Mois : janvier 2025

L’impact des dommages à l’ADN sur le vieillissement : mutations et modifications épigénétiques

Le texte explore la relation complexe entre les dommages à l’ADN nucléaire stochastiques et le vieillissement dégénératif. Il met en évidence que la plupart des mutations se produisent dans des zones non fonctionnelles du génome, principalement dans des cellules somatiques proches de la limite de Hayflick, ce qui limite leur impact sur le vieillissement. Une théorie suggère que seules les mutations dans les cellules souches ont un rôle significatif, car elles se propagent lentement dans les lignées cellulaires somatiques, un phénomène connu sous le nom de mosaïcisme somatique. Bien qu’il existe des preuves suggérant que le mosaïcisme somatique peut contribuer à certaines dysfonctions liées à l’âge, ces preuves sont limitées. Une autre perspective, moins étayée mais intrigante, propose que la réparation des cassures double brin de l’ADN modifie les mécanismes moléculaires qui contrôlent la structure de l’ADN nucléaire, entraînant des changements épigénétiques caractéristiques du vieillissement dans chaque cellule. Un article de recherche récent aborde une nouvelle façon dont les dommages à l’ADN peuvent influencer les changements épigénétiques, en montrant que les mutations au niveau des sites CpG affectent non seulement la méthylation à ces sites, mais aussi à proximité, modifiant ainsi l’expression de nombreux gènes de manière prévisible. Deux théories dominantes concernant le vieillissement et l’ADN sont discutées : la théorie des mutations somatiques, qui postule que le vieillissement résulte de l’accumulation de mutations aléatoires, et la théorie de l’horloge épigénétique, qui suggère que le vieillissement découle des modifications épigénétiques. Des chercheurs ont analysé les données de 9 331 patients et ont trouvé une corrélation prévisible entre les mutations génétiques et les modifications épigénétiques, montrant qu’une seule mutation peut entraîner de nombreux changements épigénétiques à travers le génome. Les horloges épigénétiques, basées sur les marques de méthylation de l’ADN, ont été utilisées pour prédire l’âge calendaire, et les résultats suggèrent un lien étroit entre l’accumulation de mutations somatiques sporadiques et les changements de méthylation observés au cours de la vie. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/evidence-for-mutational-damage-as-a-cause-of-age-related-epigenetic-change/

L’ergothioneine : une promesse pour lutter contre les maladies liées à l’âge et améliorer la santé musculaire

Une étude récente publiée dans la revue Cell Metabolism a démontré que l’ergothioneine, un composé naturel présent dans les champignons et les aliments fermentés, améliore la durée de vie en bonne santé chez les animaux âgés en augmentant leur mobilité, leur endurance et leur résistance au stress, tout en protégeant contre les dommages cellulaires. Cette recherche, conduite par l’Institut Leibniz pour les sciences analytiques (ISAS) en collaboration avec plusieurs institutions internationales, a mis en lumière l’impact de l’ergothioneine sur les biomarqueurs liés à l’âge, offrant des perspectives prometteuses pour des conditions telles que la sarcopénie et d’autres maladies liées à l’âge. Dr Miloš Filipović, responsable du groupe de recherche ERC Sulfaging à l’ISAS, a souligné que ces analyses apportent enfin des éclaircissements sur le mécanisme de l’ergothioneine et son potentiel thérapeutique pour prévenir les maladies liées à l’âge. Cette étude souligne également l’accent croissant mis sur la durée de vie en bonne santé plutôt que sur la longévité dans la recherche sur le vieillissement, mettant en avant l’importance de maintenir la santé physique et cellulaire à mesure que nous vieillissons. Les résultats indiquent que l’ergothioneine pourrait représenter une avancée importante pour relever les défis des maladies liées à l’âge, comme la maladie d’Alzheimer et la sarcopénie, et pour prolonger les années de vie en bonne santé, d’autant plus que cette molécule est déjà largement disponible sous forme de complément alimentaire. L’équipe de recherche, comprenant des scientifiques de l’Université de Belgrade, de l’Université de Heidelberg et de l’Université de Cambridge, a étudié les effets de l’ergothioneine sur plusieurs modèles animaux, y compris le nématode Caenorhabditis elegans et des rats. Les traitements administrés aux nématodes à partir de l’âge adulte ont non seulement prolongé leur durée de vie, mais ont également amélioré leur mobilité et leur résistance au stress, tout en réduisant les biomarqueurs de vieillissement. Dr Dunja Petrovic, dont le travail doctoral à l’ISAS a été central pour cette publication, a noté que les résultats montrent une amélioration significative des performances par rapport au groupe témoin, sans effets secondaires indésirables. Les chercheurs ont également observé des améliorations significatives de l’endurance, de la masse musculaire et de la vascularisation chez des rats traités avec de l’ergothioneine. Au cours d’une période de trois semaines, des rats de neuf mois ont reçu des doses quotidiennes de 10 milligrammes d’ergothioneine, équivalentes à environ 4,5 grammes de champignons à huîtres séchés. En plus d’une endurance accrue, les chercheurs ont rapporté une augmentation des cellules souches musculaires et la formation de nouveaux petits vaisseaux sanguins dans les tissus musculaires, soulignant son rôle potentiel dans la prévention de la sarcopénie. En utilisant la spectrométrie de masse et des analyses de cultures cellulaires, l’équipe a découvert le mécanisme moléculaire derrière ces observations. L’ergothioneine sert de substrat alternatif pour l’enzyme cystathionine-γ-lyase (CSE), un acteur clé dans la production d’hydrogène sulfuré (H₂S), une molécule de signalisation qui protège les cellules du stress oxydatif par un processus connu sous le nom de persulfidation. La réduction de la persulfidation a été associée au vieillissement et à des maladies telles que les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. Les chercheurs ont constaté que l’ergothioneine augmentait la persulfidation d’une enzyme spécifique, la glycérol-3-phosphate déshydrogénase (GPDH), ce qui à son tour élevait les niveaux de NAD+, un coenzyme connu pour son rôle dans la promotion de la longévité et de la santé métabolique. Bien que le corps humain ne puisse pas produire d’ergothioneine, ce mécanisme d’utilisation spécifique suggère qu’il est très important pour notre santé. Cette étude fait suite à des travaux antérieurs qui ont montré que la persulfidation diminue avec l’âge mais peut être positivement influencée par des interventions alimentaires. En stimulant ce processus cellulaire critique, l’ergothioneine émerge comme un outil potentiel pour atténuer les effets du vieillissement au niveau moléculaire. Pour explorer davantage ses bénéfices, les chercheurs ont mené une étude à court terme avec de jeunes rats, leur administrant de l’ergothioneine quotidiennement pendant cinq jours. Les résultats ont révélé une augmentation notable de l’endurance et des niveaux de NAD+ dans le sérum sanguin, suggérant le potentiel du composé à améliorer les performances physiques. Encouragés par ces résultats, Filipović et son équipe prévoient d’étendre leurs recherches à des essais chez l’homme pour évaluer si l’ergothioneine pourrait offrir des avantages similaires en termes de performances physiques et de résistance au déclin lié à l’âge. En fournissant des éclaircissements sur le mécanisme moléculaire de l’ergothioneine, cette étude pourrait ouvrir la voie à des thérapies capables de ralentir ou de prévenir les maladies liées à l’âge et d’améliorer la qualité de vie. Avec des recherches supplémentaires, ce composé pourrait détenir des promesses pour maintenir la durée de vie en bonne santé chez les humains, en s’attaquant à des défis tels que la sarcopénie, le déclin cardiovasculaire et la neurodégénérescence. Source : https://longevity.technology/news/research-shows-ergothioneine-improves-healthspan-in-aged-animals/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=research-shows-ergothioneine-improves-healthspan-in-aged-animals

Retro Biosciences : Vers un essai clinique pour la longévité

Retro Biosciences, une entreprise de biotechnologie axée sur la longévité, a récemment annoncé son intention de lever 1 milliard de dollars pour soutenir ses développements futurs. Fondée par Joe Betts-LaCroix et localisée à San Francisco, la société a pour mission d’étendre la durée de vie humaine en bonne santé de 10 ans. Retro Bio a déjà reçu un financement initial de 180 millions de dollars de Sam Altman, le PDG d’OpenAI, qui est prêt à investir davantage dans cette initiative. L’entreprise se concentre sur trois domaines clés : la reprogrammation cellulaire, les thérapies inspirées du plasma et l’autophagie. En particulier, son programme d’autophagie est le plus avancé et le premier essai clinique devrait débuter cette année. L’autophagie, selon Betts-LaCroix, concerne l’amélioration de la dégradation des déchets accumulés dans les cellules. Si Retro réussit à lever les fonds nécessaires, elle rejoindra d’autres entreprises de biotechnologie de longévité, comme Altos Labs et Xaira Therapeutics, qui ont également levé plus d’un milliard de dollars. Ces entreprises exploitent intensivement l’intelligence artificielle, et Retro est en pourparlers avec un fournisseur de centres de données aux États-Unis pour fournir la puissance de calcul nécessaire à ses modèles d’IA. L’année dernière, Altos a lancé un institut dédié à la biologie computationnelle et à l’IA pour décoder la résilience cellulaire, tandis que Xaira vise à utiliser l’IA pour faire progresser la recherche fondamentale en biologie et traduire ces avancées en nouveaux médicaments. Source : https://longevity.technology/news/retro-bio-raising-1bn-to-advance-multiple-longevity-programs/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=retro-bio-raising-1bn-to-advance-multiple-longevity-programs

Restauration de la fonction cellulaire et lutte contre la sénescence grâce aux exosomes dérivés de cellules souches embryonnaires

Cette étude publiée dans la revue *Cell Metabolism* explore le potentiel d’un microARN (miRNA) dérivé d’exosomes produits par des cellules souches embryonnaires humaines (hESC) dans la restauration de la fonction cellulaire et la lutte contre la sénescence, tant dans des cultures cellulaires que chez des souris. La sénescence cellulaire est un processus associé au vieillissement, où les cellules perdent leur capacité à se diviser et à soutenir les tissus, tout en émettant des signaux chimiques nuisibles connus sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Les chercheurs examinent deux approches principales pour traiter la sénescence : les sénolytiques, qui éliminent les cellules sénescentes, et les sénomorphiques, qui transforment ces cellules. Bien que les sénolytiques puissent avoir des effets secondaires, les sénomorphiques, dont l’utilisation des exosomes pourrait être une stratégie prometteuse, sont encore en phase d’expérimentation. Les exosomes dérivés des hESC ont montré des effets régénérateurs sur plusieurs tissus. Dans leurs expériences, les chercheurs ont observé que l’application d’hESC-Exos sur des cellules IMR-90, une lignée de fibroblastes humains, a inversé les biomarqueurs de sénescence, réduisant les gènes associés au SASP et favorisant la prolifération cellulaire. De plus, des tests ont été réalisés sur des souris âgées, qui ont montré des améliorations significatives dans les performances physiques et des réductions des biomarqueurs de sénescence après injection d’hESC-Exos. Un des composants clés des exosomes, le miR-302b, a été identifié comme régulateur important de l’expression du gène Cdkn1a, lié à la sénescence cellulaire. L’injection de miR-302b a produit des résultats similaires chez les souris, améliorant leur longévité et leur état général. Bien que prometteurs, ces résultats doivent être confirmés par des études supplémentaires pour évaluer la sécurité et l’efficacité de ces approches en clinique. Source : https://www.lifespan.io/news/restoring-cellular-proliferation-through-exosomes/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=restoring-cellular-proliferation-through-exosomes

L’impact des dérivés de la vitamine B3 sur le métabolisme et la cognition chez les personnes âgées

L’utilisation des dérivés de la vitamine B3 pour améliorer modestement le métabolisme en vue de traiter diverses conditions de santé a une histoire qui remonte à plusieurs décennies. Les résultats de ces approches ont généralement été décevants, marqués par un grand nombre d’essais cliniques infructueux. Cela précède largement l’attention récente portée sur la baisse des niveaux de NAD+ dans les mitochondries avec le vieillissement, ainsi que l’utilisation de dérivés de la vitamine B3 comme le riboside de nicotinamide pour augmenter ces niveaux de NAD+. En effet, l’exercice physique semble produire des gains plus significatifs en termes de niveaux de NAD+ que les approches de supplémentation. Un essai clinique spécifique mentionné illustre ce phénomène : bien que des gains modestes aient été observés sur certains paramètres liés à la fonction mitochondriale, aucun effet significatif sur l’état de la maladie n’a été constaté.

La diminution des concentrations de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) associée à l’âge est impliquée dans divers troubles métaboliques, cardiovasculaires et neurodégénératifs. La supplémentation avec des précurseurs de NAD+, tels que le riboside de nicotinamide, pourrait offrir une voie thérapeutique potentielle contre les pathologies neurodégénératives liées au vieillissement, y compris la maladie d’Alzheimer et les démences associées. Un essai clinique a été réalisé pour tester la sécurité et l’efficacité d’un traitement actif de huit semaines avec du riboside de nicotinamide (1 gramme par jour) sur la cognition et les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer chez des adultes âgés présentant un déclin cognitif subjectif et une légère altération cognitive.

Le principal critère d’efficacité était le Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). Les critères secondaires incluaient les niveaux de tau phosphorylé 217 (pTau217) dans le plasma, la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) et la chaîne légère de neurofilament (NfL). Des résultats exploratoires comprenaient les scores de jeu Lumosity pour la cognition et les compteurs de pas provenant de dispositifs portables.

Quarante-six participants âgés de plus de 55 ans ont été randomisés en groupes NR-PBO ou PBO-NR ; 41 d’entre eux ont complété les visites de base et 37 ont terminé l’essai. La supplémentation en NR a été jugée sûre et bien tolérée, sans différences significatives dans les événements indésirables signalés entre les phases de traitement NR et PBO. Pour la comparaison entre groupes, une réduction de 7% des concentrations de pTau217 a été observée après l’administration de NR, tandis qu’une augmentation de 18% a été notée avec le PBO. Aucune différence significative entre les groupes n’a été observée pour le RBANS, d’autres biomarqueurs plasmatiques (GFAP et NfL), les scores de jeu Lumosity ou les compteurs de pas. En comparaison intra-individuelle, les concentrations de pTau217 ont significativement diminué pendant la phase NR par rapport au PBO, tandis que les compteurs de pas ont significativement augmenté pendant la phase NR par rapport au PBO. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/nicotinamide-riboside-fails-to-improve-measures-of-cognitive-function-in-mild-cognitive-impairment-patients/

Impact du Vieillissement de la Population sur la Santé et le Fardeau des Maladies

Le vieillissement de la population représente un changement dans la distribution des âges au sein de la population, passant des jeunes aux personnes âgées. Ce phénomène fait partie de la transition démographique majeure qui se produit dans la plupart des régions du monde aujourd’hui, en parallèle avec l’augmentation de la richesse et de la qualité de vie globale. Étant donné que nous n’avons pas encore les moyens de contrôler le vieillissement par des traitements médicaux, l’augmentation de la fraction âgée de la population s’accompagne d’une hausse de l’incidence des maladies et des incapacités liées à l’âge. L’étude mentionnée dans le texte aborde cette problématique en s’appuyant sur une analyse approfondie des données disponibles. Selon le scénario 3 présenté par les auteurs, pour maintenir les taux actuels de mortalité et d’incapacité face au vieillissement de la population, il serait nécessaire d’améliorer significativement la capacité des services médicaux à prolonger la durée de vie en bonne santé.

L’article utilise l’espérance de vie ajustée en fonction de la santé (HALE) pour mesurer la qualité de vie et les années de vie ajustées en fonction de l’incapacité (DALY) pour quantifier le fardeau des maladies dans la population de Guangzhou. Les changements dans l’HALE et le DALY entre 2010-2020 et 2020-2030 ont été décomposés pour isoler les effets du vieillissement de la population. Trois scénarios ont été analysés pour examiner la relation entre le fardeau des maladies et le vieillissement de la population. Dans les scénarios 1 et 2, le taux de fardeau des maladies en 2030 a été supposé rester au niveau de 2020 ou suivre les tendances historiques. Dans le scénario 3, les nombres absolus d’années de vie perdues (YLL) et d’années vécues avec incapacité (YLD) en 2030 devraient rester inchangés par rapport à 2020.

Entre 2010 et 2020, 56,24 % [69,73 % pour les femmes] de l’augmentation de l’HALE chez les hommes était attribuable aux effets de mortalité dans la population âgée de 60 ans et plus, tandis que -3,74 % [-9,29 % pour les femmes] étaient dus aux effets d’incapacité. L’augmentation du DALY causée par les changements dans la structure d’âge représentait 72,01 % [46,68 % pour les femmes] de l’augmentation totale du DALY. Pour la période de 2020 à 2030, il est projeté que 61,43 % [69,05 % pour les femmes] de l’augmentation de l’HALE résultera des effets de mortalité dans la population de 60 ans et plus, tandis que -3,88 % [4,73 % pour les femmes] seront attribuables aux effets d’incapacité.

Il est également prévu que l’augmentation du DALY due aux changements dans la structure d’âge représente 102,93 % [100,99 % pour les femmes] de l’augmentation totale du DALY. Dans le scénario 1, les YLL devraient augmenter de 45 % [54,7 % pour les femmes], et les YLD de 31,8 % [33,8 % pour les femmes] par rapport à 2020. Dans le scénario 2, les YLL en 2030 devraient diminuer de -2,9 % [-1,3 % pour les femmes], tandis que les YLD devraient augmenter de 12,7 % [14,7 % pour les femmes] par rapport à 2020. Dans le scénario 3, les taux de YLL et de YLD en 2030 devraient être réduits de 15,3 % [15,4 % pour les femmes] et 15,4 % [15,6 % pour les femmes], respectivement, par rapport à 2020. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/a-snapshot-of-population-aging-effects-on-mortality-and-disability/

Impact du Vieillissement sur la Fonction Musculaire et Stratégies de Préservation

Avec l’avancée en âge, la masse musculaire et la force musculaire diminuent progressivement, entraînant des conditions telles que la sarcopénie et la dynapénie. Il est intéressant de noter qu’une part importante des effets observés du vieillissement sur la fonction musculaire dans les populations plus riches est évitable, en raison de notre époque moderne de confort et de machines de transport. Nous faisons beaucoup moins d’exercice que nos ancêtres, qui évoluaient dans un environnement de chasse et de cueillette, où l’effort physique quotidien était la norme. Les chasseurs-cueilleurs contemporains montrent moins de maladies cardiaques et conservent mieux leur masse musculaire et leur fonction par rapport à ceux d’entre nous qui utilisent des voitures pour se rendre au travail ou faire des courses. Le principe est simple : plus vous utilisez vos muscles, mieux ils se portent.

Cependant, même les athlètes finissent par céder aux effets du vieillissement. De nombreuses contributions au vieillissement musculaire sont bien connues, y compris la perte de la fonction des cellules souches, la dysfonction mitochondriale, l’inflammation et les modifications néfastes au niveau des jonctions neuromusculaires. Cette situation illustre le vieillissement dans son ensemble : il existe peu de compréhension des contributions les plus importantes, de la façon dont elles interagissent entre elles et de la hiérarchie entre les mécanismes. Chaque mécanisme offre un potentiel illimité de recherche exploratoire dans la biochimie cellulaire. Parfois, la recherche fondamentale peut aboutir à des thérapies efficaces.

Le vieillissement s’accompagne d’une diminution de la masse musculaire, de la force et de la fonction physique, ce qui est connu sous le nom de sarcopénie. L’inactivité musculaire, souvent causée par une diminution de l’activité physique, une hospitalisation ou des maladies, entraîne une dégradation rapide de la masse musculaire chez les personnes âgées et accélère la sarcopénie. Pour préserver la masse musculaire, il est recommandé de consommer des protéines à des niveaux beaucoup plus élevés que les apports recommandés actuels, ainsi que de participer à des exercices de résistance et d’aérobic.

Les adaptations physiologiques des muscles accompagnent souvent les changements observables dans l’indépendance physique des personnes âgées. Les adaptations des fibres musculaires comprennent une réduction de la taille et du nombre des fibres de type 2, une perte d’unités motrices, une sensibilité réduite au calcium, une élasticité diminuée et des ponts croisés affaiblis. La fonction et la structure mitochondriales se détériorent avec l’âge et sont aggravées par l’inactivité et les états pathologiques, mais peuvent être améliorées par l’exercice. Les adaptations du tissu conjonctif intramusculaire avec l’âge sont évidentes dans les modèles animaux, mais les adaptations du tissu collagène chez les humains vieillissants sont moins claires. Nous savons que le réservoir de cellules satellites musculaires diminue avec l’âge, ce qui réduit la capacité de réparation et de régénération musculaire. Enfin, un état pro-inflammatoire associé à l’âge a des impacts néfastes sur les muscles. Cette revue vise à mettre en lumière les adaptations physiologiques qui régissent le vieillissement musculaire et leur atténuation potentielle par l’exercice, l’activité physique et la nutrition. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/reviewing-the-mechanisms-of-muscle-aging/

Vers une médecine moderne pour contrer le vieillissement : Innovations et découvertes

Fight Aging! est une plateforme qui publie des nouvelles et des commentaires relatifs à l’objectif d’éradiquer toutes les maladies liées à l’âge, en cherchant à maîtriser les mécanismes du vieillissement à travers la médecine moderne. Le bulletin d’information hebdomadaire est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés. Le fondateur, Reason, propose également des services de conseil stratégique dans l’industrie de la longévité, en s’adressant aux investisseurs et aux entrepreneurs. Les thèmes abordés incluent des études sur la réponse au stress mitochondrial, l’importance de l’exercice physique dans le ralentissement des changements liés à l’âge dans les cellules cérébrales, et les nouvelles thérapies pour le traitement des maladies neurodégénératives et des maladies cardiovasculaires. Une étude récente a montré qu’une population spécifique de cellules T associée à l’âge pourrait être liée à l’hyperplasie bénigne de la prostate, révélant un lien avec le vieillissement immunitaire. D’autres recherches explorent la possibilité de régénérer le thymus âgé et de stimuler la production de cellules T. Les essais cliniques sur des traitements comme la clearance de 7-ketocholesterol et l’utilisation de l’Intermittent Fasting pour traiter les conditions neurodégénératives montrent des promesses. La recherche s’étend aussi aux implications de la dysrégulation de l’ARN dans les maladies neurodégénératives et à la dysfonction mitochondriale dans le vieillissement ovarien. Une approche innovante examine le rôle de la voie de signalisation Hippo par rapport à la sénescence cellulaire, tandis que des traitements sénolytiques ont montré des résultats prometteurs dans la réduction de la perte osseuse parodontal chez des souris âgées. Enfin, des études corrélant la perte auditive avec le risque de maladie de Parkinson mettent en lumière des liens importants entre les troubles neurodégénératifs et les facteurs de vieillissement. En somme, la recherche continue d’explorer des traitements innovants et des stratégies pour comprendre et potentiellement inverser les effets du vieillissement. Source : https://www.fightaging.org/archives/2025/01/fight-aging-newsletter-january-27th-2025/

LinkGevity : Une Startup Innovante dans la Découverte de Médicaments Anti-Vieillissement

LinkGevity est une startup de biotechnologie axée sur la santé qui a été sélectionnée pour le prestigieux programme KQ Labs, dirigé par le Francis Crick Institute. Fondée par les sœurs Dr. Carina Kern et Serena Kern-Libera, LinkGevity se concentre sur la découverte de médicaments à l’aide de l’intelligence artificielle pour traiter les maladies liées à l’âge et prolonger la durée de vie en bonne santé. La mission de l’entreprise repose sur la conviction que le vieillissement peut être abordé à sa source biologique, en identifiant les voies moléculaires qui sous-tendent le vieillissement et les maladies liées à l’âge, selon la théorie du Blueprint, développée par Kern. Cette théorie permet à LinkGevity de créer des cartes détaillées qui révèlent les déclencheurs biologiques du vieillissement, en utilisant le traitement sémantique et l’analyse avancée des données pour identifier les cibles thérapeutiques et prédire le risque de maladies. Le développement phare de l’entreprise est un traitement anti-nécrotique de première classe, visant à inhiber la nécrose, qui est liée au vieillissement accéléré et aux maladies chroniques. Ce traitement pourrait améliorer la résilience cellulaire et faire face à des défis critiques dans le traitement de conditions telles que les maladies rénales aiguës. LinkGevity prévoit de lancer son premier essai clinique ciblant la dégénérescence tissulaire rénale et le vieillissement plus tard cette année, avec des applications potentielles dans d’autres conditions liées à l’âge. L’entreprise a également reçu un financement de l’Union européenne et du gouvernement britannique, et a été sélectionnée pour le programme Space-Health de la NASA/Microsoft en raison de son potentiel à atténuer le vieillissement accéléré chez les astronautes. Basée au Babraham Research Campus à Cambridge, LinkGevity bénéficie de l’expertise complémentaire de ses fondatrices. Kern a obtenu son doctorat à l’Institute of Healthy Ageing de l’University College London, tandis que Kern-Libera apporte son leadership stratégique issu de son parcours en droit et en finances publiques. Kern a déclaré que la sélection au programme KQ Labs sera cruciale pour leurs projets, notamment pour initier un essai clinique sur les maladies rénales, qui est la neuvième cause de décès au monde selon l’OMS. Kern-Libera a également souligné que cette inclusion dans l’écosystème du Francis Crick Institute stimulera leur recherche. Source : https://longevity.technology/news/linkgevity-gears-up-for-clinical-trial-of-aging-focused-anti-necrotic-drug/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=linkgevity-gears-up-for-clinical-trial-of-aging-focused-anti-necrotic-drug

Avancées dans la bioprinting 3D : Vers des traitements innovants pour les maladies cardiaques

Des chercheurs de l’Université de Galway ont réalisé une avancée significative dans le domaine de la bioprinting 3D en fabriquant avec succès des tissus cardiaques humains fonctionnels. Leur étude, publiée dans ‘Advanced Functional Materials’, décrit le développement d’hydrogels bioprintés qui imitent l’environnement mécanique, électrique et biochimique du cœur, une étape essentielle pour créer des tissus viables pour des applications régénératives et le développement de médicaments. La maladie cardiaque reste l’une des principales causes de mortalité dans le monde, et avec une pénurie significative de cœurs donneurs, la création de tissus cardiaques fonctionnels pourrait répondre à ce besoin pressant, tout en avançant dans la recherche sur les pathologies cardiaques et en offrant une future source d’options thérapeutiques. L’approche de l’équipe reposait sur l’utilisation de techniques de bioprinting par extrusion pour créer des hydrogels structurés favorisant la croissance des cellules cardiaques. Les bioinks utilisés imitaient de près les propriétés de la matrice extracellulaire, permettant la création de constructions tissulaires démontrant à la fois intégrité mécanique et fonction biologique. Les tissus bioprintés ont montré des contractions synchronisées ainsi qu’une compatibilité avec la survie cellulaire à long terme, suggérant que la bioprinting pourrait éventuellement mener à des thérapies spécifiques aux patients pour les maladies cardiovasculaires. Le véritable exploit réside non seulement dans la capacité à reproduire les structures tissulaires du cœur, mais aussi dans l’assurance de leur fonctionnalité. Les approches conventionnelles de bioprinting se concentrent souvent sur la reproduction de la forme finale des organes, sans tenir compte des transformations dynamiques qui se produisent lors du développement embryonnaire. Par exemple, alors que le cœur commence comme un simple tube, au fil du temps, il se plie et se tord pour devenir une structure complexe à quatre chambres, ces changements de forme dynamiques jouant un rôle crucial dans la croissance et la spécialisation des cellules cardiaques. Pour améliorer les méthodes existantes, les chercheurs de Galway ont introduit une méthode de bioprinting innovante qui incorpore ces comportements essentiels de changement de forme. La Pr. Ankita Pramanick, auteur principal de l’étude et candidate au doctorat à CÚRAM, a déclaré que leur travail introduit une nouvelle plateforme, utilisant le bioprinting intégré pour bioprinter des tissus subissant des changements de forme programmables et prévisibles en 4D, entraînés par des forces générées par les cellules. Grâce à ce nouveau processus, ils ont constaté que le morphing de forme améliorait la maturité structurelle et fonctionnelle des tissus cardiaques bioprintés. Les constructions bioprintées ont été évaluées pour leur comportement contractile, leur viabilité cellulaire et leur expression moléculaire ; les résultats ont démontré que les constructions tissulaires pouvaient se contracter de manière synchrone, un signe distinctif du tissu cardiaque fonctionnel, et cette capacité est essentielle pour des applications en médecine régénérative et pour créer des modèles précis pour étudier des maladies comme les cardiomyopathies. L’étude a également montré que les forces générées par les cellules pouvaient entraîner le morphing des tissus bioprintés, l’étendue de ces transformations de forme étant influencée par des facteurs tels que la géométrie d’impression initiale et la rigidité du bioink. De plus, l’équipe de recherche a créé un modèle computationnel capable de prédire le comportement de morphing des tissus. Le Pr. Andrew Daly, professeur associé en ingénierie biomédicale et chercheur financé par CÚRAM, a déclaré que leurs recherches montrent qu’en permettant aux tissus cardiaques bioprintés de subir des changements de forme, ils commencent à battre plus fort et plus vite. La maturité limitée des tissus bioprintés a été un défi majeur dans le domaine, donc c’était un résultat passionnant pour eux. Cela leur permet de créer des tissus cardiaques bioprintés plus avancés, avec la capacité de mûrir dans un environnement de laboratoire, reproduisant mieux la structure du cœur humain adulte. Ils sont impatients de développer cette approche de morphing de forme dans leur projet de recherche en cours financé par le Conseil européen de la recherche, qui se concentre sur le bioprinting inspiré du développement. Une des applications immédiates du tissu cardiaque bioprinté est son potentiel d’utilisation dans le dépistage de médicaments. Les modèles actuels pour tester les médicaments cardiaques reposent souvent sur des tissus animaux, qui ne reproduisent pas complètement la biologie cardiaque humaine ; la capacité de produire des constructions tissulaires humaines offre une alternative plus précise et éthique, permettant aux entreprises pharmaceutiques de tester la sécurité et l’efficacité des traitements avec une plus grande précision. À long terme, cette technologie pourrait contribuer à résoudre la crise de pénurie d’organes. Bien que la bioprinting d’organes entiers reste un objectif lointain, les avancées dans la fabrication de tissus fonctionnels comme ceux-ci sont un précurseur vital. Les chercheurs soulignent que l’évolutivité et la reproductibilité seront des défis clés à mesure qu’ils avanceront, en particulier dans l’adaptation de la technologie aux applications cliniques. Malgré les résultats prometteurs, il reste des obstacles importants à surmonter avant que les tissus cardiaques bioprintés puissent être utilisés dans un cadre thérapeutique. Garantir l’intégration des constructions bioprintées avec les tissus natifs, augmenter la production pour répondre à la demande clinique et surmonter les obstacles réglementaires nécessiteront toutes des recherches et un développement supplémentaires. Le Pr. Daly a déclaré qu’ils sont encore loin de bioprinter des tissus fonctionnels qui pourraient être implantés chez l’humain, et que des travaux futurs devront explorer comment ils peuvent adapter leur approche de bioprinting à des cœurs de taille humaine. Ils devront intégrer des vaisseaux sanguins pour maintenir en vie de telles constructions larges dans le laboratoire, mais en fin de compte, cette percée les rapproche de la génération d’organes bioprintés fonctionnels, qui auraient des applications larges en médecine cardiovasculaire. En plus de développer une nouvelle plateforme de bioprinting, l’équipe a pu simuler des comportements de changement de forme à la fois au niveau cellulaire et tissulaire en utilisant des modèles qui imitent comment les fibres au sein du tissu se réarrangent. Cette capacité à concevoir, prédire et programmer le morphing de forme en 4D dans les tissus bioprintés a le potentiel de transformer l’ingénierie des organes. Au lieu de se concentrer uniquement sur la recréation de la forme finale d’un organe, cette approche met l’accent sur l’imitation des processus de développement naturel qui guident sa forme, sa structure et sa fonction. Ce changement ouvre de nouvelles possibilités passionnantes dans le bioprinting d’organes. Bien que cette étude se concentre sur le tissu cardiaque, les techniques développées ont des implications plus larges pour le domaine de la médecine régénérative. Des approches similaires pourraient être appliquées pour créer des tissus fonctionnels pour d’autres organes, ouvrant la voie à des avancées dans le traitement de maladies allant de l’insuffisance hépatique au diabète. La nature interdisciplinaire de ce travail, combinant des matériaux de pointe et des sciences biologiques, souligne le potentiel du bioprinting 3D en tant que technologie transformative dans le domaine médical. Source : https://longevity.technology/news/researchers-achieve-bioprinting-milestone-with-functional-human-heart-tissue/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=researchers-achieve-bioprinting-milestone-with-functional-human-heart-tissue