Mois : février 2025

Influence génétique sur le vieillissement rétinien et la santé cérébrale

Une étude récemment publiée dans ‘Molecular Neurodegeneration’ a mis en lumière l’influence significative du facteur génétique sur le vieillissement et la dégénérescence de la rétine, offrant des implications potentielles pour la compréhension de la santé cérébrale et des maladies neurodégénératives. Réalisée au Jackson Laboratory, la recherche a étudié des signatures moléculaires de vieillissement à travers différentes souches de souris génétiquement distinctes, identifiant des déterminants génétiques clés de la susceptibilité à la dégénérescence rétinienne liée à l’âge. Les résultats suggèrent que la diversité génétique façonne le vieillissement de la rétine, un modèle précieux pour étudier la neurodégénérescence en raison de ses nombreuses similitudes biologiques avec le cerveau. L’analyse a révélé que deux souches spécifiques, WSB/EiJ et NZO/HlLtJ, montrent une dégénérescence rétinienne prononcée liée à l’âge, avec des dysfonctionnements des photorécepteurs et des changements vasculaires et neuronaux pertinents pour des pathologies humaines telles que la rétinite pigmentaire et la rétinopathie diabétique. Cette recherche souligne l’importance de la diversité génétique dans l’étude du vieillissement et des maladies neurodégénératives, suggérant que des approches personnalisées pourraient être développées pour traiter ces conditions, en se basant sur la susceptibilité génétique individuelle. Les découvertes ont également des implications pour la santé cérébrale, car le vieillissement de la rétine est souvent associé à des conditions neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer et de Parkinson. Les chercheurs proposent que les études sur la rétine puissent éclairer des stratégies pour identifier des biomarqueurs et des cibles thérapeutiques pour la neurodégénérescence dans le cerveau. L’étude met en lumière comment le contexte génétique influence le vieillissement de la rétine, offrant des perspectives pour la recherche future sur les maladies liées à l’âge et la neurodégénérescence. Source : https://longevity.technology/news/research-reveals-genetic-influence-on-retinal-aging-and-brain-health/

L’impact de la langue sur les soins aux patients hypertendus

Une nouvelle étude révèle que les patients hypertendus qui reçoivent des soins dans leur langue préférée sont moins susceptibles de subir des événements cardiovasculaires majeurs ou de mourir pour toute cause. Publiée dans JAMA Network Open, cette recherche canadienne souligne l’importance cruciale de la communication entre le médecin et le patient, en particulier dans des pays riches en immigrants comme le Canada et les États-Unis, où la diversité linguistique peut poser des défis considérables. L’étude a examiné un large échantillon de plus de 100 000 patients hypertendus, dont 5 229 parlaient principalement une langue allophone. Les chercheurs ont analysé comment la communication dans la langue préférée des patients influençait l’incidence des événements cardiovasculaires majeurs, y compris l’hospitalisation pour syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque, AVC, et décès par cause cardiovasculaire. Les résultats indiquent que les patients dont la langue préférée n’est ni l’anglais ni le français ont un risque 36 % plus faible de subir un événement cardiovasculaire majeur lorsqu’ils reçoivent des soins dans leur langue, même par le biais de services de traduction. De plus, une analyse secondaire a montré une réduction de 27 % et 28 % des hospitalisations et des mortalités toutes causes confondues, respectivement. Cette étude s’inscrit dans une série de recherches qui montrent que les patients non anglophones qui reçoivent des soins dans leur langue maternelle ont un meilleur contrôle glycémique, une pression artérielle et des niveaux de cholestérol LDL améliorés. Michael Reaume, auteur principal de l’étude, souligne qu’il est essentiel de considérer les barrières linguistiques dans les systèmes de santé. Il propose de systématiser la collecte de la langue préférée des patients afin de mieux les associer à des prestataires de soins compétents dans leur langue. L’introduction de l’intelligence artificielle pourrait également offrir des solutions, plusieurs études démontrant que les modèles de langage peuvent surpasser les médecins humains dans la communication avec les patients, en offrant une empathie et une précision supérieures. Ces résultats appellent à une réévaluation des pratiques de soins de santé pour inclure la prise en compte des préférences linguistiques comme un facteur déterminant des résultats de santé. Source : https://www.lifespan.io/news/receiving-care-in-your-language-linked-to-lower-health-risks/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=receiving-care-in-your-language-linked-to-lower-health-risks

Interrelations entre Mitochondries et Réticulum Endoplasmique : Implications pour la Santé Cellulaire et le Vieillissement

Les mitochondries, souvent décrites comme les centrales énergétiques des cellules, jouent un rôle crucial dans la génération de molécules d’énergie chimique qui alimentent les opérations cellulaires. D’autre part, le réticulum endoplasmique, qui est un réseau de membranes parsemé de ribosomes, est essentiel pour l’assemblage des protéines, leur repliement et leur transport à l’intérieur de la cellule. Bien que ces deux structures soient vues comme ayant des fonctions distinctes, elles interagissent de manière complexe et influencent de nombreux processus cellulaires. Des recherches récentes mettent en lumière les interactions directes entre les mitochondries et le réticulum endoplasmique, soulignant l’importance de ces interactions pour la santé cellulaire, le stress et la régulation de la production d’énergie. Ces interactions se déroulent principalement dans des zones spécialisées appelées membranes associées aux mitochondries (MAM), qui agissent comme des hubs de communication cellulaire, facilitant l’échange rapide et précis de signaux et de molécules. La découverte des MAM a révolutionné notre compréhension de la fonction cellulaire et des maladies. Les altérations de la structure et de la fonction des MAM ont été liées à un large éventail de conditions, y compris les maladies neurodégénératives, les troubles métaboliques et les maladies cardiovasculaires. Un dysfonctionnement des MAM peut nuire à la connectivité structurelle et fonctionnelle entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries, entraînant des dysfonctionnements cellulaires significatifs. Par exemple, des études ont démontré que des niveaux élevés de glucose peuvent perturber l’intégrité des MAM, provoquant une fragmentation mitochondriale et une respiration altérée. Bien que certaines modifications liées à l’âge des MAM aient été observées, telles que des changements dans le signalement du calcium et la fonction mitochondriale, l’impact total de ces changements sur la fonction cellulaire et la santé des organismes reste une question ouverte. Comprendre comment les MAM évoluent tout au long de la vie pourrait offrir des perspectives sur le processus de vieillissement et mener à des interventions pour favoriser un vieillissement en bonne santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/contact-between-mitochondrion-and-endoplasmic-reticulum-in-the-context-of-aging/

Lien entre le vieillissement du microbiome intestinal et la sarcopénie

L’article examine les relations entre le vieillissement du microbiome intestinal et la perte de masse musculaire squelettique, un phénomène courant chez les personnes âgées qui peut mener à des conditions comme la sarcopénie et la fragilité. Avec l’âge, la masse et la force musculaires diminuent, un effet aggravé par un mode de vie sédentaire, comme l’indiquent les comparaisons entre les populations de chasseurs-cueilleurs et celles du monde développé. Cependant, d’autres mécanismes du vieillissement, tels que les changements dans la composition du microbiome intestinal, jouent également un rôle crucial. Ce microbiome évolue avec l’âge, entraînant une augmentation de l’inflammation chronique et une diminution de la production de métabolites bénéfiques pour les tissus du corps. Les études montrent que la sarcopénie est multifactorielle, influencée par l’inactivité physique, un régime alimentaire pauvre en protéines, l’inflammation et la résistance à l’insuline, mais les mécanismes sous-jacents restent encore mal compris. Le microbiote intestinal, composé de plus de 100 trillions de cellules bactériennes, est essentiel pour la santé métabolique et immunologique humaine. Il produit divers composés bioactifs, tels que les acides gras à chaîne courte (SCFA), qui ont des effets épigénétiques et immunomodulateurs. Une dysbiose intestinale, c’est-à-dire un déséquilibre du microbiote, est souvent observée chez les personnes âgées et est associée à des maladies telles que la sarcopénie. Des études ont établi un lien entre la dysbiose intestinale et la sarcopénie, avec des recherches suggérant une relation causale. Bien que des compléments de Bifidobacterium et de Lactobacillus aient montré des effets positifs sur la masse musculaire chez les souris âgées et dans des études sur des personnes âgées, l’impact direct du microbiote sur la santé musculaire et le développement de la sarcopénie reste flou. Il est également difficile d’identifier les microbiomes spécifiques et leurs métabolites bénéfiques qui pourraient servir de cibles thérapeutiques. La recherche doit se poursuivre pour mieux comprendre les mécanismes et explorer des interventions thérapeutiques visant à moduler le microbiote intestinal afin de prévenir ou de traiter la sarcopénie et ainsi favoriser un vieillissement en santé. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/aging-of-the-gut-microbiome-as-a-contribution-to-sarcopenia/

Impact de la sclérose en plaques sur la rétine et possibilités de rajeunissement neuronal

Le texte aborde l’isolement relatif de l’œil par rapport au reste du corps et explique comment cela permet une étude plus ciblée des traitements médicaux, notamment pour les maladies oculaires. Les chercheurs s’intéressent particulièrement aux cellules rétiniennes, utilisant la rétine comme un indicateur de l’état du système nerveux central, surtout dans le cadre des conditions neurodégénératives telles que la sclérose en plaques (SEP). La SEP est décrite comme une maladie auto-immune entraînant une inflammation et une perte de myéline, affectant à la fois le système nerveux central et la rétine, ce qui conduit à des lésions au niveau du nerf optique et à une diminution des couches de fibres nerveuses rétiniennes. Cette recherche s’appuie sur des modèles animaux pour mieux comprendre les effets de la SEP sur les neurones. Les études récentes mettent en évidence un lien entre le vieillissement, la sénescence cellulaire et la SEP, la sénescence étant associée à des modifications cellulaires typiques du vieillissement. Les chercheurs analysent le transcriptome des cellules ganglionnaires rétiniennes (CGR) chez des souris modèles de SEP, identifiant des signatures transcriptionnelles similaires à celles des CGR âgés, ainsi qu’une accumulation de dommages à l’ADN. En utilisant des facteurs de Yamanaka pour induire un rajeunissement partiel des cellules rétiniennes, les chercheurs ont réussi à réduire la sénescence et à améliorer leur fonctionnalité. Les résultats suggèrent que des thérapies de rajeunissement pourraient offrir une protection neuroprotectrice dans les troubles neuroimmunitaires, en ciblant à la fois la sénescence et la pathologie neuroinflammatoire. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/reprogramming-helps-retinal-ganglion-cells-resist-inflammation-mediated-neurodegeneration/

Technogym : Une Nouvelle Stratégie de Santé Axée sur l’IA et la Prévention des Maladies

Technogym, un leader mondial dans la fabrication d’équipements de sport, a récemment annoncé une nouvelle stratégie centrée sur la santé, qu’elle appelle ‘healthness’. Cette approche vise à passer d’un modèle traditionnel de bien-être à un modèle plus avancé, axé sur la prévention des maladies grâce à l’utilisation de données et d’intelligence artificielle (IA). Depuis 40 ans, Technogym a été à l’avant-garde du concept de bien-être, qui mettait l’accent sur l’activité physique, la nutrition équilibrée et un état d’esprit positif. Désormais, l’entreprise entend offrir des programmes d’entraînement personnalisés qui améliorent la santé à long terme et préviennent les problèmes de santé potentiels. En intégrant l’IA dans son écosystème de données, Technogym se positionne comme une entreprise de sciences de la vie, adoptant une approche proactive de la gestion de la santé. Avec environ 55 000 installations dans le monde et une communauté connectée de 25 millions d’utilisateurs, Technogym a accumulé des trillions de points de données au cours des trois dernières décennies. Cette nouvelle initiative ‘healthness’ repose sur des recherches scientifiques qui soulignent l’importance des choix de mode de vie dans la détermination du bien-être général, indiquant que jusqu’à 80 % des résultats de santé sont influencés par l’épigénétique. Technogym propose des programmes d’entraînement de précision ciblant la force musculaire, l’endurance cardiaque, la flexibilité, l’équilibre et la fonction cognitive. Les innovations incluent une station d’évaluation alimentée par l’IA qui évalue les paramètres psychophysiques et cognitifs pour générer des programmes d’entraînement précis, ainsi que des applications basées sur l’IA qui fournissent des conseils optimisés en temps réel en fonction des performances des utilisateurs. Source : https://longevity.technology/news/is-healthness-the-new-wellness/

Evelyne Bischof nommée Présidente de la Healthy Longevity Medicine Society

La Healthy Medicine Society () est une organisation internationale qui se consacre à l’avancement de l’application clinique de la médecine de la longévité par le biais de pratiques basées sur des preuves, de l’éducation professionnelle et de la collaboration interdisciplinaire. Avec l’objectif de rassembler médecins, scientifiques et leaders de l’industrie, HLMS vise à établir des normes rigoureuses pour les interventions liées à la longévité. Parmi ses initiatives, on trouve des programmes de formation, des lignes directrices cliniques et des partenariats conçus pour combler le fossé entre la recherche et l’application médicale. Dr Evelyne Bischof, spécialiste de la médecine de la longévité et de la médecine de précision, a été nommée Présidente de HLMS, supervisant ainsi la direction stratégique de la société et son engagement avec la communauté médicale plus large. Bischof, qui possède une vaste expérience en médecine interne et en oncologie, a travaillé dans des institutions telles que l’Université de Shanghai et l’Université de Zurich, intégrant des interventions de longévité émergentes dans la pratique clinique traditionnelle. Son mandat à la présidence de HLMS s’inscrit dans un contexte où la médecine de la longévité, bien que prometteuse, nécessite des cadres clairs pour garantir que les traitements soient sûrs et efficaces. L’une des priorités de son mandat est le développement de protocoles standardisés pour l’évaluation de l’âge biologique, un domaine actuellement en désordre en raison de l’utilisation de différents biomarqueurs et méthodologies dans les cliniques. HLMS travaille avec le Biomarkers of Aging Consortium pour établir des lignes directrices sur l’utilisation des horloges épigénétiques. Bischof souligne l’importance de la recherche rigoureuse, des essais cliniques et des données examinées par des pairs avant de recommander toute intervention. De plus, elle met en avant la nécessité de systèmes de gestion des pratiques cliniques qui s’alignent sur un protocole approuvé par HLMS pour assurer la continuité des soins. Dans cette optique, HLMS explore des collaborations avec des développeurs de technologies de la santé et des organismes de réglementation pour établir des lignes directrices pour des systèmes intégrés et interopérables. La sécurité des données des patients et le respect des normes éthiques sont également des préoccupations majeures, HLMS envisageant de jouer un rôle dans le développement de lignes directrices éthiques pour le partage de données anonymisées. En parallèle, Bischof souligne l’importance de la formation continue en médecine de la longévité, avec près de 75 % des répondants à un sondage ayant suivi des cours accrédités. Elle voit une opportunité de raffiner et d’élever les normes éducatives dans ce domaine, en s’assurant que la formation soit rigoureuse sur le plan scientifique et mise à jour avec les dernières recherches. La médecine de la longévité met également l’accent sur la prévention, et HLMS s’engage à sensibiliser les jeunes générations, notamment les Millennials et la génération Z, à travers des initiatives de santé publique et des programmes de dépistage. Bischof évoque la nécessité de développer et de promouvoir des lignes directrices cliniques standardisées, qui sont essentielles pour garantir des soins de qualité. Elle soutient également le partage des connaissances entre cliniques de longévité privées et publiques afin d’améliorer la recherche clinique et de créer des mesures de résultats standardisées. En conclusion, HLMS est bien positionnée pour façonner l’avenir de la médecine de la longévité grâce à la standardisation, l’orientation réglementaire et les efforts de recherche collaborative, visant à établir des critères d’évaluation de l’âge biologique et à promouvoir une éducation axée sur la longévité. Source : https://longevity.technology/news/evelyne-bischof-appointed-president-of-healthy-longevity-medicine-society/

L’impact révolutionnaire de la biotechnologie de longévité sur la santé et l’industrie

La compréhension et la cible du vieillissement représentent une promesse significative dans le domaine de la biotechnologie. Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le vieillissement influencent la vitalité générale, la résistance au stress environnemental, la santé reproductive et le risque de maladies. Ces mécanismes sont remarquablement conservés à travers l’évolution, touchant aussi bien les organismes unicellulaires que les mammifères plus grands. Les technologies de longévité, entendues comme des interventions visant à prolonger la durée de vie en bonne santé, ont connu un développement considérable au cours des dix dernières années, avec un accent particulier sur leurs applications biopharmaceutiques. Bien que les biopharmaceutiques aient pris les devants, les applications de la biotechnologie de longévité ne se limitent pas à la santé humaine, mais pourraient transformer divers secteurs. Les produits commercialisés comme « anti-vieillissement » existent depuis longtemps, mais la qualité et l’efficacité de ces produits restent à prouver. Un besoin crucial dans ce domaine est l’évaluation indépendante des allégations de longévité. Les biomarqueurs de longévité, qui prédisent une durée de vie en bonne santé prolongée, sont également essentiels. En outre, la biotechnologie de longévité pourrait améliorer la santé reproductive, la médecine vétérinaire, l’agriculture, et même jouer un rôle dans la conservation de la biodiversité. Enfin, la biotechnologie de longévité pourrait révolutionner des domaines tels que la médecine spatiale et les applications industrielles, en optimisant le fonctionnement des systèmes biologiques. L’avenir de cette technologie s’annonce prometteur, non seulement pour la santé individuelle mais aussi pour l’ensemble des industries dépendantes de la vie biologique. Source : https://www.lifespan.io/news/the-underexplored-applications-of-longevity-biotechnology/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=the-underexplored-applications-of-longevity-biotechnology

Evo 2 : Un Modèle d’IA Révolutionnaire pour la Compréhension des Génomes

L’Arc Institute, une organisation de recherche à but non lucratif, a publié un manuscrit sur la création d’Evo 2, un modèle d’IA fondamental capable de comprendre et de construire des génomes complets d’organismes. Ce modèle se distingue par sa taille sans précédent, ayant été formé sur des organismes eucaryotes, incluant ainsi une vaste gamme d’organismes allant des amibes aux êtres humains, avec un ensemble de formation contenant 9,3 trillions de paires de bases. Les chercheurs ont développé deux variantes d’Evo 2, l’une avec 7 milliards de paramètres et l’autre avec 40 milliards de paramètres, utilisant une fenêtre de contexte d’un million de paires de bases. Ce modèle est open source, incluant le code d’entraînement, le code d’inférence, ainsi que les paramètres et les données d’entraînement provenant d’OpenGenome2. Le manuscrit décrit en détail le processus d’entraînement du modèle, qui a été conçu pour prédire la prochaine paire de bases d’ADN, en s’inspirant des modèles de langage de grande taille. Evo 2 a montré la capacité de prédire les effets des mutations sur les fonctions essentielles, une première pour les eucaryotes, en apprenant à évaluer la probabilité que des mutations affectent les codons de début et de fin. Les chercheurs ont validé cette capacité en testant les prédictions contre des séquences d’ARN connues. L’analyse a révélé que le modèle de 40 milliards de paramètres était nettement plus performant que celui de 7 milliards. Evo 2 a été capable de prédire des mutations dans le gène BRCA1, qui sont souvent liées à des cas de cancer du sein, surpassant même des modèles spécialisés. En plus de ses capacités prédictives, les chercheurs ont également examiné le processus de pensée d’Evo 2, qui a pu identifier des caractéristiques associées aux séquences phagiques liées à CRISPR dans les bactéries E. coli. Le modèle a réussi à reconnaître des mutations de décalage de cadre et des codons d’arrêt prématurés, tout en identifiant des exons et des introns dans le génome du mammouth laineux, malgré le fait qu’il n’ait jamais été formé sur ce dernier. En tant qu’IA générative, Evo 2 a été utilisé pour générer des génomes, qui possédaient de nombreuses caractéristiques naturelles. Cependant, les chercheurs n’ont pas créé de structures physiques basées sur les sorties d’Evo 2, mais ils estiment que le modèle pourrait, avec un entraînement approprié, être utilisé pour générer des structures génétiques efficaces. Pour éviter que ce modèle open source ne soit utilisé à des fins de bioterrorisme, les chercheurs ont exclu intentionnellement les maladies infectieuses de l’ensemble de formation et ont testé le modèle pour s’assurer qu’il ne pouvait pas générer de résultats utiles concernant ces maladies. Malgré cela, ils reconnaissent qu’il est impossible d’empêcher des personnes mal intentionnées de former le modèle avec de telles données. Evo 2 pourrait avoir des avantages significatifs pour le diagnostic et le traitement de la dysfonction mitochondriale et de l’instabilité génomique, en identifiant et en comprenant mieux les mutations liées à l’âge. Bien que rien n’ait encore été réalisé à partir des résultats d’Evo 2, ce modèle pourrait potentiellement être utilisé pour des thérapies géniques ciblées. Le manuscrit a été publié sur le site web de l’Arc Institute, et bien qu’il ne soit pas passé par un processus de révision par les pairs, la profondeur et le détail des explications ainsi que l’expertise des chercheurs renforcent la crédibilité de ses affirmations. En tant qu’outil open source pour la communauté de recherche, il deviendra rapidement évident si Evo 2 peut réellement contribuer à l’oncologie, au développement de traitements pour les maladies génétiques ou à des impacts directs sur le vieillissement au niveau génétique. Source : https://www.lifespan.io/news/a-generative-foundational-ai-model-for-genetics/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=a-generative-foundational-ai-model-for-genetics

Impact du vieillissement sur la fonction des ganglions lymphatiques et la réponse immunitaire

Les chercheurs ont mis en évidence que le vieillissement des ganglions lymphatiques entrave la restauration des populations de cellules immunitaires, ce qui affecte négativement la réponse immunitaire. Les ganglions lymphatiques, qui agissent comme des centres de coordination pour le système immunitaire, subissent une détérioration avec l’âge, devenant fibrotique. Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur le vieillissement structurel et fonctionnel des ganglions lymphatiques. À l’heure actuelle, il n’est pas clair quelles sont les meilleures approches pour restaurer les ganglions lymphatiques âgés, la fibrose étant un problème complexe à résoudre. Bien que le déblaiement des cellules sénescentes puisse apporter une certaine aide, d’autres stratégies telles que la création et la transplantation de ganglions lymphatiques artificiels pourraient également être nécessaires. Les études montrent qu’avec l’âge, la taille des ganglions lymphatiques diminue et des changements dégénératifs tels que la fibrose et la lipomatose se développent. De plus, des modifications de l’endothélium des ganglions lymphatiques entraînent une diminution du recrutement des cellules immunitaires, ce qui réduit le nombre de cellules immunitaires présentes dans les ganglions lymphatiques. La taille et le nombre des centres germinaux diminuent également de 30 % à 50 %, ce qui impacte l’immunité humorale et entraîne une production d’anticorps réduite, rendant les personnes âgées de plus de 65 ans plus susceptibles aux infections. La désorganisation de la structure des ganglions lymphatiques joue un rôle significatif dans le vieillissement du système immunitaire. L’architecture des ganglions lymphatiques est soutenue par des cellules stromales hétérogènes qui organisent les ganglions lymphatiques en compartiments distincts pour maintenir la rétention, l’activation, la prolifération et la différenciation des cellules immunitaires. Ces cellules stromales secrètent divers facteurs de croissance et chimiokines pour assurer une localisation correcte des cellules immunitaires dans leurs niches uniques. Ainsi, les cellules stromales jouent un rôle crucial dans l’homéostasie immunitaire et l’activation des réponses immunitaires pendant les infections. Les changements liés à l’âge qui affectent ces cellules peuvent avoir un impact significatif sur la fonction globale des ganglions lymphatiques en tant que centre de surveillance immunitaire. Des études récentes ont commencé à éclairer comment ces changements liés à l’âge dans les cellules stromales des ganglions lymphatiques nuisent à la génération d’une immunité protectrice contre les infections et après la vaccination. Le fait que les adultes plus âgés ne parviennent pas à générer une immunité protectrice à long terme après la vaccination souligne la nécessité de comprendre comment ces changements liés à l’âge impactent les réponses immunitaires. Des recherches supplémentaires pourraient permettre le développement de stratégies thérapeutiques visant à améliorer les réponses immunitaires en ciblant les cellules stromales vieillissantes des ganglions lymphatiques. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/02/reviewing-what-is-known-of-structural-deterioration-of-lymph-nodes-with-aging/