Mois : janvier 2025

La recherche sur le cancer du sein a fait d’importants progrès, mais la lutte contre cette maladie reste un défi. Environ 70 % des cas de cancer du sein sont positifs pour le récepteur des œstrogènes alpha (ERα+), ce qui signifie que la croissance tumorale est stimulée par l’œstrogène. Bien que les thérapies actuelles permettent d’assurer un taux de survie à cinq ans élevé pour les patients ERα+, cela dépend d’une détection précoce, d’une résection chirurgicale et d’une hormonothérapie à long terme, qui peut entraîner des effets secondaires graves, tels qu’un risque accru de cancer endométrial et d’ostéoporose. De plus, il existe un risque de récidive de 10 à 50 % sur 20 ans, selon la taille initiale de la tumeur. À ce jour, il existe un besoin non satisfait de traitements qui élimineraient complètement le cancer, idéalement en une seule fois. Une nouvelle étude de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign propose un candidat prometteur. Les chercheurs se penchent depuis plusieurs années sur des petites molécules pour traiter le cancer du sein ERα+. La résistance dans ce type de cancer est en partie due au fait que les thérapies endocriniennes sont principalement cytostatiques, inhibant la prolifération cellulaire sans induire une mort cellulaire significative. Par conséquent, les chercheurs cherchaient un médicament capable de tuer les cellules cancéreuses du sein plutôt que de simplement empêcher leur division. Leur précédent candidat, l’ErSO, était efficace, mais il nuisait également aux cellules négatives pour ERα. Cette fois-ci, les chercheurs ont décrit une formulation améliorée : l’ErSO-TFPy. Dans des études antérieures, il a montré une haute puissance à de faibles concentrations et une bonne tolérance à des concentrations plus élevées. ErSO-TFPy cible la protéine TRPM4, impliquée dans le transport des cations et surexprimée dans certains cancers, y compris le cancer du sein. Les chercheurs ont d’abord testé ErSO-TFPy par rapport à plusieurs traitements actuels dans plusieurs lignées de cancer du sein ERα+. Les médicaments existants étaient moins efficaces et, comme prévu, principalement cytostatiques, tandis que l’ErSO-TFPy induisait efficacement la mort cellulaire. Des résultats similaires ont été démontrés in vivo : alors que le fulvestrant, un médicament actuellement utilisé, ne pouvait que freiner la croissance tumorale, l’ErSO-TFPy a réussi une régression tumorale complète à des concentrations bien dans la fenêtre thérapeutique. Un des modèles utilisés était un xénogreffe dérivée d’un patient ayant développé un cancer résistant aux médicaments en raison d’une mutation dans le gène ESR1, codant pour ERα+. Dans ce cadre, le fulvestrant s’est avéré principalement inefficace, tandis que l’ErSO-TFPy a de nouveau éliminé la tumeur complètement. Dans ces expériences, le médicament était administré chaque semaine par injection intraveineuse. La régression tumorale quantitative observée est hautement inhabituelle pour des thérapies anticancéreuses à agent unique et pourrait être le résultat du mécanisme d’action unique de cette classe de petites molécules. Étant donné l’efficacité surprenante du régime hebdomadaire, les chercheurs ont voulu voir si une dose unique de leur médicament suffirait, et c’est le cas. Si cela se reproduisait chez l’humain, un tel schéma posologique minimal révolutionnerait la gestion thérapeutique du cancer du sein ERα+, améliorant l’observance du traitement, la qualité de vie et les résultats à long terme pour les patients. Il est très rare qu’un composé réduise les tumeurs dans des modèles murins de cancer du sein, et encore plus rare qu’il les éradiques complètement par une seule dose, les chercheurs sont donc impatients que l’ErSO-TFPy avance vers le traitement du cancer du sein. L’efficacité des traitements actuels pour ERα+ et le risque de récidive dépendent fortement du stade auquel la maladie a été diagnostiquée. Les chercheurs ont donc testé leur médicament dans des conditions extrêmes avec des tumeurs extra-grandes bien développées. Même dans ce cadre difficile, une dose intraveineuse unique d’ErSO-TFPy (bien qu’à une concentration plus élevée) suffisait à réduire les tumeurs de plus de 80 %. Cela indique la possibilité excitante d’un médicament capable de lutter contre le cancer du sein à un stade avancé. Fait intéressant, l’ErSO-TFPy est rapidement éliminé de la circulation. Les chercheurs ont été agréablement surpris et quelque peu déconcertés par l’effet prolongé de leur médicament et cherchent des explications possibles. La capacité d’ErSO-TFPy à induire des régressions complètes après une seule dose est surprenante, étant donné que les niveaux sériques d’ErSO-TFPy atteignent un pic dans les 10 minutes suivant l’administration chez les souris et sont indétectables après 16 heures lorsqu’ils sont administrés à 15 mg/kg IV. Les expériences de xénogreffe montrent que la régression tumorale se produit sur une période de semaines, longtemps après l’élimination du composé. Source : https://www.lifespan.io/news/new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=new-drug-eliminates-breast-cancer-in-a-single-dose