-microbe-actitivies-to-extend-life-in-nematodes/

Les avancées de la reprogrammation cellulaire pour des thérapies de rajeunissement

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

Le reprogrammation cellulaire complète se produit dans les premiers stades de l’embryon, entraînée par l’expression des facteurs de Yamanaka, souvent abrégés en OSKM. Ce processus transforme les cellules germinales adultes en cellules souches embryonnaires, réinitialisant les motifs épigénétiques et restaurant la fonction mitochondriale. Les chercheurs ont réussi à reproduire ce processus pour produire des cellules souches pluripotentes induites à partir de n’importe quel échantillon de cellule adulte. La reprogrammation partielle vise à exposer les cellules à l’expression des facteurs de Yamanaka suffisamment longtemps pour produire une réinitialisation des motifs épigénétiques et une amélioration de la fonction mitochondriale, mais pas trop longtemps pour ne pas changer l’état cellulaire d’autres manières. Cela est considéré comme une voie prometteuse pour la production de thérapies de rajeunissement, bien qu’il existe de nombreux défis à surmonter pour atteindre cet objectif clinique. Un des principaux défis est que différents types de cellules dans un tissu donné peuvent avoir des exigences très différentes en termes de durée d’exposition ou de niveau d’exposition pour produire une reprogrammation bénéfique avec un risque minimal de générer des cellules pluripotentes potentiellement cancéreuses.

La reprogrammation partielle et complète peut partiellement inverser les changements transcriptomiques et épigénétiques liés à l’âge. Cependant, il n’est pas clair dans quelle mesure les horloges de vieillissement mesurent l’âge biologique ou la santé cellulaire/organismique. Quoi qu’il en soit, d’autres biomarqueurs de rajeunissement peuvent être mesurés dans les expériences de reprogrammation partielle. Par exemple, si des cycles d’expression des facteurs de reprogrammation de courte durée sont suivis d’une phase de récupération, des effets de rajeunissement phénotypique peuvent être observés. Par défaut, les marqueurs de rajeunissement doivent être évalués sur une base tissu par tissu.

Un exemple intrigant est le cerveau, où la cyclicité des OSKM sans phase de récupération restaure la proportion de neuroblastes et améliore la production de neurones in vivo. De plus, des études in vivo réalisées sur des neurones de souris et des cellules du gyrus denté de rats suggèrent que les OSKM peuvent inverser le déclin neurologique associé à l’âge et améliorer la mémoire. D’autres études in vivo sur des souris ont montré que la reprogrammation améliore la régénération du foie, favorise la réparation des nerfs optiques écrasés et atténue la perte de l’acuité visuelle liée à l’âge, permet la régénération des fibres musculaires, améliore la cicatrisation des plaies cutanées chez des souris âgées et favorise le rajeunissement cardiaque après un infarctus du myocarde.

Le mécanisme de rajeunissement semble dépendre en partie de la façon dont les cellules sont reprogrammées. En effet, il a été constaté que le mécanisme de reprogrammation des cellules somatiques par des régimes de petites molécules est distinct de la reprogrammation médiée par des facteurs de transcription. En construisant des paysages de chromatine, les chercheurs ont identifié des modifications hiérarchiques des histones et une réaffectation séquentielle des enhancers qui sous-tendent les programmes de régénération suite à une reprogrammation chimique ; ce programme de régénération semble inverser la perte de potentiel régénératif dans le vieillissement des organismes mais ne semble pas être activé dans la reprogrammation OSKM.

La reprogrammation de cellules spécifiques in vivo affecte les tissus environnants. Par exemple, il a été constaté que l’activation in vivo des OSKM dans les myofibres entraînait la prolifération des cellules satellites dans le niche des cellules souches des myofibres, sans induire de dédifférenciation des myofibres ; ces changements sont probablement modulés en partie par des modifications de la matrice extracellulaire (ECM). En fait, l’ECM et ses constituants sont fréquemment affectés par la reprogrammation partielle. À mesure que les souris vieillissent, les niveaux de transcrits associés au collagène diminuent dans le pancréas, mais augmentent à nouveau, du moins partiellement, après un traitement par OSKM avec une période de récupération de deux semaines. De plus, dans des expériences sur des cellules mésenchymateuses de fibroblastes et d’adipocytes sans période de récupération, certains processus associés à l’ECM sont régulés à la hausse par la reprogrammation partielle, y compris les voies liées au collagène. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/reviewing-what-is-known-of-the-effects-of-partial-reprogramming/

Régénération Cutanée et Relation Cerveau-Peau : Vers une Thérapie sans Cicatrices

Par Guillaume10 avril 2025Laisser un commentaire

La recherche sur la relation entre la peau et le cerveau présente un intérêt particulier, même si le développement de thérapies basées sur ces découvertes semble complexe. L’article en accès libre décrit comment les vésicules extracellulaires produites par des cellules cérébrales peuvent influencer le comportement des cellules de la peau, offrant ainsi une possibilité de régénération sans cicatrices après des blessures. Cependant, pour transformer cette découverte en thérapie, il est nécessaire de mieux comprendre les mécanismes de signalisation impliqués ou de développer des tissus organoïdes cérébraux humains à grande échelle pour la collecte de vésicules. Les vésicules ont été directement extraites de tissus cérébraux, mais il reste des incertitudes quant aux cellules spécifiques qui les produisent et aux types de vésicules qui sont réellement efficaces. D’autres options, telles que l’accès à un grand volume de liquide céphalo-rachidien provenant de jeunes sujets, semblent peu pratiques. Par conséquent, il convient de considérer cette recherche comme un outil qui pourrait améliorer notre compréhension des cibles pour inhiber la cicatrisation des tissus cutanés, tout en reconnaissant que des recherches supplémentaires seront nécessaires pour établir une base thérapeutique pratique.

L’axe cerveau-peau, qui est bien documenté dans la littérature, souligne que ces deux organes proviennent de la même couche germinale. Les réseaux neuroendocriniens ont été largement reconnus, notamment avec la découverte du facteur de libération de la corticotropine (CRF), qui est un acteur clé dans l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). La peau, en tant qu’organe neuroendocrinien, exprime divers hormones cérébrales et pituitaires, ainsi que plusieurs neuropeptides, pour réguler l’homéostasie locale en réponse au stress. Cependant, des états mentaux anormaux, tels que le stress, peuvent accélérer le vieillissement cutané.

Il demeure incertain si le maintien d’un cerveau jeune et en bonne santé peut favoriser la guérison des blessures cutanées chez les personnes âgées. Bien que l’interaction complexe entre le cerveau et la peau soit visible dans des altérations phénotypiques cellulaires, les mécanismes sous-jacents restent à élucider. Les vésicules extracellulaires (EVs) sont des vésicules liées à la membrane qui transportent des matériaux d’une cellule à une autre. Les EVs provenant de sujets âgés sont des médiateurs de la détérioration progressive des tissus liés à l’âge. Récemment, les thérapies par vésicules extracellulaires ont montré un potentiel prometteur dans le domaine du vieillissement.

Cette étude hypothétise que les EVs dérivées du cerveau régulent le métabolisme et les fonctions des fibrocytes liés au vieillissement en fournissant des protéines mitochondriales. Des vésicules extracellulaires dérivées du cerveau jeunes (YBEVs) ont été identifiées, et un hydrogel composite incorporant ces YBEVs a été créé, favorisant une guérison sans cicatrices chez les peaux âgées. Les résultats montrent que les YBEVs réduisent l’expression de la sénescence et des protéines associées à l’inflammation, et restaurent même la fonction des cellules sénescentes. De plus, en favorisant la déposition de collagène, l’angiogenèse, la régénération épidermique et dermique, ainsi que la folliculogenèse, ce hydrogel a accéléré la guérison sans cicatrices des blessures cutanées chez des rats âgés, égalant même les résultats observés chez des jeunes rats.

Une analyse protéomique ultérieure a révélé la présence de nombreuses protéines au sein des YBEVs, dont certaines pourraient jouer un rôle dans la régulation de l’apport énergétique cutané, notamment à travers la phosphorylation oxydative et la fonction mitochondriale. En conclusion, ces résultats suggèrent qu’un cerveau jeune pourrait potentiellement atténuer le vieillissement de la peau, et l’hydrogel proposé contenant des YBEVs émerge comme une stratégie prometteuse pour traiter les déficiences liées à l’âge dans la guérison cutanée. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/04/extracellular-vesicles-from-the-brain-promote-regeneration-without-scarring-in-skin/

L’acide gras C15:0 : Un potentiel essentiel pour la longévité et la santé cellulaire

Par Guillaume9 avril 2025Laisser un commentaire

Le livre « The Longevity Nutrient: The Unexpected Fat That Holds the Key to Healthy Aging » de Dr. Stephanie Venn-Watson explore l’importance d’un acide gras saturé souvent négligé, l’acide pentadécanoïque (C15:0), dans le maintien de la santé cellulaire et de la résilience. Cette découverte a été impulsée par des recherches sur les dauphins, où Venn-Watson a cherché à comprendre pourquoi certains d’entre eux vieillissaient mieux. Son analyse métabolomique a révélé que C15:0 était un marqueur commun lié à des trajectoires de vieillissement plus lentes. Ce nutriment, présent naturellement dans les produits laitiers entiers et certains poissons, aurait été sous-estimé en raison des recommandations de santé publique prônant la réduction des graisses saturées. Venn-Watson suggère que le manque de C15:0 pourrait contribuer à un syndrome qu’elle appelle le « Syndrome de Fragilité Cellulaire », qui pourrait expliquer l’augmentation des maladies métaboliques et du vieillissement précoce, en particulier chez les jeunes. Le livre discute également des mécanismes d’action de C15:0, qui active des voies biologiques associées à la longévité et améliore l’intégrité des membranes cellulaires. En outre, il aborde la défaillance moderne dans les régimes alimentaires et l’idée que la diminution des sources naturelles de C15:0 peut avoir des conséquences inattendues sur la santé. Bien que les recherches soient prometteuses, des études à long terme sont nécessaires pour établir des recommandations solides, mais le livre de Venn-Watson offre une analyse approfondie de la nutrition, de la biologie cellulaire et du vieillissement, remettant en question les idées reçues sur les graisses saturées et soulignant l’importance de C15:0. La communauté de la longévité a bien accueilli le livre, signalant son impact potentiel sur la manière dont nous comprenons et abordons le vieillissement et les maladies associées. Source : https://longevity.technology/news/the-essential-fat-that-may-hold-the-key-to-slowing-biological-aging/

Partenariat GSK-ABL Bio : Une avancée dans le traitement des maladies neurodégénératives

Par Guillaume9 avril 2025Laisser un commentaire

La société biotechnologique sud-coréenne ABL Bio a conclu un accord de licence avec le géant pharmaceutique GSK pour développer de nouveaux traitements destinés aux maladies neurodégénératives, s’appuyant sur sa technologie d’anticorps bispécifiques. Cette collaboration se concentre sur la plateforme propriétaire Grabody-B d’ABL Bio, qui vise à surmonter un défi majeur dans le développement de médicaments neurologiques : la barrière hémato-encéphalique (BHE). La BHE protège le cerveau contre des substances potentiellement nocives, mais limite également de manière significative la délivrance d’agents thérapeutiques. Grabody-B aborde ce problème en ciblant le récepteur du facteur de croissance insulinique 1, permettant le passage efficace de molécules thérapeutiques à travers la BHE sans compromettre son rôle protecteur essentiel. ABL Bio affirme que cela permet à une large gamme de modalités médicamenteuses, y compris les anticorps, les polynucléotides et les oligonucleotides tels que le siRNA, d’être « transportées » à travers la BHE et livrées au cerveau. En permettant à de grandes molécules thérapeutiques, traditionnellement entravées par la BHE, d’atteindre efficacement leurs cibles dans le cerveau, Grabody-B vise à élargir l’éventail des traitements potentiels pour les maladies du système nerveux central, tout en s’attaquant à un goulot d’étranglement majeur dans le développement de médicaments pour ces conditions. Sang Hoon Lee, PDG d’ABL Bio, a déclaré : « Étant donné le nombre croissant de patients souffrant de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, nous espérons que ce partenariat accélérera le développement de traitements innovants et apportera un nouvel espoir aux patients du monde entier. » Dans le cadre de cette collaboration, ABL Bio transférera sa technologie Grabody-B et son expertise associée à GSK. À partir de ce moment, GSK prendra l’entière responsabilité du développement préclinique et clinique, ainsi que de la fabrication et de la commercialisation des thérapies résultantes. Christopher Austin, responsable des technologies de recherche chez GSK, a déclaré : « Il existe un besoin critique de nouveaux traitements pour les maladies cérébrales neurodégénératives, qui augmentent rapidement en prévalence en raison du vieillissement de la population. De nombreuses nouvelles thérapies prometteuses sont des anticorps qui ne peuvent pas atteindre efficacement le cerveau sans un moyen de les faire passer à travers la BHE. Cet accord reflète notre engagement envers des technologies de plateforme innovantes pour surmonter la BHE et ainsi ouvrir de nouvelles opportunités pour traiter ces maladies dévastatrices, un élément important de notre pipeline émergent. » Selon les termes de l’accord, ABL Bio recevra un paiement initial d’environ 50 millions de dollars, les paiements initiaux et à court terme totalisant près de 100 millions de dollars. De plus, la société pourrait gagner jusqu’à environ 2,5 milliards de dollars en paiements d’étape couvrant plusieurs programmes thérapeutiques. ABL Bio recevra également des redevances échelonnées basées sur les ventes nettes de tout produit commercialisé avec succès découlant du partenariat. Source : https://longevity.technology/news/abl-bio-and-gsk-ink-2-5b-neurodegeneration-deal/