Mois : février 2025

Thérapie par exosomes dérivés du liquide folliculaire et prévention du vieillissement ovarien

Par Guillaume8 février 2025Laisser un commentaire

Les thérapies par cellules souches produisent des effets bénéfiques principalement grâce à la signalisation générée par les cellules transplantées pendant la courte période où elles survivent. Une grande partie de cette signalisation est transportée entre les cellules par des vésicules extracellulaires, comme les exosomes. Ces derniers peuvent être récoltés à partir de cellules en culture, ce qui constitue une approche moins coûteuse et logiquement plus simple pour la production de thérapies. Des recherches montrent que les exosomes provenant des cellules du follicule ovarien peuvent être utilisés pour restaurer certaines fonctions ovariennes perdues avec l’âge, du moins chez les souris. Le vieillissement ovarien est principalement caractérisé par un déclin progressif de la quantité et de la qualité des ovocytes, ce qui conduit finalement à l’infertilité féminine. Différentes thérapies ont été établies pour faire face au vieillissement ovarien, parmi lesquelles la thérapie par exosomes est considérée comme une stratégie prometteuse qui peut bénéficier aux fonctions ovariennes via plusieurs voies. Dans cette étude, les chercheurs ont isolé et caractérisé les exosomes dérivés du liquide folliculaire ovarien et ont profilé les modèles d’expression différentielle des ARN non codants exosomiques chez les femmes jeunes et âgées. Le traitement avec des exosomes dérivés de souris jeunes a efficacement restauré la fonction ovarienne chez des souris âgées. Les exosomes du liquide folliculaire provenant de souris jeunes et le miR-320-3p peuvent également promouvoir la prolifération des cellules granulosa ovariennes et améliorer la fonction mitochondriale chez des souris âgées in vitro. Le mécanisme pourrait impliquer que les exosomes transfèrent le miR-320-3p aux cellules granulosa et inhibent l’expression de FOXQ1. Les exosomes peuvent également augmenter le nombre de follicules primordiaux et en croissance, et améliorer la capacité de développement des ovocytes chez les souris âgées in vivo. De plus, hnRNPA2B1 contrôle l’entrée de miR-320-3p dans les exosomes. Ce travail fournit des informations sur le potentiel anti-âge des exosomes dérivés du liquide folliculaire et sur les mécanismes moléculaires sous-jacents, ce qui pourrait faciliter la prévention du vieillissement ovarien et l’amélioration de la fertilité féminine. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/exosome-therapy-restores-some-lost-ovarian-function-in-aged-mice/

Régénération du Thymus : Mécanismes et Perspectives Thérapeutiques

Par Guillaume8 février 2025Laisser un commentaire

Le thymus est un organe interne essentiel, même s’il est relativement petit. Il joue un rôle crucial dans la maturation des thymocytes, qui sont générés dans la moelle osseuse et migrent vers le thymus pour se transformer en cellules T du système immunitaire adaptatif. Avec l’âge, le thymus subit une involution, ce qui signifie qu’il perd progressivement son tissu actif, remplacé par de la graisse. Ce phénomène entraîne une diminution de la production de cellules T, ce qui contribue à l’immunosénescence, une condition où le système immunitaire devient moins efficace. À partir de 50 ans, la plupart des individus ont peu de tissu thymique actif, ce qui aggrave le déclin de la fonction immunitaire. Des groupes de recherche explorent actuellement les mécanismes liés à l’atrophie du thymus et cherchent des moyens de régénérer cet organe après une blessure. L’objectif est de trouver des traitements peu coûteux pour relancer la croissance du thymus atrophié, afin de revitaliser certains aspects du système immunitaire vieillissant. Cependant, il existe des obstacles liés à l’administration des traitements et aux effets secondaires potentiels. Bien que des méthodes aient été démontrées pour induire la régénération du thymus, telles que la restriction calorique et le traitement à long terme par hormone de croissance, ces options ne sont pas encore largement applicables. La recherche actuelle se concentre sur les mécanismes de régénération thymique suite à des blessures, mais il n’est pas encore clair si ces découvertes pourront être appliquées à l’entretien normal des tissus. Une étude récente a révélé que les cellules T régulatrices circulantes jouent un rôle clé dans la régénération du thymus. Ces cellules migrent entre le thymus et la périphérie et contribuent à la régénération après une lésion. Des analyses spécifiques ont montré que la population de cellules T régulatrices accumulées dans le thymus après une blessure aiguë est essentielle pour la réparation thymique. De plus, l’analyses transcriptomique à cellule unique a mis en évidence des variations dans l’expression de la cytokine amphiréguline, qui est impliquée dans la fonction régénératrice des cellules T régulatrices. En définitive, ces résultats pourraient mener à des approches thérapeutiques visant à améliorer la fonction thymique, particulièrement chez les personnes âgées et les patients cancéreux. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/amphiregulin-secreted-by-regulatory-t-cells-promotes-thymus-regeneration/

Rethink Aging: Insights from Dr João Pedro de Magalhães on Longevity Research

Par Guillaume7 février 2025Laisser un commentaire

Le Dr João Pedro de Magalhães est un expert de premier plan en biogérontologie et en génomique comparative, s’attachant à explorer les déterminants biologiques de la longévité et de la santé. Son travail a largement contribué à la distinction entre les mécanismes moteurs et passagers du vieillissement, une distinction essentielle pour le développement d’interventions efficaces en matière de longévité. Lors du Global Healthspan Summit (GHS2025), il a participé à un panel sur la biologie comparative, un domaine qui utilise les connaissances des espèces à longue durée de vie pour identifier les mécanismes pouvant être exploités pour prolonger la durée de vie humaine en bonne santé. Le panel a exploré comment l’étude des espèces diverses peut révéler des mécanismes de vieillissement conservés, remettre en question les hypothèses existantes issues des organismes modèles traditionnels et améliorer la recherche translationnelle. Dr de Magalhães a souligné l’importance d’identifier les cibles exploitables et de raffiner les équivalences d’âge humain-animal, tout en mettant en avant l’évolution de la longévité et l’utilisation de la génomique évolutive pour comprendre pourquoi les humains vivent aussi longtemps. Il a plaidé pour des investissements accrus dans la recherche fondamentale sur le vieillissement, en mettant l’accent sur la nécessité de distinguer les facteurs de vieillissement causatifs de ceux d’incidence. En 2024, il a également publié un article sur les horloges épigénétiques et le vieillissement programmatique, concluant que les processus de vieillissement proviennent en partie de mécanismes programmatiques débutant tôt dans la vie. De plus, son laboratoire utilise l’apprentissage automatique pour prédire les composés prolongeant la durée de vie chez les souris, ayant déjà identifié plusieurs composés prometteurs. Il a évoqué les résultats positifs de la rilménidine, un médicament antihypertenseur, qui semble prolonger la durée de vie des vers et pourrait être bénéfique pour les mammifères. Le panel a également discuté de l’intégration de la biologie computationnelle et de la génomique, soulignant leur importance croissante dans les découvertes sur l’extension de la durée de vie en bonne santé. Le Dr de Magalhães a confirmé que, compte tenu de la complexité de la biologie humaine et du vieillissement, les approches computationnelles et l’intelligence artificielle joueront un rôle crucial dans l’identification des meilleures cibles pour intervenir dans le vieillissement et préserver la santé. Source : https://longevity.technology/news/aging-biology-and-the-search-for-longevitys-true-drivers/

Amélioration de la résilience neuronale grâce à la stimulation sensorielle : Une étude du MIT

Par Guillaume7 février 2025Laisser un commentaire

L’Institut Corundum Convergence (CCI), une organisation à but non lucratif axée sur la santé, a accordé une subvention de recherche au Massachusetts Institute of Technology (MIT) pour étudier la dynamique du liquide céphalorachidien (LCR) dans les cerveaux vieillissants. Ce projet, dirigé par la professeur Laura Lewis à l’Institut d’ingénierie médicale et des sciences du MIT (IMES), vise à développer des solutions algorithmiques qui exploitent la stimulation sensorielle dépendante du sommeil pour améliorer le flux de LCR, essentiel à l’élimination des déchets métaboliques du cerveau. L’étude se concentre sur des interventions non invasives qui pourraient réduire la neurodégénérescence avant l’apparition des symptômes, offrant ainsi une nouvelle approche pour préserver la santé cognitive. Le but est d’optimiser les techniques de stimulation sensorielle pour améliorer le mouvement du LCR à différentes étapes de la vie, créant ainsi une base pour des stratégies thérapeutiques personnalisées qui ralentissent ou préviennent les processus neurodégénératifs. Dr Josh Schulman, du CCI, souligne que cette étude représente un changement de paradigme dans la compréhension et la modulation de l’environnement cérébral pour promouvoir la résilience neuronale. Les perturbations de la circulation du LCR sont liées à des maladies neurodégénératives comme Alzheimer, où l’élimination des protéines toxiques est compromise. La circulation du LCR augmente de manière significative pendant certaines phases de sommeil, jouant un rôle fondamental dans le maintien du cerveau. L’étude utilise un algorithme de stimulation sensorielle en boucle fermée pour augmenter le flux de LCR pendant le sommeil, car les troubles du sommeil à l’âge moyen pourraient contribuer aux conditions neurodégénératives. En optimisant la circulation du LCR, la recherche pourrait réduire l’accumulation de déchets métaboliques nocifs et soutenir la résilience neuronale au fil du temps. La professeur Lewis, spécialisée dans l’étude de la dynamique du LCR et de ses liens avec la neurodégénérescence, a déjà développé des algorithmes pour améliorer le flux de LCR chez les jeunes adultes, et cette étude étendra ces résultats aux populations âgées. Le CCI se concentre sur les avancées à l’intersection des neurosciences, de la biologie des systèmes et de l’IA pour soutenir les percées scientifiques qui pourraient transformer les soins de santé. Le président du CCI, Dr Caleb Bell, souligne l’importance de cette recherche pour mieux comprendre le vieillissement du cerveau et la neurodégénérescence, tout en ouvrant la voie à des interventions innovantes. Source : https://longevity.technology/news/mit-sensory-stimulation-project-aims-to-improve-sleep-and-preserve-cognitive-health/

L’impact des cellules souches hématopoïétiques vieillissantes sur la production sanguine

Par Guillaume7 février 2025Laisser un commentaire

Une équipe de scientifiques a découvert que certaines cellules souches hématopoïétiques (CSH) perdent leur capacité à se différencier en cellules somatiques utiles et que l’élimination de ces CSH défectueuses est bénéfique. La production de cellules sanguines, tant blanches que rouges, diminue avec l’âge, les CSH étant sujettes à des mutations génétiques et à un vieillissement épigénétique. Les expériences montrent que les CSH jeunes sont plus performantes que les anciennes, repopulant davantage la moelle osseuse et produisant une plus grande variété de cellules sanguines. En analysant l’expression génique, les chercheurs ont constaté que les CSH âgées présentaient des caractéristiques distinctes, avec un groupe de cellules quiescentes (groupe q3) qui conservaient des capacités similaires à celles des jeunes CSH. Ils ont identifié le marqueur de surface CD150, qui augmente avec l’âge, pour différencier les populations de cellules âgées. Les cellules à faible CD150 étaient capables de créer des cellules sanguines fonctionnelles, tandis que celles à fort CD150 ne pouvaient pas. Les souris ayant reçu des cellules à faible CD150 ont montré de meilleures performances en matière de production de cellules sanguines et ont vécu plus longtemps. Bien que les chercheurs n’aient pas testé directement l’élimination des cellules à fort CD150 chez des souris âgées non irradiées, leurs résultats suggèrent que cette approche pourrait être prometteuse pour de futurs traitements. Source : https://www.lifespan.io/news/some-stem-cells-remain-youthful-with-age/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=some-stem-cells-remain-youthful-with-age

L’Impact du Mode de Vie sur l’Immunosénescence et l’Espérance de Vie

Par Guillaume7 février 2025Laisser un commentaire

La variation des choix de mode de vie a un impact significatif sur l’espérance de vie. De nombreuses études montrent qu’un rythme plus lent de vieillissement dégénératif est lié à des pratiques telles que la restriction calorique et le maintien de la condition physique à un âge avancé. Le vieillissement du système immunitaire, ou immunosénescence, est un aspect crucial du vieillissement en général. Ce processus complexe, qui entraîne un déclin des fonctions immunitaires, augmente la susceptibilité aux infections et réduit l’efficacité des vaccins, tout en contribuant à l’apparition de maladies liées à l’âge. Au niveau cellulaire, l’immunosénescence se manifeste par une diminution de la production de cellules T et B naïves, une accumulation de cellules mémoires et sénescentes, une involution thymique et une production de cytokines mal régulée. Les avancées récentes en biologie moléculaire ont permis de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents de l’immunosénescence, tels que l’attrition des télomères, les altérations épigénétiques, la dysfonction mitochondriale et les changements dans des voies de signalisation clés. Ces changements moléculaires entraînent des altérations fonctionnelles dans divers types de cellules immunitaires, affectant leur capacité de prolifération, leur différenciation et leurs fonctions effectrices. Des recherches émergentes suggèrent que des facteurs liés au mode de vie, comme l’activité physique, la nutrition, la gestion du stress et les habitudes de sommeil, peuvent moduler le taux et l’étendue de l’immunosénescence. Ce texte propose une analyse complète des mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents à l’immunosénescence et explore comment les interventions liées au mode de vie peuvent influencer ces processus. En intégrant des découvertes récentes des domaines de l’immunologie, de la gérontologie et de la biologie moléculaire, l’objectif est d’élucider l’interaction complexe entre le mode de vie et le vieillissement immunitaire au niveau moléculaire, ce qui pourrait éclairer les futures stratégies visant à maintenir la compétence immunitaire chez les populations vieillissantes. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/lifestyle-interventions-as-a-way-to-slow-the-onset-of-immunosenescence/

Régulation de l’inflammation chronique et vieillissement hématopoïétique : le rôle de NFκB

Par Guillaume7 février 2025Laisser un commentaire

L’état de la signalisation inflammatoire chronique lors du vieillissement est complexe, impliquant de nombreuses voies de signalisation pour réguler le système immunitaire et diverses provocations pour stimuler ces voies. Les cellules souches hématopoïétiques dans la moelle osseuse sont responsables de la génération des cellules immunitaires et des globules rouges, et leur fonction change et décline avec l’âge de manière tout aussi complexe, influencée par de nombreux facteurs. Une étude récente se concentre sur NFκB, un régulateur inflammatoire, pour explorer son rôle dans le vieillissement hématopoïétique, qui est caractérisé par l’inflammation chronique associée à un biais myéloïde, une accumulation de cellules souches hématopoïétiques (HSC) et une dégradation fonctionnelle des HSC. Bien que l’augmentation de l’activité de NFκB ne soit pas suffisante pour expliquer l’accumulation des HSC, une activité NFκB autonome dans les HSC altère leur fonctionnalité, entraînant une réduction de la reconstitution de la moelle osseuse. En revanche, le biais myéloïde est induit par un milieu médullaire pro-inflammatoire. L’utilisation d’un cadre de séquençage d’ARN à cellule unique a permis de comparer les ensembles de données des HSC âgés chez des souris et des humains, montrant une association entre l’activité intrinsèque de NFκB et la quiescence des HSC, mais pas avec le biais myéloïde. Ces résultats mettent en évidence des mécanismes régulateurs distincts sous-jacents aux trois caractéristiques du vieillissement hématopoïétique, suggérant qu’ils peuvent être ciblés de manière thérapeutique de façon spécifique et indépendante. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/distinct-effects-of-chronic-inflammation-on-different-aspects-of-hematopoietic-aging/

L’Impact des Télomères sur le Vieillissement et les Maladies Associées

Par Guillaume7 février 2025Laisser un commentaire

Les télomères sont des structures de répétitions de séquences d’ADN situées aux extrémités des chromosomes. Chaque division cellulaire entraîne une légère perte de la longueur des télomères, conduisant les cellules présentant des télomères très courts à devenir sénescentes ou à subir une mort cellulaire programmée. Ce processus fait partie des mécanismes qui contribuent à la limite de Hayflick, qui régule le nombre de divisions que peuvent effectuer les cellules somatiques, garantissant ainsi le renouvellement des cellules somatiques qui composent les tissus. La longueur moyenne des télomères diminue avec l’âge, mais cela ne se manifeste clairement que dans des populations d’étude importantes. Elle est considérée comme un indicateur flou de la diminution de la fonction des cellules souches et d’un stress de réplication accru résultant des mécanismes causatifs du vieillissement. En général, la longueur des télomères est mesurée dans les leucocytes, et non dans des échantillons de tissus, car les cellules immunitaires montrent une dynamique de réplication et de remplacement différente de celle des cellules des tissus. La longueur des télomères dans un échantillon de cellules immunitaires peut varier quotidiennement en fonction de l’infection, du stress psychologique et d’autres facteurs qui influencent le comportement du système immunitaire, ce qui en fait un biomarqueur peu fiable du vieillissement pour un individu. Cependant, des corrélations peuvent être observées dans de grandes populations d’étude. Les télomères des leucocytes, qui reflètent la longueur des télomères dans les globules blancs, sont un marqueur reconnu du vieillissement biologique. Ils se raccourcissent progressivement avec l’âge, réduisant leur capacité à protéger le matériel génétique des chromosomes, ce qui entraîne un vieillissement cellulaire et une susceptibilité accrue aux maladies liées à l’âge. La longueur des télomères est influencée par des facteurs immuables tels que la génétique, l’ascendance et le sexe, ainsi que par des facteurs modifiables tels que le mode de vie et les stress environnementaux, y compris la pollution. Une étude récente utilisant des données de plus de 356 000 participants du UK Biobank a examiné la relation entre la longueur des télomères et le risque d’accidents vasculaires cérébraux, de démence et de dépression tardive. Les participants ont fourni des échantillons de sang pour analyser la longueur des télomères et ont passé une évaluation du Brain Care Score, qui mesure des facteurs modifiables. Après un suivi médian de 12 ans, il a été constaté que les personnes ayant la plus courte longueur de télomères avaient un risque accru d’accident vasculaire cérébral de 8 %, un risque de démence de 19 % et un risque de dépression tardive de 14 %. En somme, par rapport aux participants ayant des télomères plus longs, ceux ayant les plus courts avaient un risque supérieur de 11 % de développer au moins une des maladies cérébrales liées à l’âge étudiées. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/shorter-average-telomere-length-in-white-blood-cells-correlates-with-increased-dementia-risk/

Une étude innovante sur Alzheimer : Intervention précoce contre les plaques amyloïdes

Par Guillaume6 février 2025Laisser un commentaire

Une nouvelle étude révolutionnaire sur Alzheimer a été lancée, visant à intervenir des décennies avant l’apparition des symptômes de la maladie. Cette recherche, dirigée par l’École de Médecine de l’Université de Washington à St Louis, teste un anticorps expérimental développé par Eli Lilly pour déterminer s’il peut empêcher l’accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau des jeunes adultes présentant un risque génétique élevé d’Alzheimer. Les participants, âgés de 18 ans et plus, portent des mutations génétiques qui garantissent presque le développement précoce de la maladie, généralement dans la trentaine à la cinquantaine. Cependant, les premiers changements moléculaires, tels que l’accumulation de bêta-amyloïde, peuvent commencer jusqu’à 25 ans avant l’apparition des symptômes. En ciblant ces plaques chez des individus asymptomatiques avec peu ou pas de bêta-amyloïde détectable, les chercheurs espèrent interrompre le processus de la maladie à son origine. Cette étude s’inscrit dans la continuité des progrès récents dans le traitement de la maladie d’Alzheimer, notamment avec des médicaments ciblant les amyloïdes chez des personnes avec des troubles cognitifs légers ou un Alzheimer à un stade précoce. Le professeur Eric McDade, principal investigateur de l’étude, souligne les avancées réalisées ces dernières années, avec deux médicaments ayant montré leur capacité à ralentir les symptômes de la maladie, récemment approuvés par la FDA. L’étude initialement prévue pour tester le ganténéumab, développé par Roche/Genentech, a été révisée suite à des résultats décevants, et c’est finalement le remternetug d’Eli Lilly qui a été choisi. Ce médicament a montré une réduction significative des plaques amyloïdes lors d’essais cliniques préliminaires. Les participants seront traités pendant deux ans, avec un suivi de l’accumulation d’amyloïde à travers des IRM cérébrales et des analyses de marqueurs moléculaires dans leur sang et leur liquide céphalo-rachidien. Bien que des changements cognitifs ne soient pas attendus à court terme, l’équipe de recherche prévoit de suivre les participants sur le long terme pour évaluer l’impact de cette intervention précoce sur la cognition à l’avenir. À la fin de l’étude, ceux porteurs de la mutation génétique auront la possibilité de continuer à recevoir le traitement pendant quatre ans supplémentaires dans le cadre d’une extension en ouvert. La participante Hannah Richardson, âgée de 24 ans, partage son expérience familiale avec la maladie et son engagement envers la recherche sur Alzheimer, ayant été inspirée par l’implication de sa mère. L’étude prévoit d’enrôler environ 240 participants à l’échelle mondiale, incluant des individus ayant hérité de la mutation et d’autres n’ayant pas cette mutation, qui serviront de groupe de comparaison. Pour être éligibles, les participants doivent avoir entre 11 et 25 ans de moins que l’âge d’apparition prévu des symptômes dans leur famille et ne doivent présenter aucune déficience cognitive. Source : https://longevity.technology/news/new-alzheimers-study-targets-disease-decades-before-symptoms-occur/

Fraser Hall de Biogen sur l’évolution du traitement de la maladie d’Alzheimer et le rôle de la collaboration mondiale

Par Guillaume6 février 2025Laisser un commentaire

Fraser Hall, président de la région intercontinentale chez Biogen, s’emploie à relever les défis complexes posés par la maladie d’Alzheimer. Lors du Global Healthspan Summit (GHS2025) à Riyadh, il a participé à une discussion sur les avancées et les orientations futures des thérapies contre Alzheimer. Les récents médicaments approuvés, tels que le lecanemab et le donanemab, offrent de l’espoir pour ralentir le déclin cognitif, mais soulignent également la nécessité d’une évaluation critique des succès et des limitations des traitements actuels. Ces médicaments, bien que prometteurs, sont confrontés à des défis tels que les coûts élevés et l’accessibilité limitée, notamment dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Hall a déclaré que le GHS2025 vise à favoriser l’innovation pharmaceutique grâce à la collaboration entre experts, chercheurs et décideurs, et à mettre en avant l’expertise de Biogen en neurosciences et en immunologie. Il a également évoqué l’importance d’un engagement multi-parties prenantes pour délivrer des avancées médicales significatives et le rôle de l’immunologie dans la croissance future de Biogen, notamment à travers l’acquisition de Human Immunology Biosciences. Cette acquisition est perçue comme un moyen de répondre aux maladies liées à l’âge. Hall a mentionné que le felzartamab, un anticorps monoclonal dirigé contre le CD38, a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire par la FDA et pourrait améliorer les résultats cliniques dans diverses maladies. Il a également souligné la nécessité d’une stratégie claire pour une croissance durable, en réorientant les ressources vers des domaines transformateurs comme Alzheimer et des maladies rénales sévères. Une thématique clé du GHS2025 est l’équité en matière de santé, visant à garantir un accès équitable aux thérapies. Hall a expliqué que Biogen s’engage à réduire les disparités en matière de santé en travaillant avec des gouvernements, des ONG et des prestataires de soins pour améliorer l’accès, la diversité des essais cliniques et les résultats de santé équitables. Source : https://longevity.technology/news/navigating-the-future-of-alzheimers-therapies/