Mois : décembre 2024

Il est soupçonné que le vieillissement du système immunitaire en incapacité, inflammation et dysfonctionnement inclut un degré significatif d’auto-immunité de bas grade, des attaques pathologiques et perturbatrices du système immunitaire sur les structures du corps, sans pour autant atteindre le niveau d’une pathologie auto-immune définie. Les anticorps sont essentiels à l’homéostasie immunitaire en raison de leur rôle dans la neutralisation des agents pathogènes. Cependant, les défaillances dans les contrôles centraux et périphériques qui éliminent les cellules B autoréactives peuvent compromettre la tolérance du soi et générer des autoanticorps qui ciblent à tort des auto-antigènes, conduisant à l’inflammation et aux maladies auto-immunes. L’obésité et le vieillissement partagent des aspects similaires de dysfonctionnement immunitaire, tels que des réponses humorales diminuées et une inflammation chronique accrue, ce qui peut perturber la tolérance immunitaire et favoriser la production d’autoantigènes, donnant ainsi naissance à des cellules B autoréactives et des autoanticorps. De plus, l’exposition cumulative aux antigènes et aux débris cellulaires pendant l’obésité et le vieillissement perpétue les voies pro-inflammatoires, liant l’immunosenescence à d’autres caractéristiques du vieillissement, telles que la perte de protéostase et la dysfonction mitochondriale. Cette revue examine les mécanismes qui sous-tendent la génération d’autoanticorps pendant l’obésité et le vieillissement et discute des principales cibles antigéniques possibles dans ces conditions. Nous explorons également le potentiel thérapeutique des approches émergentes, telles que les thérapies CAR-T/CAAR-T, les vaccins et les BiTEs, pour lutter contre les conditions liées à l’auto-immunité dans le vieillissement et l’obésité. En conclusion, il est essentiel d’explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter les maladies auto-immunes liées au vieillissement et à l’obésité.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/autoantibodies-as-pathological-agents-beyond-autoimmune-conditions/

L’insuffisance cardiaque progressive est actuellement largement irréversible, bien que des preuves suggèrent que les thérapies sénolytiques pour éliminer les cellules sénescentes du tissu cardiaque pourraient être capables d’inverser au moins certains de ses aspects, tels que l’hypertrophie ventriculaire, l’élargissement et l’affaiblissement du muscle cardiaque. Une nouvelle thérapie génique a été développée pour compenser une réduction maladaptative de l’expression d’un gène impliqué dans la régulation de la structure et de la fonction du tissu cardiaque, ce qui a permis de renverser les effets de l’insuffisance cardiaque dans un modèle animal de grande taille.

Dans cette étude en accès libre, les chercheurs ont utilisé une approche de thérapie génique pour compenser une diminution maladaptative de l’expression d’un gène impliqué dans la régulation de la structure et de la fonction du tissu cardiaque. Cette méthode a permis de rétablir les fonctions cardiaques chez des animaux modèles et a montré des améliorations significatives par rapport aux traitements précédents. La thérapie génique cBIN1 a entraîné une amélioration de la fonction cardiaque de l’ordre de 30 %, bien supérieure aux précédentes tentatives qui montraient des améliorations de l’ordre de 5 à 10%.

Cette approche novatrice a montré des résultats prometteurs pour le traitement de l’insuffisance cardiaque, suggérant que la thérapie génique cBIN1 pourrait offrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour cette maladie.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/cbin1-gene-therapy-reverses-heart-failure/

La recherche relie la graisse viscérale cachée à des protéines anormales dans le cerveau – prédit la maladie d’Alzheimer des décennies avant le diagnostic. Les chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Washington ont découvert un lien significatif entre la graisse viscérale – la graisse stockée autour des organes internes – et l’accumulation de plaques amyloïdes et de nœuds de tau dans le cerveau. Ces protéines sont des marqueurs bien établis de la maladie d’Alzheimer, et l’étude suggère que cibler la graisse viscérale à l’âge mûr pourrait offrir une stratégie préventive contre la maladie.

Les chercheurs ont examiné 80 adultes cognitivement normaux avec un âge moyen de 49,4 ans pour analyser la relation entre différents types de graisse, les facteurs métaboliques et les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer. Ils ont constaté que la graisse viscérale était le plus fortement associée à des niveaux plus élevés de protéines amyloïdes et de tau dans le cerveau. Cette découverte souligne l’importance de cibler la graisse viscérale pour réduire le risque de la maladie d’Alzheimer.

La graisse viscérale représente 77% de l’effet d’un indice de masse corporelle élevé sur l’accumulation d’amyloïde. En plus de l’obésité, l’insuline résistante et le faible taux de HDL ont également été associés à des niveaux plus élevés d’amyloïde. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que la graisse viscérale pourrait contribuer à la pathologie cérébrale par l’inflammation, la résistance à l’insuline et les changements dans le métabolisme des lipides, tous associés à la maladie d’Alzheimer.

La gestion du risque de la maladie d’Alzheimer lié à l’obésité doit donc impliquer le ciblage des problèmes métaboliques et lipidiques associés à un excès de poids corporel. Les découvertes de cette étude soulignent l’importance de cibler la graisse viscérale pour réduire les risques de la maladie d’Alzheimer et améliorer la santé cérébrale à long terme.

La conclusion souligne la nécessité de mettre en place des interventions ciblées pour réduire la graisse viscérale à l’âge mûr. Les changements de mode de vie tels que l’alimentation et l’exercice peuvent être particulièrement efficaces s’ils sont initiés avant l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer, et des approches pharmacologiques pourraient également être envisagées pour gérer l’obésité et ses effets métaboliques.
Source:https://longevity.technology/news/hidden-fat-reveals-hidden-alzheimers-risk/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=hidden-fat-reveals-hidden-alzheimers-risk

La société Nintx basée à Sau Paulo a levé 10 millions de dollars lors d’un tour de financement de série A pour faire progresser de nouvelles thérapies exploitant la vaste biodiversité du Brésil. L’approche de découverte de médicaments de la société se concentre sur les « maladies multifactorielles » – notamment les conditions métaboliques, immunologiques et neurologiques – causées par l’interaction de facteurs génétiques, environnementaux et microbiens.

En utilisant des produits naturels à base de plantes et des technologies avancées, Nintx développe des thérapies qui ciblent simultanément plusieurs voies biologiques via des plateformes propriétaires qui reproduisent le système gastro-intestinal humain et cartographient les connexions entre les plantes, les produits naturels et les cibles biologiques. La société combine la production de ses plateformes pour développer des thérapies multi-cibles conçues pour moduler simultanément les cibles biologiques humaines et le microbiome.

Avec 20% des espèces de la planète, la biodiversité du Brésil est la pierre angulaire de l’approche de Nintx. Alors que les approches pharmaceutiques traditionnelles s’étaient éloignées des produits naturels en raison des défis en R&D et des complexités réglementaires, la société affirme que les avancées en instrumentation analytique, en bioessais et en technologies « omiques » ont revigoré ce domaine. Nintx utilise des techniques telles que la cristallographie aux rayons X haute résolution et les sources de lumière synchrotron pour permettre l’identification précise des composés bioactifs pour ses thérapeutiques.

Nintx affirme que le nouveau financement accélérera la recherche et le développement de huit nouveaux programmes de médicaments, menés en collaboration avec des partenaires commerciaux et de recherche. La société vise à faire progresser ses thérapies jusqu’au stade préclinique avant de les concéder sous licence à de grandes entreprises pharmaceutiques pour le développement clinique et la commercialisation, ainsi qu’à étendre son infrastructure de laboratoire, intégrer de nouvelles technologies et recruter des chercheurs supplémentaires.

Insistant sur l’importance de l’utilisation éthique et équitable des ressources naturelles, Nintx intègre également des pratiques d’agroforesterie, soutient les petits agriculteurs et établit des accords de partage des avantages avec les communautés possédant des connaissances traditionnelles sur les plantes.

Ce tour de financement, qui fait suite à un investissement initial de 3 millions de dollars en 2022, a été mené par les sociétés de capital-risque Pitanga, Ecoa Capital et MOV Investimentos, et complété par une subvention de 2,5 millions de dollars de la FINEP, un organisme public promouvant la science et l’innovation.

Stephani Saverio, co-fondatrice de Nintx et cadre expérimentée avec plus de 25 ans d’expérience dans l’industrie pharmaceutique, assumera le rôle de PDG en janvier 2025, aux côtés des co-fondateurs Dr Miller Freitas, qui deviendra directeur du développement, et Dr Cristiano Guimarães, qui continuera en tant que directeur scientifique.

En conclusion, la exploitation de la biodiversité brésilienne par Nintx offre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement des maladies multifactorielles.
Source:https://longevity.technology/news/nintx-lands-10m-to-harness-brazilian-biodiversity-against-multifactorial-diseases/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=nintx-lands-10m-to-harness-brazilian-biodiversity-against-multifactorial-diseases

Dans Aging Cell, des chercheurs ont décrit comment améliorer le potentiel de croissance des cheveux des cellules souches et des organoïdes en réduisant la sénescence cellulaire.

Il a été possible de cultiver les cellules de la papille dermique pour favoriser la croissance des follicules pileux, mais ces cellules perdent rapidement leur capacité à faire pousser des cheveux une fois à l’extérieur de l’environnement folliculaire. De plus, la sénescence cellulaire a été identifiée comme un facteur contribuant à cette baisse de capacité. Les chercheurs ont utilisé des médicaments sénéolytiques pour éliminer les cellules sénescents et restaurer la croissance des cheveux dans des modèles animaux. Cependant, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour développer un traitement efficace pour la perte de cheveux.

En conclusion, les perspectives thérapeutiques pour la régénération capillaire pourraient être améliorées en ciblant la sénescence cellulaire et en favorisant la croissance des cheveux chez les patients.
Source:https://www.lifespan.io/news/encouraging-hair-growth-by-reducing-senescence/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=encouraging-hair-growth-by-reducing-senescence

Le microbiote intestinal joue un rôle crucial dans la régulation de la physiologie humaine, avec une dysbiose liée à diverses maladies, dont l’insuffisance cardiaque. La relation bidirectionnelle entre le microbiote intestinal et l’insuffisance cardiaque peut aggraver la progression de la maladie. Les métabolites dérivés du microbiote intestinal peuvent influencer l’expression génique à travers des mécanismes épigénétiques, contribuant à la progression de l’insuffisance cardiaque, particulièrement chez les personnes âgées.

Malgré les preuves croissantes, la complexité de l’interaction entre le microbiote intestinal, les modifications épigénétiques et l’insuffisance cardiaque reste mal comprise. Les défis associés à la compréhension des mécanismes précis de cette relation complexe sont multiples, notamment en raison de la nature dynamique des épigénétiques et du microbiote intestinal, façonnée par divers facteurs tels que l’âge, le régime alimentaire et le mode de vie.

En conclusion, une meilleure compréhension de l’interaction entre le microbiote intestinal, les modifications épigénétiques et l’insuffisance cardiaque pourrait ouvrir des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement de cette maladie.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/how-might-the-gut-microbiome-contribute-to-heart-failure/

L’athérosclérose est la formation de plaques adipeuses dans les parois des vaisseaux sanguins qui entravent le flux sanguin. Ces plaques, selon leur composition, peuvent être plus ou moins dangereuses. Une plaque adipeuse plus molle et chargée en lipides est plus susceptible de se rompre, augmentant le risque d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral. En revanche, les plaques plus fibrotiques ou calcifiées présentent moins de risques. Des chercheurs mettent en évidence le rôle des maladies métaboliques dans l’aggravation des maladies cardiovasculaires en altérant la structure des plaques pour les rendre moins stables et donc plus susceptibles de se rompre.

Dans le cadre du diabète de type 2, associé à la maladie cardiovasculaire, des altérations des processus de réparation fibreuse ont été observées dans les plaques athéroscléreuses. Les plaques des patients diabétiques de type 2 contiennent moins de collagène. Des niveaux réduits de facteur de croissance transformant-ß2 distinguent les plaques des patients diabétiques de type 2, et ces patients présentent des niveaux plus bas de marqueurs de réparation fibreuse associés à des événements cardiovasculaires. Le facteur de croissance transformant-ß2 est principalement produit par les cellules musculaires lisses vasculaires contractiles qui interagissent avec les cellules musculaires lisses vasculaires synthétiques dans la casse, favorisant la formation de collagène et la différenciation cellulaire. Ces processus sont régulés par le facteur de croissance transformant-ß2 libre, qui est influencé par l’hyperglycémie. Ces résultats mettent en lumière l’importance de la réparation fibreuse induite par le facteur de croissance transformant-ß2 dans le diabète de type 2 en tant que domaine pour de futures stratégies thérapeutiques.

En conclusion, la manipulation du facteur de croissance transformant-ß2 pourrait être une piste prometteuse pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques dans le traitement des maladies cardiovasculaires associées au diabète de type 2.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/type-2-diabetes-makes-atherosclerosis-worse-by-changing-plaque-structure/

Chaque cellule contient des centaines de mitochondries, essentielles pour la fonction cellulaire. Ces mitochondries sont les descendants évolués de bactéries symbiotiques anciennes et contiennent un petit génome résiduel, l’ADN mitochondrial. La plupart de l’ADN mitochondrial d’origine a migré vers le noyau cellulaire pour être incorporé dans l’ADN nucléaire, mais quelques gènes restent. Malheureusement, l’ADN mitochondrial est moins bien protégé et plus sujet aux dommages que l’ADN nucléaire, et une perte de fonction peut entraîner des mitochondries dysfonctionnelles qui endommagent la cellule. Cela est considéré comme une contribution importante à la perte de fonction mitochondriale liée à l’âge, l’une des causes contributives du vieillissement dégénératif.

Les scientifiques de la Fondation de recherche SENS, maintenant l’Institut de recherche sur la longévité depuis la fusion avec Lifespan.io, travaillent depuis longtemps sur l’expression allotopique des gènes mitochondriaux, ce qui signifie placer une copie de ces gènes dans l’ADN nucléaire, modifiée de manière à ce que les protéines puissent retrouver leur chemin vers les mitochondries. Une source de secours de protéines nécessaires rendrait les dommages à l’ADN mitochondrial sans importance pour la fonction cellulaire. Il s’agit d’un projet difficile, et compte tenu des fonds limités disponibles à ce jour, seuls quelques-uns des treize gènes mitochondriaux restants ont été achevés. Cependant, des progrès ont été réalisés, et les matériaux de recherche d’aujourd’hui décrivent une avancée importante. Les chercheurs ont créé une lignée de souris génétiquement modifiée dans laquelle l’expression allotopique de ATP8 fonctionne clairement pour fournir la protéine ATP8 nécessaire dans les mitochondries.

Antérieurement, la même équipe avait obtenu des résultats prometteurs in vitro, mais trouver un modèle animal approprié s’était avéré difficile : les gènes de l’ADN mitochondrial sont si essentiels que les mutations en eux rendent généralement les souris non viables. Cependant, une certaine lignée de souris existe qui abrite une mutation relativement bénigne dans ATP8, un gène codant pour une sous-unité du complexe de l’ATP synthase, ce qui cause seulement un phénotype légèrement pathologique. Aux côtés de ces mutants, des souris de type sauvage ont été utilisées comme témoins.

L’équipe a synthétisé une version nucléo-compatible de ATP8 et l’a insérée dans le locus ROSA26, un site de « refuge sûr » bien caractérisé dans le génome de la souris. Ce locus est largement utilisé en génie génétique car il permet une expression stable à l’échelle de l’organisme des gènes insérés sans interférer avec d’autres fonctions génomiques essentielles. Les chercheurs ont dû surmonter des défis techniques importants pour parvenir à une expression nucléaire d’un gène normalement exprimé dans les mitochondries (expression allotopique) et pour rendre la protéine transférable aux mitochondries. Finalement, leurs efforts ont payé : ATP8 allotopique a été en mesure de rivaliser avec ATP8 mitochondrial même chez les souris de type sauvage et a surpassé ATP8 mutant. Le gène allotopique était exprimé dans tous les tissus testés par les chercheurs, et la protéine s’est intégrée avec succès dans la machinerie mitochondriale.

En menant des expériences in vivo, l’équipe a examiné comment l’expression allotopique de ATP8 à partir du noyau pourrait aider à résoudre les défauts causés par les mutations de l’ADN mitochondrial. Un modèle de souris avec une polymorphie naturelle dans le gène mitochondrial ATP8 a été utilisé pour générer une souris transgénique portant une version recodée et ciblée des mitochondries de ATP8. Les résultats ont montré que l’expression allotopique de ATP8 était réussie dans tous les tissus testés, et que la protéine était correctement transportée dans les mitochondries et intégrée à l’ATP synthase. De plus, cette protéine n’a eu aucun impact négatif sur la fonction mitochondriale mesurée, le métabolisme ou le comportement. Cette réussite ouvre la voie à l’utilisation de l’expression allotopique comme thérapie génique chez l’homme pour réparer les conséquences physiologiques des défauts de l’ADN mitochondrial qui peuvent s’accumuler dans les maladies mitochondriales congénitales ou liées à l’âge.

En conclusion, l’expression allotopique de gènes mitochondriaux à partir du noyau a montré des résultats prometteurs dans l’amélioration de la fonction mitochondriale et pourrait offrir une nouvelle perspective thérapeutique pour traiter les maladies mitochondriales chez l’homme.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/allotopic-expression-of-mitochondrial-gene-atp8-in-mice/

Le bulletin Fight Aging! publie des nouvelles et des commentaires pertinents pour l’objectif de mettre fin à toutes les maladies liées à l’âge, grâce à la maîtrise des mécanismes du vieillissement par la médecine moderne. Chaque semaine, ce bulletin est envoyé à des milliers d’abonnés intéressés. Il propose des services de consultation en stratégie pour l’industrie de la longévité, ainsi qu’une liste de contenu actualisé sur divers sujets liés au vieillissement, tels que la santé cérébrale, la régénération musculaire, l’inflammation chronique et la transplantation de microbiote fécal.

Ce bulletin présente une série d’articles scientifiques qui portent sur des sujets variés tels que la barrière hémato-encéphalique, la dégénérescence du thalamus suite à un AVC, la transplantation de microbiote fécal, l’impact de la fragmentation mitochondriale sur la fonction musculaire, et le rôle des cellules sénescentes dans l’arthrose. Ces études mettent en lumière l’importance des mécanismes cellulaires et moléculaires dans les processus de vieillissement et de maladies liées à l’âge.

En ce qui concerne les perspectives thérapeutiques, les recherches soulignent l’importance de stimuler les mécanismes anti-inflammatoires, de restaurer la fonction neuronale après une lésion de la moelle épinière, d’améliorer la régénération musculaire par la modulation de la fragmentation mitochondriale, et de cibler les cellules sénescentes pour lutter contre l’arthrose. Ces avancées scientifiques offrent des pistes prometteuses pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques visant à contrer les effets du vieillissement sur la santé humaine.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/fight-aging-newsletter-december-15th-2024/

Le texte explique comment les services cliniques de longévité, offrant une évaluation professionnelle et une gestion des biomarqueurs de santé et de vieillissement, peuvent contribuer à optimiser la santé et prolonger la durée de vie. Il met en lumière l’importance croissante de ce secteur, les opportunités d’investissement qu’il présente, et présente également quelques entreprises actives dans ce domaine. Le texte souligne également les défis auxquels ces cliniques sont confrontées, notamment la nécessité de protocoles industriels normalisés et de fidéliser une clientèle.

La demande pour les services cliniques de longévité augmente en raison de l’intérêt accru du public pour la gestion proactive de la santé et la prévention des maladies liées à l’âge. Ces services visent à ralentir le processus de vieillissement en proposant des interventions médicales personnalisées axées sur le style de vie, l’alimentation et les thérapies. Cela contribue à accroître à la fois la durée de vie et le bien-être en permettant aux individus de vivre plus longtemps et en meilleure santé.

Malgré le potentiel clair de ce secteur, des défis subsistent tels que la nécessité de protocoles standardisés et le développement d’une base de clients cohérente. Les leaders de l’industrie ont commencé à aborder ces problèmes en se réunissant lors de tables rondes internationales pour établir des lignes directrices claires et efficaces. Ces réunions visent à créer des protocoles uniformes pour garantir l’efficacité et la sécurité des traitements, favorisant ainsi la confiance des clients et permettant aux cliniques de fonctionner avec un plus haut niveau de professionnalisme. Cependant, attirer et conserver une clientèle stable reste un défi majeur, surtout pour les cliniques émergentes évoluant sur un marché concurrentiel et en développement.

Le secteur des services cliniques de longévité offre des opportunités d’investissement attractives dans plusieurs domaines. Le développement de systèmes informatiques opérationnels avancés peut améliorer la gestion des données des patients, rationaliser les opérations des cliniques et offrir des soins personnalisés en intégrant les diagnostics, la surveillance des traitements et l’engagement des patients. Les collaborations entre les cliniques de longévité, les centres de remise en forme et les complexes de bien-être offrent une opportunité unique de créer des destinations de bien-être complètes, attirant une clientèle aisée et consciente de sa santé à la recherche d’expériences immersives axées sur la longévité. De plus, le développement et la fourniture de dispositifs de traitement innovants constituent une avenue lucrative, répondant à la demande croissante de technologies thérapeutiques de pointe adaptées aux traitements anti-âge et améliorant la durée de vie en bonne santé.

Quelques entreprises actives dans le secteur des services cliniques de longévité sont mentionnées, telles que Human Longevity Inc, Longevity Center, Healthy Longevity Clinic, Chi Longevity et Neko Health, qui proposent des programmes personnalisés et des interventions sur mesure visant à améliorer la durée de vie en bonne santé et à optimiser la qualité de vie.

En conclusion, les services cliniques de longévité offrent non seulement des perspectives prometteuses pour l’avenir de la santé et du bien-être, mais également des opportunités d’investissement lucratif dans un domaine en pleine croissance. Les avancées dans ce secteur peuvent ouvrir la voie à des progrès importants dans les perspectives thérapeutiques pour améliorer la durée de vie en bonne santé.
Source:https://longevity.technology/news/ten-levels-of-longevity-4-longevity-clinical-services/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=ten-levels-of-longevity-4-longevity-clinical-services