Mois : mars 2025

L’importance du récepteur Ectodysplasin A2 dans l’inflammation liée à l’âge

Par Guillaume8 mars 2025Laisser un commentaire

Les chercheurs ont fait des progrès dans la cartographie de la relation entre l’expression du récepteur Ectodysplasin A2 (EDA2R) et l’inflammation liée à l’âge. Ils ont démontré que l’expression de l’EDA2R augmente de manière significative avec l’âge et est corrélée à l’inflammation dans plusieurs types de tissus chez les souris ainsi que dans des biopsies musculaires d’une étude humaine. Lorsqu’ils surexpriment l’EDA2R dans des cellules en culture, ces cellules deviennent plus inflammatoires. La prochaine étape est d’établir un moyen de réduire l’expression de l’EDA2R ou d’inhiber son activité et d’évaluer chez des souris âgées dans quelle mesure cette approche thérapeutique peut réduire l’inflammation et améliorer la fonction. Aucun petit molécule n’est actuellement connue pour cibler les interactions de l’EDA2R de manière utile, donc le chemin le plus rapide vers les données sur les souris est probablement l’interférence par ARN pour réduire l’expression de l’EDA2R. EDA2R est un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFR) qui se lie sélectivement à l’Ectodysplasin-A2 (EDA-A2), une protéine codée par un isoforme d’épissage alternatif du gène EDA. Le récepteur EDA2R a été reconnu comme cible du TP53, et le signalement EDA2R/EDA-A2 a été observé pour médiatiser l’activation des voies JNK et NF-kB, et pour promouvoir l’apoptose et la mort cellulaire. De plus, l’expression de l’ARN messager de l’EDA2R a été rapportée comme étant élevée dans les poumons des personnes âgées, et plusieurs études ont indiqué que des polymorphismes dans le locus du gène EDA2R sont liés à la calvitie androgénétique associée à l’âge. Malgré ces observations, le rôle plus large de l’EDA2R dans le vieillissement reste mal compris. Ici, nous mettons en œuvre une approche bioinformatique révélant que l’augmentation associée à l’âge de l’EDA2R est une altération importante indépendante des tissus se produisant chez les humains et d’autres espèces, et est particulièrement prononcée dans les modèles de vieillissement accéléré. Nous montrons que le renforcement de l’axe de signalisation de l’EDA2R dans les précurseurs myogéniques et les myotubes différenciés suffit à déclencher des réponses parainflammatoires puissantes, reflétant des aspects de la sarcopénie induite par le vieillissement. De manière intrigante, l’obésité, la résistance à l’insuline et les comorbidités liées à l’âge, telles que le diabète de type 2, entraînent des niveaux accrus du ligand EDA-A2. Nos découvertes suggèrent que cibler le récepteur de surface Ectodysplasin-A2 représente une stratégie pharmacologique prometteuse pour atténuer le développement de phénotypes associés au vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/eda2r-is-upregulated-with-aging-and-promotes-inflammatory-signaling/

Impact de la chaleur ambiante sur le vieillissement épigénétique chez les adultes âgés

Par Guillaume8 mars 2025Laisser un commentaire

Cet article traite des horloges biologiques de vieillissement et de leur relation avec les interventions environnementales, en particulier l’exposition à la chaleur. Les horloges de vieillissement, comme les horloges épigénétiques, mesurent les changements biologiques au cours du temps et peuvent indiquer un vieillissement biologique accéléré lorsque les données d’un individu correspondent à celles de personnes plus âgées dans une base de référence. Cependant, il existe une incertitude quant à la pertinence de ces mesures, car leur lien avec des formes de dommages moléculaires et de dysfonctionnements liés au vieillissement n’est pas bien compris. Les chercheurs explorent divers facteurs environnementaux et interventions pour déterminer leur impact sur ces horloges, espérant qu’un ensemble de données suffisamment vaste permettra d’étayer leur utilisation pour évaluer les interventions visant à ralentir ou inverser le vieillissement. L’article en question examine spécifiquement l’association entre la chaleur ambiante et le vieillissement épigénétique chez des adultes âgés de 56 ans et plus aux États-Unis. Les résultats montrent que le nombre de jours de chaleur dans les quartiers est associé à une accélération du vieillissement épigénétique, mesuré par différentes horloges. Une analyse plus approfondie révèle que l’exposition à la chaleur sur des périodes à court et moyen terme est liée à des réponses physiologiques immédiates, tandis que des périodes plus longues de chaleur peuvent avoir des effets cumulés. Les données montrent également qu’il n’existe pas de preuve solide d’une vulnérabilité accrue liée à des facteurs sociodémographiques. Les réponses biologiques à la chaleur pourraient varier selon le temps et le type de stress, et des recherches antérieures ont identifié des voies de méthylation spécifiques qui pourraient expliquer ces observations. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/heat-stress-from-hot-weather-produces-accelerated-epigenetic-aging/

Trimtech lève 31 millions de dollars pour combattre les maladies neurodégénératives avec la dégradation ciblée des protéines

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

Trimtech Therapeutics, une biotech britannique, a récemment levé 31 millions de dollars en financement de démarrage pour développer des thérapies ciblées de dégradation des protéines destinées aux maladies neurodégénératives et inflammatoires. Cet investissement permettra à Trimtech de perfectionner ses dégradants sélectifs des agrégats, une classe de thérapeutiques capables de pénétrer le système nerveux central (CNS) et de traiter des maladies telles qu’Alzheimer et Huntington. L’entreprise se concentre sur l’exploitation des propriétés uniques de TRIM21, une ligase ubiquitine E3 exprimée dans la plupart des tissus, pour dégrader sélectivement les agrégats de protéines responsables de maladies tout en préservant les formes fonctionnelles natives de ces protéines. Ce mécanisme vise à surmonter les limites des technologies existantes de dégradation ciblée des protéines, qui peinent souvent à faire la différence entre les agrégats nocifs et les monomères essentiels. L’activation de TRIM21 est déclenchée par le regroupement induit par le substrat, ce qui signifie qu’il ne devient actif qu’en présence de cibles multimériques telles que les oligomères et les agrégats. Une fois engagé, TRIM21 marque ces cibles pour leur dégradation via le système ubiquitine-protéasome. Trimtech a conçu deux plateformes de dégradants, TRIMTACs et TRIMGLUEs, qui exploitent ce mécanisme. Les TRIMTACs sont des molécules bispécifiques qui recrutent directement TRIM21 vers une protéine cible spécifique pour sa dégradation, tandis que les TRIMGLUEs facilitent l’interaction entre TRIM21 et sa cible en exploitant des interactions de liaison mutuelle cryptiques, utiles dans les cas où aucun ligand connu n’existe pour la protéine cible. Le tour de financement a été dirigé par Cambridge Innovation Capital et le Dementia Discovery Fund de SV Health Investors, auxquels se sont joints d’autres investisseurs comme Eli Lilly et Company et Pfizer Ventures. Le PDG de Trimtech, Nicola Thompson, a salué cet investissement comme une validation de l’approche unique de l’entreprise pour cibler l’élimination sélective des protéines agrégées, qui sont à l’origine de nombreuses maladies du SNC. Avec plus de 55 millions de personnes touchées par la maladie d’Alzheimer et des millions d’autres souffrant de troubles neurodégénératifs, cette innovation pourrait transformer le traitement de ces patients. Source : https://longevity.technology/news/trimtech-lands-31m-to-combat-neurodegenerative-diseases-with-targeted-protein-degradation/

La Clinique YEARS : Une Nouvelle Approche de la Longévité et de la Prévention des Maladies

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

La clinique YEARS, récemment ouverte à Berlin, propose une approche novatrice de la santé et de la longévité, axée sur la prévention et des soins personnalisés. Fondée par le Dr Jan K. Hennigs et une équipe de professionnels de la santé, la clinique vise à offrir un système d’alerte précoce personnalisé pour aider les patients à comprendre et à atténuer les risques potentiels pour leur santé avant qu’ils ne deviennent graves. Le concept de YEARS repose sur l’idée que de nombreuses maladies chroniques peuvent être évitées grâce à un dépistage précoce et à une compréhension approfondie des risques individuels. En collectant des données cliniques et moléculaires, la clinique espère identifier de nouveaux marqueurs de risque pour les maladies liées au vieillissement. La structure de la clinique est conçue comme une étude clinique, où tous les patients consentent à participer à la recherche. Cette approche permet d’analyser les données des patients pour améliorer les stratégies de prévention. Les patients subissent une série de tests complets lors de leur visite, y compris des évaluations physiques et des analyses de sang, afin de créer une base de santé personnalisée. Après avoir analysé les résultats, les médecins élaborent des stratégies d’intervention ciblées, qui peuvent inclure des changements de mode de vie ou des traitements médicamenteux. La clinique propose deux programmes principaux : YEARS Core, qui évalue la santé à travers des biomarqueurs clés, et YEARS Ultimate, qui utilise des technologies de pointe. L’objectif final de la clinique est de développer un système d’alerte précoce pour ses patients tout en contribuant à la communauté scientifique sur le vieillissement et les maladies liées au vieillissement. Dans les années à venir, la clinique envisage d’ouvrir d’autres établissements en Europe tout en continuant à recueillir des données significatives pour la recherche en médecine de longévité. Source : https://longevity.technology/news/building-a-longevity-clinic-as-a-clinical-study/

L’Impact de la Klotho sur la Longévité et la Santé des Souris : Une Étude Révolutionnaire

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

Dans un article publié dans la revue *Molecular Therapy*, une équipe de chercheurs a exploré comment l’augmentation de l’expression d’une forme de Klotho, une protéine reconnue pour ses effets de rajeunissement, peut conduire à une augmentation de la longévité chez les souris mâles. Les chercheurs ont d’abord expliqué les différentes formes de Klotho, notamment la version complète (m-KL) qui interagit avec la protéine FGF23, et la forme secrétée (s-KL) qui présente plusieurs effets anti-âge sans les risques associés à m-KL. Pour administrer le traitement, ils ont utilisé un virus associé à l’adénovirus (AAV) afin d’up réguler l’expression de Klotho chez les souris. 96 souris de la souche Black 6 ont été utilisées dans l’expérimentation, divisées en groupes ayant reçu l’AAV à différents âges (6 mois et 12 mois) et un groupe témoin. Les résultats ont montré que le traitement avait des effets différents selon le sexe : si les femelles ont montré des problèmes de santé graves, les mâles ont bénéficié d’une augmentation significative de la longévité. À 24 mois, les femelles ont montré des améliorations sur un test d’équilibre, tandis que les mâles ont présenté des améliorations significatives en termes de force et de réduction de la fibrose. Les capacités de régénération musculaire ont également été testées, démontrant que les souris traitées avaient des fibres musculaires plus grandes. En ce qui concerne le tissu osseux, des améliorations significatives ont été observées chez les femelles traitées à 6 mois, tandis que chez les mâles, des effets variés étaient notés. Les chercheurs ont également examiné les cerveaux des souris traitées, notant une augmentation des neurones fonctionnels et des marqueurs de prolifération cellulaire. Cette étude est la première à démontrer l’augmentation de la longévité grâce à l’AAV pour s-KL chez des souris de type sauvage, ouvrant la voie à d’autres recherches pour comprendre les effets distincts du traitement sur les mâles et les femelles. Source : https://www.lifespan.io/news/a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-klotho-gene-therapy-extends-life-in-male-mice

Traitement innovant de la dégénérescence maculaire humide : transplantation de cellules souches

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

La forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) se caractérise par des dommages et des dysfonctionnements entraînant une croissance maladaptive de vaisseaux sanguins fuyants dans la rétine, ce qui détruit ses cellules, sa structure et sa fonction. Des chercheurs ont rapporté les résultats d’un essai clinique précoce d’une approche en deux volets pour traiter ce problème, combinant une intervention chirurgicale pour retirer les vaisseaux sanguins anormaux et la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches afin de remplacer le tissu endommagé. Bien que l’efficacité de cette méthode doive encore être déterminée de manière rigoureuse, les résultats initiaux sont encourageants, du moins pour les patients chez qui la chirurgie a réussi à éliminer les vaisseaux sanguins indésirables. Dans les premiers stades de la DMLA humide, il est possible de traiter les patients avec des médicaments pour réduire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, mais ce traitement est inefficace lorsque la formation de vaisseaux sanguins est déjà avancée. Une nouvelle option de traitement pour ces patients pourrait consister en une intervention chirurgicale pour retirer les vaisseaux sanguins anormaux suivie de la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches. Dans leur étude clinique, impliquant 10 patients atteints de DMLA humide, les chercheurs ont d’abord développé une méthode pour retirer en toute sécurité les vaisseaux sanguins nouvellement formés, suivie de la transplantation de cellules rétiniennes dérivées de cellules souches afin de remplacer les cellules rétiniennes endommagées ou perdues. La structure rétinienne s’est améliorée chez les patients où les patchs de vaisseaux sanguins ont été complètement retirés lors de la chirurgie, ce qui suggère que les cellules transplantées ont survécu et ont réparé la rétine endommagée. De plus, l’acuité visuelle est restée stable ou s’est améliorée chez ces patients pendant le suivi de 12 mois, avec des effets secondaires limités. En revanche, les patients chez qui les patchs de vaisseaux sanguins n’ont pu être que partiellement retirés ont souffert de saignements persistants et d’inflammation dans l’œil, et la régénération de la rétine a été incomplète, sans amélioration de la vision. Les chercheurs ont conclu que l’élimination complète et sécurisée des patchs de vaisseaux sanguins prévient l’inflammation et crée un environnement favorable à la survie et à l’intégration des transplantations. Des études de suivi avec de plus grands groupes de patients sont nécessaires pour confirmer l’efficacité clinique et le profil de sécurité favorable de ce type de traitement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/cell-therapy-plus-surgery-as-a-treatment-for-wet-macular-degeneration/

Impact du vieillissement et des maladies neurodégénératives sur la barrière hémato-encéphalique et l’immunité cérébrale

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une structure spécialisée qui entoure les vaisseaux sanguins dans le cerveau et qui contrôle strictement les molécules pouvant y pénétrer. Elle joue un rôle essentiel en séparant le métabolisme du cerveau de celui du reste du corps. Avec l’âge, cette barrière peut devenir dysfonctionnelle, permettant à des cellules et molécules indésirables de s’infiltrer dans le cerveau, ce qui contribue à l’inflammation chronique du tissu cérébral. Des chercheurs se sont penchés sur la structure d’une couche fine spécifique de la BHE, notant qu’elle devient déséquilibrée avec l’âge, et ont trouvé un moyen d’améliorer sa fonction par le biais de la thérapie génique. La BHE est composée d’une couche de glycocalyx endothélial riche en glucides, composée principalement de protéoglycans, glycoprotéines et glycolipides, qui forment la première interface entre le sang et la vascularisation cérébrale. Cependant, peu de choses sont connues sur sa composition et son rôle dans le soutien de la fonction de la BHE dans des états d’homéostasie et de maladie. Les recherches ont révélé que le glycocalyx endothélial cérébral est fortement déséquilibré chez les personnes âgées et en cas de maladies neurodégénératives. Des perturbations importantes ont été identifiées dans une classe de protéines glycosylées O peu explorées, connues sous le nom de glycoprotéines à domaine mucine. Ces anomalies dans les glycoprotéines mucine-domaines associées à l’âge et aux maladies entraînent une dysrégulation de la fonction de la BHE et, dans les cas graves, des hémorragies cérébrales chez les souris. Les chercheurs ont également montré qu’il était possible d’améliorer la fonction de la BHE et de réduire l’inflammation neurogène et les déficits cognitifs chez les souris âgées en restaurant les mucines de type O dans l’endothélium cérébral à l’aide de virus adéno-associés sur-exprimant deux enzymes biosynthétiques de mucines de type O, C1GALT1 et B3GNT3. Ces résultats fournissent une cartographie détaillée de la composition et de la structure de la couche glycocalyx endothéliale cérébrale vieillissante et révèlent les conséquences importantes de la dysrégulation du glycocalyx associée à l’âge et aux maladies sur l’intégrité de la BHE et la santé cérébrale. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/restoration-of-the-glycocalyx-layer-of-the-aged-blood-brain-barrier-improves-function/

Défis et Innovations dans la Thérapie CAR-T pour les Tumeurs Solides

Par Guillaume7 mars 2025Laisser un commentaire

La thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) a transformé le traitement des cancers du sang, en utilisant des cellules T génétiquement modifiées pour cibler et détruire les cellules cancéreuses. Ce processus implique la collecte des cellules T d’un patient, l’introduction d’un gène CAR, la culture des cellules et leur réinjection. Bien que cette méthode ait montré des résultats prometteurs dans le traitement des cancers hématologiques, son efficacité face aux tumeurs solides reste limitée en raison de la complexité des mécanismes d’évasion immunitaire que les cellules tumorales emploient. Les tumeurs solides adoptent diverses stratégies pour échapper à l’immunité, ce qui rend difficile l’application des thérapies CAR-T. De nombreux efforts de recherche sont en cours pour adapter cette technologie aux tumeurs solides, notamment en développant des cellules immunitaires alternatives comme les cellules NK (Natural Killer) CAR, les cellules iNKT CAR et les macrophages CAR, qui pourraient surmonter certaines des limitations rencontrées avec les cellules T CAR. La conception modulaire des CAR permet d’incorporer des domaines co-stimulants, ce qui améliore l’activation des cellules et leur persistance dans l’organisme. Cependant, la dépendance à la présence de types spécifiques d’antigènes HLA limite l’application générale des thérapies CAR-T. Les avancées dans le développement de cellules de deuxième et troisième génération visent à améliorer l’efficacité contre les tumeurs solides en intégrant des signaux co-stimulants supplémentaires. Malgré ces défis, la compréhension des expériences réelles et l’optimisation des traitements demeurent essentielles. La diversité des cellules tumorales et leur capacité à se dédifferencier sont des facteurs qui compliquent davantage cette lutte. Lorsque la thérapie CAR-T échoue, l’exploration d’alternatives telles que les thérapies CAR-NK, CAR-iNKT et CAR-M devient de plus en plus pertinente. Chacune de ces approches offre des avantages uniques, notamment une toxicité réduite et une meilleure capacité à cibler les tumeurs, renforçant ainsi l’espoir d’une immunothérapie personnalisée efficace pour le traitement des cancers solides. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/03/reviewing-progress-in-the-adaptation-of-car-t-therapies-to-solid-cancers/

Tenaya lève 52,5 millions de dollars pour faire avancer des thérapies géniques contre les maladies cardiaques

Par Guillaume6 mars 2025Laisser un commentaire

Tenaya Therapeutics, une entreprise biopharmaceutique spécialisée dans les maladies cardiaques, a récemment annoncé le prix de son offre publique de 75 millions de nouvelles actions, qui devrait générer environ 52,5 millions de dollars de revenus bruts. Cependant, les actions de la société ont chuté suite à cette annonce, alors qu’elle prévoit d’allouer les bénéfices nets à l’avancement de ses candidats en thérapie génique en phase clinique, TN-201 et TN-401. La recherche de Tenaya se concentre sur les causes génétiques sous-jacentes de diverses affections cardiaques. Son pipeline comprend le TN-201, une thérapie génique pour l’hypertrophie cardiaque associée à MYBPC3 (HCM), et le TN-401, une thérapie génique pour la cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène associée à PKP2 (ARVC), ainsi que le TN-301, un inhibiteur de HDAC6 pour l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF), en plus de plusieurs programmes précliniques. Le TN-201 est une thérapie génique basée sur un virus adéno-associé de type 9 (AAV9) visant à fournir un gène MYBPC3 fonctionnel aux cellules musculaires cardiaques par une seule infusion intraveineuse. Son objectif est de restaurer les niveaux de protéine MyBP-C, ce qui pourrait arrêter ou inverser la progression de la maladie. De même, le TN-401 est conçu pour traiter l’ARVC causée par des mutations du gène PKP2, qui entraînent des niveaux de protéines déficients nécessaires à la structure et à la communication des cellules cardiaques. En utilisant une capsule AAV9, le TN-401 introduit un gène PKP2 fonctionnel pour restaurer les niveaux de protéines, ce qui pourrait ralentir ou inverser la progression de la maladie. Des études précliniques ont montré des résultats prometteurs, avec des améliorations sur le rythme cardiaque, les marqueurs de la maladie et la survie. Tenaya a récemment présenté son plan stratégique pour 2025, avec un essai clinique de phase 1b/2 pour le TN-201 dont les résultats sont attendus au premier semestre 2025, y compris des résultats de sécurité et de biopsie du premier cohort. Les premières données intermédiaires publiées fin 2024 ont indiqué que le TN-201 était généralement bien toléré à la dose initiale, avec des preuves d’expression de l’ARN du transgène et des biomarqueurs cardiaques stables ou en amélioration. L’inscription pour le deuxième cohort est toujours en cours, avec une finalisation prévue au premier semestre 2025. Les données des deux cohortes devraient être disponibles dans la seconde moitié de l’année. Pour le TN-401, l’inscription dans le premier cohort d’un essai clinique de phase 1b devrait être complétée au premier semestre 2025, avec des données de sécurité initiales et de biopsie anticipées dans la seconde moitié de l’année. Tenaya vise à étendre l’essai à l’international, avec l’ouverture de son premier site non américain en 2025. Le PDG de Tenaya, Faraz Ali, a déclaré que 2024 avait été une année décisive pour l’entreprise, marquée par une exécution opérationnelle importante de son pipeline de candidats en thérapie génique visant à cibler et à traiter les causes sous-jacentes des maladies cardiaques. Le mois dernier, la société a reçu une subvention de 8 millions de dollars du California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), qui contribuera aux coûts en cours de l’essai de phase 1b, soutenant le développement du TN-401 en tant que traitement potentiel pour l’ARVC associée à PKP2, une maladie progressive sévère touchant environ 70 000 personnes aux États-Unis. Source : https://longevity.technology/news/tenaya-raises-52-5m-to-advance-gene-therapies-for-heart-disease/

L’Importance du NAD+ pour la Santé Cellulaire et la Longévité : Une Interview avec Rob Fried de ChromaDex

Par Guillaume6 mars 2025Laisser un commentaire

Le texte présente une interview de Rob Fried, PDG de ChromaDex, où il aborde l’importance du NAD+ pour la santé cellulaire et la longévité, ainsi que la science derrière Niagen, une forme brevetée de riboside de nicotinamide (NR). Le NAD+ est essentiel pour le métabolisme cellulaire et la réparation, et des études cliniques montrent que Niagen est le moyen le plus sûr et efficace d’augmenter les niveaux de NAD+. Contrairement à d’autres boosters du NAD, qui peuvent causer des inflammations, Niagen est prouvé comme la meilleure option. Fried souligne également la recherche prometteuse concernant Niagen dans des domaines liés à des maladies telles que la maladie de Parkinson, avec des études en cours qui pourraient apporter des solutions aux millions de patients souffrants. ChromaDex ne se limite pas à la vente de compléments alimentaires, mais vise également à s’étendre vers des stratégies pharmaceutiques, notamment pour des maladies rares. Ils explorent aussi des applications dans le domaine cosmétique, en prouvant que l’élévation du NAD dans les cellules de la peau peut améliorer l’élasticité et l’apparence de la peau. L’entreprise se positionne pour devenir le leader dans le domaine du NAD, anticipant une prise de conscience croissante du public sur les bienfaits du NAD et des méthodes pour gérer efficacement ses niveaux. Source : https://longevity.technology/news/niagen-backed-by-research-looking-to-the-future/