La formation de nouveaux neurones et leur intégration dans les réseaux neuronaux existants sont essentielles pour la réparation et l’adaptation du cerveau. La production d’une plus grande quantité de neurones pourrait être bénéfique, notamment pour résister aux effets des dommages liés à l’âge qui s’accumulent au fil du temps. Des chercheurs ont trouvé un moyen d’influencer une source de nouveaux neurones à l’aide d’un composé diterpénoïde qui peut être administré par voie intranasale pour atteindre le cerveau. Ils ont démontré une augmentation de la production de neurones chez des souris utilisant cette approche. Les cellules souches neurales provenant de la zone subventriculaire (SVZ) fournissent des neurones qui s’intègrent dans le circuit de l’olfactif. Cependant, en réponse aux blessures corticales, l’activité neurogénétique de la SVZ est significativement modifiée, entraînant un nombre accru de neuroblastes avec un schéma de migration modifié qui dirige les cellules vers le site de la blessure. Malgré l’augmentation de la neurogenèse et de la migration, de nombreux neurones nouvellement générés échouent à survivre ou à s’intégrer fonctionnellement dans le circuit cortical. Un apport adéquat de molécules de signalisation pourrait améliorer à la fois la migration et l’intégration fonctionnelle des neurones nouvellement générés. Les kinases protéiques (PK), telles que PKA ou PKC, jouent un rôle crucial dans la migration des neuroblastes. Des rapports précédents ont révélé que le traitement des blessures corticales chez la souris avec un nouveau diterpénoïde activant la PKC a abouti à une enrichissement des neuroblastes et à leur différenciation en neurones matures. Dans l’environnement des blessures et de la SVZ, des facteurs de croissance qui favorisent la prolifération et la différenciation gliale sont fortement exprimés, comme le facteur de croissance transformant alpha (TGFα), et ils doivent être contrebalancés par des signaux qui favorisent la différenciation, tels que les neuregulines, pour permettre la régénération et le remplacement des neurones perdus. Des preuves montrent qu’en réponse au diterpénoïde EOF2, qui active l’activité PKC novatrice et la libération de neuregulin, ces signaux peuvent être modifiés pour promouvoir la différenciation prématurée des neuroblastes et leur migration vers la zone blessée, suggérant un rôle pour neuregulin 1 (NRG1) et la PKC novatrice dans le remplacement neuronal des blessures corticales. Nous avons constaté que le traitement par EOF2 chez des souris adultes ayant subi des blessures corticales mécaniques facilite la livraison de neuroblastes dans ces blessures. Les neurones nouvellement générés développent des caractéristiques de neurones pleinement fonctionnels. Nos résultats montrent que les neurones nouvellement générés reçoivent des entrées électriques, déclenchent des potentiels d’action et subissent une différenciation complète en neurones, recapturant les étapes qui distinguent la différenciation ontogénique. Ces neurones présentent des caractéristiques représentatives des neurones appartenant à la couche corticale dans laquelle ils sont situés. Nous avons également étudié que le traitement par EOF2 facilite la libération de neuregulin dans les cellules de la SVZ, un facteur de signalisation qui favorise la différenciation neuronale. La neuregulin est exprimée dans les cellules microgliales qui atteignent la blessure en réponse aux dommages et sa libération est augmentée par le traitement par EOF2. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/intranasal-administration-of-the-diterpenoid-eof2-promotes-generation-of-new-neurons/
Régénération neuronale et intégration fonctionnelle dans le cerveau : effet d’un diterpénoïde sur la neurogenèse
