Mois : mars 2025

Nouvelles Perspectives sur la Dégénérescence des Disques Intervertébraux : Rôle de BRD4 et MAP2K7

Laisser un commentaire sur Nouvelles Perspectives sur la Dégénérescence des Disques Intervertébraux : Rôle de BRD4 et MAP2K7

Les problèmes de dos chez les personnes âgées sont largement reconnus comme étant causés par une détérioration de la colonne vertébrale, notamment la dégénérescence des disques intervertébraux (IDD). Cette affection rend les disques moins élastiques, diminuant leur capacité à supporter des charges et à maintenir la colonne vertébrale. Les chercheurs ont découvert que la sénescence cellulaire joue un rôle majeur dans la dégénérescence des disques, notamment à travers le phénomène du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), qui dégrade les cellules responsables de l’entretien des disques. Alors que certaines recherches précédentes ont mis en avant la voie STING comme étant impliquée dans l’IDD, cette étude se concentre sur BRD4, un régulateur de l’expression génique. Des travaux antérieurs avaient déjà lié BRD4 à la dégradation des cellules des disques chez des patients diabétiques, et inhiber BRD4 avait montré un effet protecteur sur l’IDD chez des rats. Dans cette étude, les chercheurs ont confirmé que BRD4 induit la sénescence dans les cellules des disques intervertébraux, de manière corrélée à la sévérité de l’IDD. En utilisant des rats Sprague-Dawley, ils ont observé que BRD4 était directement lié à l’augmentation des biomarqueurs de sénescence. Des analyses biochimiques ont révélé que le gène MAP2K7 est exprimé en tandem avec BRD4, et en manipulant l’expression de ces gènes, les chercheurs ont pu démontrer un axe de signalisation qui régule la sénescence et l’entretien de la matrice extracellulaire (MEC) dans les cellules des disques. L’inhibition de BRD4 a montré des résultats prometteurs en réduisant la sénescence et en améliorant la guérison des disques, suggérant que ces cibles pourraient être exploitées pour développer de nouvelles thérapies contre les douleurs dorsales liées à l’âge et la dégénérescence des disques. Source : https://www.lifespan.io/news/researchers-find-new-target-for-spinal-disc-degeneration/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=researchers-find-new-target-for-spinal-disc-degeneration

Utilisation des Réseaux de Régulation Génique pour Ralentir le Vieillissement

Laisser un commentaire sur Utilisation des Réseaux de Régulation Génique pour Ralentir le Vieillissement

Les chercheurs explorent comment les réseaux de régulation génique (GRN) peuvent être utilisés pour concevoir des approches innovantes visant à ralentir le vieillissement. Les protéines interagissent entre elles, et des boucles de rétroaction impliquant des interactions et des variations d’expression parmi de nombreuses protéines déterminent chaque aspect du comportement cellulaire. La découverte clé est que, dans un système aussi complexe, il est plus judicieux de considérer ces réseaux dans leur ensemble plutôt que de se concentrer sur une seule protéine afin de maximiser les chances de développer une méthode efficace pour modifier le comportement cellulaire. Les études antérieures sur le vieillissement se concentraient souvent sur des gènes ou des voies isolées, mesurant la durée de vie comme un point final statique. Par conséquent, les interactions entre les gènes liés au vieillissement et le fonctionnement dynamique de ces réseaux de régulation génique (GRN) pour influencer le vieillissement constituent des défis significatifs encore non résolus. Les GRN sont composés de nœuds, représentant des gènes ou des éléments régulateurs, et d’arêtes, illustrant les interactions ou les connexions régulatrices entre ces nœuds. Les nœuds très connectés au centre d’un GRN sont les principaux orchestrateurs de la réponse d’une cellule aux stimuli. La dynamique de ces nœuds peut souvent être expliquée en se concentrant sur quelques interactions locales clés, à savoir les sous-graphes. Les motifs de réseau sont des sous-GRN récurrents, typiquement composés de quatre nœuds maximum, qui présentent des comportements caractéristiques. Ces motifs peuvent être simples, comme l’autorégulation positive, qui assure l’activité soutenue d’un nœud. En revanche, l’inhibition mutuelle entre deux nœuds peut conduire à deux destinées cellulaires distinctes, où le système se stabilise dans l’un des deux états en fonction des conditions initiales. La boucle de rétroaction négative est un motif particulièrement crucial pour garantir l’homéostasie, activée par des écarts par rapport à un point de consigne qui déclenchent des mécanismes pour contrer ces changements. Ces motifs sont observés dans de nombreux GRN et sont renforcés par des voies redondantes et compensatoires pour accroître la résilience du système face aux perturbations. Déchiffrer le comportement émergent des GRN liés au vieillissement prépare le terrain pour la conception rationnelle de nouvelles stratégies d’intervention visant à atténuer les maladies liées à l’âge et à promouvoir une longévité en bonne santé. Cependant, la nature complexe des processus liés au vieillissement ne peut pas être pleinement comprise par des méthodes réductionnistes traditionnelles. Au lieu de cela, des approches à niveau système, conçues pour analyser les dynamiques non linéaires des circuits géniques, sont nécessaires. De plus, ces approches basées sur les réseaux peuvent être naturellement intégrées à la biologie synthétique pour révéler les principes de conception des stratégies prolongeant la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/gene-regulatory-networks-in-the-design-of-approaches-to-slow-aging/

Le Rôle Crucial des ARN Non Codants dans l’Évolution de la Durée de Vie des Espèces

Laisser un commentaire sur Le Rôle Crucial des ARN Non Codants dans l’Évolution de la Durée de Vie des Espèces

Les séquences d’ARN non codants dans le génome subissent une transcription pour produire une molécule d’ARN qui n’est cependant pas traduite en protéine. Ces ARN non codants forment un environnement d’interaction tout aussi complexe que celui des protéines, jouant un rôle crucial dans la fonction cellulaire. Malheureusement, ils restent peu explorés, car la majorité des recherches en biologie cellulaire se sont concentrées sur les protéines. Il est incertain que le catalogue actuel des ARN non codants soit complet, et de nombreuses entrées connues ont des fonctions inconnues. L’argument est avancé selon lequel les ARN non codants peuvent être des déterminants importants de la durée de vie des espèces, en se basant sur les différences observées entre les espèces à courte et à longue espérance de vie. La durée de vie est un processus complexe qui interagit avec de multiples facteurs, mais elle est fondamentalement un processus évolutif dans lequel des facteurs génétiques évoluent pour faire face à l’évolution de la durée de vie. Il est donc essentiel de découvrir les facteurs génétiques qui contribuent aux variations de la durée de vie entre différentes espèces. Les études actuelles se sont concentrées sur les gènes codant des protéines à la recherche de déterminants de longévité, mais les résultats n’ont pas fourni de preuves suffisantes pour expliquer les disparités évolutives de la durée de vie, même entre un petit groupe d’espèces ou d’individus. Les facteurs génétiques contribuant aux écarts de durée de vie à grande échelle entre les espèces restent insaisissables. Lorsque les génomes des espèces évoluent, ils acquièrent généralement plus d’ARN non codants que de protéines. Par exemple, le génome humain contient un plus grand nombre d’ARN non codants que son homologue murin, tandis que la plupart des protéines restent similaires. Il est important de noter que ces ARN non codants sont activement transcrits avec leur propre système fonctionnel et exécutent naturellement des fonctions fondamentales, y compris l’extension de la durée de vie. Par conséquent, il est raisonnable d’hypothéquer que les ARN non codants jouent un rôle clé dans l’évolution de la durée de vie d’un organisme. La présente étude a analysé plusieurs grands ensembles de données et a révélé que les ARN non codants agissent effectivement comme les principaux moteurs évolutifs prolongeant les durées de vie des animaux et servent de déterminants cruciaux des systèmes reproductifs. La longévité et la reproduction sont les deux traits les plus importants de l’évolution de tout organisme, suggérant que les ARN non codants agissent comme les moteurs fondamentaux de ce long processus évolutif et portent des fonctions cruciales dans le génome de l’organisme. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/hypothesizing-that-non-coding-rnas-are-a-major-determinant-of-species-life-span/

L’Entropie de la Méthylation de l’ADN comme Biomarqueur du Vieillissement

Laisser un commentaire sur L’Entropie de la Méthylation de l’ADN comme Biomarqueur du Vieillissement

L’entropie est un concept complexe qui a été adopté par différentes disciplines scientifiques, chacune lui attribuant des significations subtiles. Dans le contexte de la biologie, l’entropie est utilisée pour mesurer le degré de désordre ou de randomisation d’une distribution, ce qui affecte notre capacité à prédire l’état d’un système. Ici, l’accent est mis sur l’état de méthylation de l’ADN, en particulier aux sites CpG, qui sont cruciaux pour l’expression des gènes. La méthylation de l’ADN, qui peut être soit présente (méthylée) soit absente (non méthylée), joue un rôle déterminant dans la régulation de l’expression des gènes et est un facteur clé dans les horloges épigénétiques qui évaluent l’âge biologique et chronologique. En effet, le statut de méthylation de certains sites CpG est caractéristique des dommages et dysfonctionnements liés au vieillissement. Les horloges épigénétiques actuelles prennent en compte la moyenne des états de méthylation à travers un échantillon de cellules, mais les chercheurs ont proposé une nouvelle méthode qui examine l’entropie de la distribution des états de méthylation sur plusieurs génomes. Leur étude suggère qu’en plus de déplacer certains sites CpG vers un état particulier, le vieillissement entraîne également une augmentation du bruit dans la méthylation de l’ADN, ce qui indique une randomisation croissante. Dans leur recherche, les scientifiques ont collecté des échantillons de salive chez 100 individus âgés de 7,2 à 84 ans, en utilisant le séquençage bisulfite ciblé pour établir des profils de méthylation d’ADN. Ils ont analysé environ 3000 régions couvrant des sites CpG associés à l’âge. L’étude a calculé la moyenne de méthylation de chaque site CpG ainsi que l’entropie de méthylation pour évaluer l’état de désordre des loci. Les résultats ont montré que l’entropie de méthylation est un indicateur potentiellement plus utile de l’âge biologique que les niveaux de méthylation individuels, car elle fournit des estimations d’âge chronologique plus précises. En conclusion, le profil de méthylation d’un organisme, mesuré par son entropie, pourrait offrir de nouvelles perspectives sur le vieillissement et la biologie du vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/entropy-of-dna-methylation-states-as-the-basis-for-an-epigenetic-clock/

Turn Biotechnologies : Vers une Révolution dans la Thérapie de Rajeunissement Cellulaire

Laisser un commentaire sur Turn Biotechnologies : Vers une Révolution dans la Thérapie de Rajeunissement Cellulaire

Turn Biotechnologies, une entreprise spécialisée dans la régénération cellulaire, a récemment acquis la technologie ARMMs (ARRDC1 Mediated Microvesicles) développée par l’Université de Harvard, ainsi que des actifs associés de Vesigen Therapeutics. Cette acquisition vise à renforcer ses capacités en reprogrammation épigénétique, permettant à l’entreprise de cibler une large gamme de tissus et d’organes, améliorant ainsi la précision et l’efficacité de ses thérapies. La technologie ARMMs utilise des vésicules extracellulaires humaines pour transporter des agents thérapeutiques, tels que les modulateurs épigénétiques de Turn Bio, entre les cellules de manière efficace, tout en assurant une spécificité élevée des cibles et en minimisant les effets indésirables. Un défi majeur pour la reprogrammation épigénétique et toutes les thérapies géniques est de garantir que les traitements soient cliniquement sûrs et bien tolérés par les patients, tout en maintenant l’efficacité et la stabilité du contenu. L’entreprise a résolu ce problème de livraison grâce à son système de nanoparticules lipidiques propriétaire eTurna, qui peut administrer un cocktail thérapeutique dans plusieurs tissus du corps. Par exemple, eTurna est utilisé pour livrer le candidat principal TRN-001 pour le rajeunissement des tissus cutanés. En intégrant ARMMs avec eTurna, Turn Bio estime pouvoir livrer une gamme plus large de contenus, y compris des éditeurs de gènes, des protéines et des thérapies à base d’ARN. Cette combinaison permet de surmonter les limitations des systèmes de livraison traditionnels, en offrant biocompatibilité, évolutivité et possibilité de répétition tout en maintenant un ciblage précis de tissus spécifiques. ARMMs permettra aux cellules cibles de communiquer naturellement avec d’autres cellules, sans recourir à des composants viraux qui déclenchent des réponses immunitaires compromettant les traitements thérapeutiques. Les données précliniques indiquent que la technologie ARMMs est efficace pour livrer des thérapies à plusieurs tissus, y compris la rétine, les poumons, le système nerveux, le foie et la rate. Turn Bio prévoit que cette technologie accélérera le développement de ses candidats médicaments, en particulier en ophtalmologie et pour la régénération des cellules immunitaires. L’entreprise dispose de données démontrant la preuve de concept chez des primates et d’autres modèles animaux et est prête pour une demande d’IND (Investigational New Drug), ce qui offrira immédiatement des actifs supplémentaires à ses partenaires stratégiques. L’année dernière, Turn Bio a signé un accord de licence mondial d’une valeur potentielle de 300 millions de dollars avec le géant pharmaceutique coréen HanAll Biopharma pour développer plusieurs traitements de reprogrammation épigénétique pour des conditions liées à l’âge des yeux et des oreilles. Alors que Life Biosciences s’apprête à amener la première thérapie de reprogrammation épigénétique en clinique cette année, Turn Bio ne devrait pas être loin derrière avec son programme de rajeunissement cutané. L’entreprise a démontré une expression complète des gènes ERA dans des tissus humains âgés ex vivo, ainsi qu’une inversion de plus de 10 ans d’âge dans des fibroblastes et des kératinocytes. Turn Bio a commencé des études préparatoires à l’IND et est en train de lever une série B pour entrer en clinique d’ici 2026. Source : https://longevity.technology/news/turn-bio-acquires-harvard-developed-therapeutic-delivery-technology/

La Gérophysique : Une Nouvelle Discipline Émergeante dans l’Étude du Vieillissement

Laisser un commentaire sur La Gérophysique : Une Nouvelle Discipline Émergeante dans l’Étude du Vieillissement

La première Conférence mondiale sur la Gérophysique, qui s’est tenue à Singapour, a marqué le début d’un nouveau domaine interdisciplinaire cherchant à appliquer les outils et cadres de la physique à l’étude du vieillissement. Cet événement, considéré comme potentiellement aussi important que la conférence de Dartmouth de 1956 pour l’intelligence artificielle, a rassemblé des physiciens, des biologistes, des informaticiens et des cliniciens pour établir un langage scientifique commun concernant la biologie du vieillissement. La Gérophysique ne vise pas à remplacer les paradigmes existants en gérontologie, mais à les compléter en éclairant les lois et contraintes physiques fondamentales qui sous-tendent le vieillissement biologique. Contrairement à la biologie, qui décrit souvent le vieillissement comme le résultat cumulé de dommages moléculaires, la physique propose des modèles qui se concentrent sur les paysages énergétiques, la stabilité des systèmes, l’entropie et les fluctuations stochastiques. Ces approches peuvent non seulement aider à expliquer des phénomènes observés, mais aussi générer de nouvelles hypothèses testables pour guider les stratégies d’intervention. Lors de la conférence, plusieurs sessions ont mis en lumière comment l’abstraction mathématique, le raisonnement thermodynamique et la pensée systémique commencent à révéler de nouvelles perspectives sur le vieillissement, remettant en question des hypothèses de longue date. Un thème récurrent était la possibilité de dépasser les caractéristiques existantes du vieillissement en développant des modèles qui unifient des résultats disparates et en sont capables de prédiction. Des intervenants comme le professeur Uri Alon et le professeur Marija Cvijovic ont présenté des modèles mathématiques basés sur la physique qui permettent de comprendre les trajectoires de déclin fonctionnel et de mortalité. D’autres, comme le Dr Peter Fedichev, ont introduit des modèles thermodynamiques qui distinguent entre les organismes stables et instables, suggérant que l’âge est davantage régi par des fluctuations croissantes que par des dommages cumulés. La session sur l’IA a également été marquante, avec le professeur Matt Kaeberlein appelant à une exploration ouverte des perturbations pour générer des ensembles de données riches pour l’analyse par intelligence artificielle. D’autres chercheurs ont discuté de la biologie des réseaux, de la thermodynamique et des biomarqueurs, et de la nécessité d’unir les approches computationnelles et expérimentales. La conférence a conclu sur une note collaborative, soulignant que l’intégration de la physique dans la biogérontologie est non seulement possible, mais également nécessaire. Un sentiment partagé parmi les participants était que ce rassemblement marquait le début d’un nouveau chapitre dans l’étude du vieillissement. Source : https://longevity.technology/news/gerophysics-gathers-momentum-as-new-discipline-in-aging-science/

L’impact de la chaleur sur le vieillissement épigénétique : une étude révélatrice

Laisser un commentaire sur L’impact de la chaleur sur le vieillissement épigénétique : une étude révélatrice

Une étude récente a révélé des associations significatives entre l’augmentation des jours de chaleur et le vieillissement épigénétique accéléré. Bien que les journées d’été chaudes à la plage soient agréables, la chaleur extrême ne l’est pas, surtout dans la vie quotidienne et pour la santé, car elle est liée à des maladies cardiovasculaires et à des décès. La méthylation de l’ADN est un processus biologique qui réagit aux stress tels que la chaleur. En modifiant la manière dont l’ADN est méthylé, les organismes peuvent ajuster l’expression de leurs gènes. Ces changements liés au stress peuvent avoir des conséquences à long terme sur la durée de vie. Alors qu’il existe de nombreuses preuves dans différentes espèces, les études chez l’homme sont rares. Les chercheurs ont utilisé des horloges épigénétiques pour évaluer l’effet de la chaleur extérieure sur la vitesse de vieillissement, en analysant les données d’un échantillon représentatif de plus de 3 500 adultes âgés de 56 ans et plus aux États-Unis.

Pour leur analyse, les chercheurs ont calculé un indice de chaleur quotidien basé sur une formule du National Weather Service pour chaque jour entre 2010 et 2016. Cet indice prend en compte la température ambiante maximale quotidienne et l’humidité relative minimale pour estimer comment la température est ressentie par le corps humain. La combinaison de chaleur et d’humidité est particulièrement importante pour les personnes âgées, qui ont une capacité réduite à transpirer. L’indice de chaleur est divisé en catégories, allant de « caution » à « danger » et « extrême danger ». Les chercheurs ont examiné différentes fenêtres temporelles pour estimer les effets des vagues de chaleur immédiates, des réponses retardées et des conséquences d’une exposition prolongée à la chaleur.

Les résultats ont montré des associations significatives entre la chaleur et le vieillissement épigénétique, avec des variations selon les horloges épigénétiques utilisées. Les participants vivant dans des zones avec de nombreux jours de chaleur ont connu jusqu’à 14 mois de vieillissement biologique supplémentaire par rapport à ceux vivant dans des zones plus fraîches. Des différences dans les résultats selon les horloges épigénétiques pourraient être dues à la sélection des sites de méthylation et à la sensibilité différente aux stress environnementaux. Les chercheurs ont également noté que l’exposition prolongée à la chaleur pourrait changer le comportement, réduire l’activité physique et entraîner un stress accru, ce qui pourrait contribuer à un déclin de la santé et à un vieillissement accéléré.

L’analyse a montré que les résultats étaient cohérents parmi différents sous-groupes sociodémographiques, sans indiquer une vulnérabilité accrue d’un groupe spécifique. Cependant, les chercheurs ont souligné que leur analyse ne tenait pas compte du temps passé à l’extérieur ou de l’utilisation de la climatisation, ce qui limite l’interprétation des résultats. Ils insistent sur l’importance d’inclure la chaleur dans les discussions sur les risques de morbidité et de mortalité, et soulignent que des stratégies de mitigation doivent être développées pour faire face à l’augmentation des températures et au vieillissement de la population. Source : https://www.lifespan.io/news/heat-may-speed-up-epigenetic-aging-in-older-adults/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=heat-may-speed-up-epigenetic-aging-in-older-adults

Influence du sexe et du haplotype mitochondrial sur les changements du microbiome intestinal liés à l’âge

Laisser un commentaire sur Influence du sexe et du haplotype mitochondrial sur les changements du microbiome intestinal liés à l’âge

Cette étude explore les changements liés à l’âge dans le microbiome intestinal, en mettant l’accent sur les différences entre les sexes et l’influence du haplotype mitochondrial. Des recherches antérieures ont démontré que le microbiome intestinal subit des modifications avec l’âge, ce qui peut contribuer à la dégénérescence liée à l’âge. Ces changements sont souvent associés à une réduction de la production de métabolites bénéfiques et à une augmentation de l’inflammation. Cependant, il existe une grande variabilité individuelle dans ces changements. Les études ont été menées sur des rats, ce qui soulève la question de savoir si ces résultats s’appliquent également aux humains. L’évaluation a porté sur le microbiome fécal de rats de race génétiquement hétérogène OKC-HETB/W. Les résultats ont montré que les modifications du microbiome liées à l’âge diffèrent considérablement entre les rats mâles et femelles. En effet, cinq espèces microbiennes ont changé de manière significative avec l’âge chez les mâles, tandis que neuf espèces ont été affectées chez les femelles. De plus, seulement trois de ces espèces ont montré des changements dans les deux sexes. Le haplotype mitochondrial a également eu un impact sur les variations du microbiome liées à l’âge. La plupart des espèces microbiennes affectées par l’âge étaient spécifiques au sexe et au haplotype mitochondrial, suggérant que ces facteurs jouent un rôle essentiel dans l’évolution du microbiome intestinal avec l’âge. L’étude a également révélé que le sexe et le haplotype mitochondrial influent sur le contenu des acides gras à chaîne courte et des métabolites plasmatiques régulés par le microbiome, tels que les métabolites dérivés du tryptophane et les acides biliaires. Ce travail souligne l’importance du sexe de l’hôte dans l’évolution du microbiome intestinal au fil du temps, même dans un contexte génétiquement diversifié. C’est la première étude à démontrer que le haplotype mitochondrial d’un hôte impacte les changements liés à l’âge dans le microbiome. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/the-aging-of-the-gut-microbiome-is-different-by-sex-and-mitochondrial-haplotype/

Les Dysfonctionnements Cérébraux Liés à l’Âge et le Rôle du CD2AP dans la Maladie d’Alzheimer

Laisser un commentaire sur Les Dysfonctionnements Cérébraux Liés à l’Âge et le Rôle du CD2AP dans la Maladie d’Alzheimer

L’étude des dysfonctionnements cérébraux liés à l’âge est un domaine complexe et encore largement incompris. Bien que le vieillissement soit provoqué par des processus de dégradation relativement simples, le cerveau est un organe très complexe, ce qui signifie que même de petites dysfonctions peuvent entraîner une série de conséquences interconnectées. De nombreuses recherches se concentrent sur des protéines spécifiques, comme le CD2AP, et leurs interactions dans le cerveau. Les mécanismes spécifiques aux maladies sont généralement vrais, mais il est souvent difficile de comprendre leur contribution à la pathologie globale et leur utilité comme cibles thérapeutiques. Le CD2AP, identifié comme associé à la maladie d’Alzheimer, suscite un intérêt croissant. Selon les données d’expression génique, CD2AP est exprimé à de faibles niveaux dans les neurones, mais est enrichi dans des régions cérébrales hautement plastiques telles que l’hippocampe, le cortex et le cervelet. L’absence de CD2AP dans les neurones a été liée à des dommages synaptiques. De plus, il a été observé que CD2AP est exprimé à des niveaux plus élevés dans les microglies que dans les neurones et qu’il régule l’activation des microglies en réponse à la toxicité de l’amyloïde-β. CD2AP joue un rôle essentiel dans le transport et la dégradation des protéines intracellulaires, le trafic des vésicules, la signalisation cellulaire et le remodelage du cytosquelette. En tant que facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer, des anomalies dans CD2AP pourraient contribuer à la pathogenèse de cette maladie par divers mécanismes, tels que l’influence sur le transport et le traitement de la protéine précurseur de l’amyloïde (APP), la participation à la neurotoxicité médiée par la protéine Tau, la perturbation de la fonction synaptique et de la libération des vésicules, la modulation de l’activation des microglies et la compromission de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Les mécanismes moléculaires spécifiques par lesquels CD2AP participe à ces processus restent cependant à élucider complètement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/cd2ap-in-alzheimers-disease/

La production de mitochondries : avancées et défis dans la thérapie clinique

Laisser un commentaire sur La production de mitochondries : avancées et défis dans la thérapie clinique

Les mitochondries sont des organites essentiels, souvent décrites comme les centrales énergétiques de la cellule, car elles produisent l’adénosine triphosphate (ATP), la molécule qui stocke l’énergie chimique nécessaire aux processus biochimiques cellulaires. Cependant, la fonction mitochondriale diminue avec l’âge, en partie à cause des dommages à l’ADN mitochondrial et des changements dans l’expression génique nucléaire qui affectent les protéines nécessaires au bon fonctionnement des mitochondries. Cette défaillance est particulièrement marquante dans les tissus ayant de fortes exigences énergétiques, comme les muscles et le cerveau, et contribue au déclin lié à l’âge. Des études sur des souris ont montré que la transplantation de mitochondries issues de cultures cellulaires peut entraîner des bénéfices durables. Bien que le processus de vieillissement qui réduit la fonction mitochondriale soit progressif, des mitochondries jeunes peuvent améliorer cette fonction pendant une période prolongée. Toutefois, un défi majeur réside dans la production fiable des grandes quantités de mitochondries nécessaires pour une utilisation clinique chez les personnes plus âgées. Plusieurs entreprises, dont Cellvie et Mitrix Bio, travaillent sur cette problématique. Un groupe académique a récemment décrit une approche potentielle, bien que celle-ci soit destinée à une injection locale dans le cartilage. L’objectif de perfusions de mitochondries de remplacement à l’échelle corporelle nécessitera une augmentation de l’échelle de production qui reste à prouver. La transplantation mitochondriale est une thérapie clinique prometteuse, mais son application généralisée est limitée par la disponibilité restreinte de mitochondries saines, avec des doses requises atteignant jusqu’à 10^9 mitochondries par injection et par patient. Cela nécessite des méthodes durables pour produire des mitochondries humaines de haute qualité. Une étude récente a mis en évidence une stratégie de production de mitochondries très efficace en manipulant la mitobiogenèse et en équilibrant les organites dans les cellules souches mésenchymateuses humaines (MSCs). En utilisant un milieu de culture optimisé, les chercheurs ont atteint une augmentation de 854 fois la production de mitochondries par rapport à la culture normale de MSC en 15 jours. Ces mitochondries, non seulement largement produites, ont montré une fonction supérieure tant avant qu’après leur isolement, avec des niveaux de production d’ATP atteignant 5,71 fois ceux des mitochondries normales. Les mécanismes sous-jacents impliquent l’activation de la voie AMPK, favorisant une prolifération accrue et une mitobiogenèse tout en supprimant les activités énergivores. De plus, la fonction in vivo de ces mitochondries a été validée dans un modèle murin d’arthrose, entraînant une régénération significative du cartilage sur une période de 12 semaines. Cette étude a ainsi présenté une nouvelle stratégie pour la fabrication de mitochondries humaines prêtes à l’emploi et a fourni des aperçus sur les mécanismes moléculaires régissant la synthèse des organites. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/an-approach-to-manufacture-large-numbers-of-mitochondria-for-transplantation/