Mois : décembre 2024

**Résumé en français :**

Des chercheurs ont élaboré des « horloges transcriptomiques » pour étudier le vieillissement du cerveau et ont observé des effets de proximité entre différents types cellulaires. Les cellules souches neurales ralentissent le rythme des changements liés à l’âge dans la transcription des cellules environnantes, tandis que les lymphocytes T du système immunitaire adaptatif accélèrent le vieillissement transcriptomique des cellules voisines lorsqu’ils infiltrent le cerveau. Bien que certaines cellules T puissent pénétrer dans le cerveau en petites quantités même jeune, la barrière hémato-encéphalique empêche généralement la plupart des passages. Cependant, cette barrière devient dysfonctionnelle avec l’âge, permettant l’entrée de cellules et de molécules inappropriées dans le cerveau, provoquant inflammation et dysfonctionnement. Ce travail présente une perspective sur cette perturbation.

Le vieillissement est associé à une diminution des fonctions cognitives et à une augmentation du risque de maladies neurodégénératives. Le vieillissement cérébral est complexe et entraîne de nombreux changements cellulaires. De plus, l’influence que les cellules vieillissantes exercent sur leurs voisines, ainsi que son impact sur la dégradation des tissus, reste méconnue. En outre, les outils nécessaires pour aborder systématiquement cette question dans les tissus vieillissants ne sont pas encore développés. Les chercheurs ont donc créé un atlas de transcriptomique unicellulaire résolu spatialement, comprenant 4,2 millions de cellules à partir de 20 âges distincts sur toute la durée de la vie adulte, ainsi que pour deux interventions de rajeunissement : l’exercice et le reprogrammation partielle. Ils ont construit des horloges de vieillissement spatial, des modèles d’apprentissage automatique entraînés sur cet atlas de transcriptomique spatiale, afin d’identifier des empreintes transcriptomiques spécifiques à l’âge, au rajeunissement et aux maladies, y compris pour les types cellulaires rares.

En utilisant ces horloges et l’apprentissage profond, les chercheurs ont constaté que les lymphocytes T, dont le nombre augmente avec l’âge, exercent un effet de proximité pro-vieillissement significatif sur les cellules voisines. En revanche, les cellules souches neurales montrent un fort effet pro-rajeunissant sur leurs voisines. Des médiateurs potentiels de l’effet pro-vieillissement des lymphocytes T et de l’effet pro-rajeunissant des cellules souches neurales sur leurs voisine ont également été identifiés. Ces résultats suggèrent que des types cellulaires rares peuvent avoir une influence puissante sur leurs voisines et pourraient être ciblés pour lutter contre le vieillissement des tissus. En somme, les horloges de vieillissement spatial représentent un outil précieux pour étudier les interactions entre cellules dans des contextes spatiaux et devraient permettre une évaluation à grande échelle de l’efficacité des interventions pour le vieillissement et les maladies.

**Conclusion :** Ces découvertes ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques, en ciblant les cellules souches neurales pour potentiellement inverser ou ralentir le vieillissement cérébral.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/t-cells-infiltrating-the-brain-provoke-transcriptomic-aging-in-near-neighbor-cells/

### Traduction et résumé

L’Agence de recherche pour la santé avancée (ARPA-H) des États-Unis est conçue pour être équivalente à la DARPA, mais dans le domaine de la recherche et du développement médical. Les organismes gouvernementaux ont tendance à adopter une vision vieillissante qui est principalement influencée par des préoccupations actuelles relatives aux droits sociaux et aux coûts associés aux maladies liées à l’âge. La communauté diversifiée et répartie qui s’efforce de développer des traitements contre le vieillissement est souvent perçue à travers le prisme des économies budgétaires qu’elle pourrait générer. Cela oriente peut-être le soutien gouvernemental vers des recherches moins risquées et des gains progressifs, comme des suppléments peu coûteux et des programmes préventifs, plutôt que vers des projets plus audacieux avec un potentiel de rendement beaucoup plus élevé, tels que les biotechnologies de rajeunissement.

L’objectif apparent des parties de l’administration américaine similaires à DARPA, y compris ARPA-H, est de soutenir ces projets plus risqués. Toutefois, l’efficacité de cette approche dans la pratique reste sujette à débat. Étant donné que ARPA-H est encore jeune, il est difficile de tirer des conclusions hâtives, d’autant plus que toutes les branches du gouvernement sont pressées d’adopter une attitude aversive au risque, quels que soient leurs objectifs déclarés. Certains membres de la communauté de recherche sur le vieillissement et de l’industrie de la longévité ont pris la direction de programmes ARPA-H, et nous verrons dans les années à venir comment cela évoluera. Le programme d’ARPA-H mentionné dans les matériaux de communication récents semble moins audacieux qu’on pourrait l’espérer, commençant par une initiative visant à collecter des données à grande échelle pour soutenir les efforts de mesure de l’âge biologique. Bien qu’une méthode consensuelle et fonctionnelle pour déterminer l’âge biologique soit absolument nécessaire, de nombreux groupes travaillent déjà sur ce défi avec un financement significatif.

Récemment, ARPA-H a annoncé un nouveau programme intitulé PROactive Solutions for Prolonging Resilience (PROSPR), qui vise à prolonger la durée de vie en bonne santé des Américains. La question centrale du programme est : « Et si nous avions des thérapies pour prolonger la durée de vie en bonne santé et prévenir l’apparition des maladies liées à l’âge ? ». L’objectif ultime de PROSPR est d’étendre la durée de vie en bonne santé des adultes vieillissants, en réduisant la fragilité et le handicap associés au vieillissement, en les condensant dans une durée plus courte vers la fin de la vie. Ce programme s’appuie sur des travaux préliminaires du National Institute on Aging et collaborera avec l’industrie et les régulateurs pour accélérer les tests et la disponibilité de nouvelles thérapies ciblant la durée de vie en bonne santé.

La population âgée de 65 ans et plus représente 18 % de la population américaine et devrait atteindre 23 % d’ici 2054. Étant donné leurs besoins en soins accrus par rapport aux plus jeunes, les coûts de santé devraient augmenter de 75 % si aucune mesure n’est prise pour prévenir la perte progressive de la fonction physique liée au vieillissement. Il est estimé qu’augmenter la durée de vie en bonne santé des Américains réduirait les coûts de santé en raison d’un besoin médical réduit, d’une dépendance moindre à l’assistance, et d’un potentiel accru pour les individus et leurs proches de continuer à travailler. Grâce à ces facteurs, on estime qu’étendre la durée de vie en bonne santé d’un an pour seulement 10 % de la population vieillissante pourrait réduire les coûts des programmes d’entitlements américains de 29 milliards de dollars par an et générer une valeur ajoutée pour l’économie nationale de 80 milliards de dollars par an.

Le programme PROSPR vise donc à identifier des marqueurs biochimiques et physiologiques et à développer des outils d’évaluation permettant aux chercheurs de mieux comprendre et cibler les causes sous-jacentes des maladies liées à l’âge. Pour atteindre cet objectif, PROSPR mettra en place des protocoles de collecte de données à domicile et d’essais cliniques permettant d’évaluer les résultats de santé associés à l’âge en seulement trois ans, au lieu de décennies d’études, accélérant ainsi la disponibilité des nouvelles thérapies. Si ce programme réussit, il pourrait engendrer une nouvelle industrie thérapeutique, axée sur le maintien de la santé durant le vieillissement.

### Conclusion
Les perspectives thérapeutiques pour améliorer la santé des personnes âgées semblent prometteuses, offrant un potentiel de stimulation économique tout en répondant aux défis associés au vieillissement.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/the-arpa-h-proactive-solutions-for-prolonging-resilience-program/

**L’influence du microbiome intestinal sur la maladie d’Alzheimer : Un aperçu des recherches récentes**

Un nombre croissant de preuves établit un lien entre un microbiome intestinal altéré et la maladie d’Alzheimer (MA). Le microbiome intestinal subit des modifications avec l’âge, engendrant des inflammations chroniques et des dysfonctionnements tissulaires. Cependant, la question demeure de savoir si ces modifications, caractéristiques de la MA, contribuent à la maladie ou si elles résultent plutôt d’une dysfonction immunitaire. La recherche mentionnée ici est un exemple récent dans ce domaine, montrant que l’état du microbiome intestinal peut être corrélé à la progression de la maladie d’Alzheimer.

Une étude récente a recréé des conditions pour étudier cette corrélation, en recrutant un total de 64 participants, dont 18 présentant une MA légère, 23 une MA sévère et 23 sujets en bonne santé. Les chercheurs ont utilisé le séquençage du 16S rDNA pour analyser la composition bactérienne intestinale, suivi d’une analyse par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS) pour évaluer les acides gras à chaîne courte (AGCC). Les fonctions cognitives globales, ainsi que des domaines cognitifs spécifiques, tels que l’abstraction, l’orientation, l’attention et le langage, ont été évaluées par le biais de scores d’évaluation cognitive de Montréal (MoCA). Des bactéries caractéristiques et des AGCC ont été identifiés, et une courbe de caractéristique de fonctionnement (ROC) a été utilisée pour déterminer la valeur prédictive de ces marqueurs.

Les résultats de l’étude ont montré que l’indice de dysbiose du microbiote était significativement plus élevé chez les patients atteints de MA, tant légère que sévère, par rapport aux sujets contrôles en bonne santé. L’analyse discriminante linéaire (LDA) a révélé que 12 familles et 17 genres bactériens étaient identifiés comme étant clés parmi les trois groupes. L’abondance de *Butyricicoccus* était positivement associée à l’abstraction, tandis que celle de *Lachnospiraceae_UCG-004* était positivement corrélée à l’attention, au langage et à l’orientation chez les patients atteints de MA. De plus, les niveaux d’acide isobutyrique et d’acide isovalérique étaient tous deux significativement négativement corrélés à l’abstraction, tandis que le niveau d’acide propanoïque était significativement positivement associé à l’attention.

Les modèles ROC basés sur les bactéries caractéristiques telles que *Lactobacillus*, *Butyricicoccus* et *Lachnospiraceae_UCG-004* ont montré une efficacité remarquable pour distinguer entre une faible et une haute orientation des patients atteints de MA (zone sous la courbe de 0.891). De plus, les combinaisons de *Butyricicoccus*, *Agathobacter* et les AGCC ont pu discriminer l’abstraction chez les patients atteints de MA (zone sous la courbe de 0.797 et 0.839 respectivement).

Ces résultats mettent en lumière les signatures bactériennes intestinales et les métabolites d’AGCC chez les patients atteints de MA, démontrant la corrélation entre ces bactéries et métabolites caractéristiques avec des domaines cognitifs spécifiques. Cela souligne leur potentiel en tant que marqueurs pour la détection précoce, le suivi et les stratégies d’intervention pour les patients atteints de MA.

**Conclusion :** L’exploration des modifications du microbiome intestinal pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour la détection précoce et le traitement de la maladie d’Alzheimer.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/more-evidence-for-a-dysfunctional-gut-microbiome-in-alzheimers-disease/

**Résumé et Traduction du Texte sur la Jonction Neuromusculaire et la Sarcopénie**

La jonction neuromusculaire (JNM) est une structure synaptique essentielle qui relie le système nerveux aux fibres musculaires, jouant un rôle crucial dans le processus de contraction musculaire. Des études montrent que la dégénérescence des jonctions neuromusculaires joue un rôle significatif dans la perte de masse musculaire et de force liée à l’âge, un phénomène connu sous le nom de sarcopénie. Toutefois, les mécanismes exacts de ce déclin restent mal compris.

Les JNM dégénérées présentent des plaques terminaux plus petites ou fragmentées, une dénervation partielle, une réduction du nombre de vésicules synaptiques, des mitochondries anormales au niveau présynaptique et des cellules de Schwann périsynaptiques dysfonctionnelles. La sarcopénie, caractérisée par une diminution de la force musculaire, de la masse musculaire et de l’activité physique générale, est étroitement associée au vieillissement. Bien que des caractéristiques pathologiques similaires existent entre la sarcopénie et la dystrophie musculaire, les mécanismes sous-jacents à la faiblesse musculaire chez les populations vieillissantes ne sont pas pleinement élucidés. Des changements nerveux et des altérations des JNM dans les muscles âgés peuvent initier une cascade de pathologies musculaires.

Le vieillissement affecte la transport axonal, compromettant la livraison de cargaisons synaptiques et énergétiques essentielles, en étant accompagné de modifications des neurofilaments. Les changements au niveau des JNM, tels que la dénervation axonale, la réinnervation et la remodelage, sont désormais considérés comme des facteurs critiques dans le développement et la progression de la sarcopénie. Des recherches menées sur des modèles animaux et chez des sujets humains ont illustré une dégradation de la JNM liée à l’âge, accompagnée de modifications significatives de la transmission synaptique et d’un changement dans les types de fibres musculaires. Fait intéressant, des études ont révélé que la restriction calorique et l’exercice physique atténuent les altérations des JNM liées à l’âge, soutenant l’hypothèse selon laquelle cibler la pathologie des JNM pourrait constituer une approche thérapeutique viable.

Concernant la réversibilité de ces altérations de la JNM, des thérapies géniques médiées par des virus adéno-associés (AAV), qui augmentent l’expression des protéines de la JNM telles que MuSK, Rapsyn et Dok7, ont montré des améliorations de la structure de la JNM et de la fonction musculaire dans des modèles de dystrophie musculaire et de sarcopénie. Cependant, ces traitements ne sont pas encore prêts pour les essais cliniques. Les cellules gliales, y compris les cellules de Schwann périsynaptiques et les cellules satellites, sembleraient jouer un rôle crucial dans le maintien des JNM. Ainsi, le développement de thérapies ciblant ces neurones et cellules gliales est essentiel, car se concentrer uniquement sur la JNM peut ne pas conduire à des résultats thérapeutiques optimaux. De par leurs multiples actions sur les JNM et les cellules gliales, la supplémentation en facteurs neurotrophiques pourrait constituer une approche prometteuse.

**Conclusion :** Les perspectives thérapeutiques dans la régénération de la jonction neuromusculaire et la lutte contre la sarcopénie semblent prometteuses avec des traitements ciblés sur les nerfs et les cellules gliales, bien qu’ils nécessitent encore des recherches et des validations cliniques.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/towards-regeneration-of-aged-neuromuscular-junctions/

Ce texte traite des avancées de la science médicale face aux effets du vieillissement, en soulignant que bien que des efforts considérables aient été consacrés à prolonger la vie des individus en mauvaise santé, ces efforts semblent mal orientés. La recherche devrait plutôt viser à réparer les dommages causés par le vieillissement, car la prolongation de la vie ne fait souvent qu’allonger la période de déclin fonctionnel et de maladies chroniques.

La médecine moderne a réussi à prolonger l’espérance de vie globale, mais cela s’accompagne d’un allongement du temps passé en mauvaise santé. Cela soulève la question de savoir si ces ressources ne seraient pas mieux employées à s’attaquer directement aux causes sous-jacentes des maladies liées à l’âge. Les chercheurs s’accordent à dire qu’une réévaluation des priorités est imminente, puisque les ressources commencent enfin à être allouées à la recherche sur la réparation des dommages liés à l’âge. Cela pourrait ouvrir la voie à des succès nouveaux et importants, promettant une vie plus saine.

L’article présenté dans le texte analyse une étude rétrospective réalisée par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) sur l’écart entre la durée de vie et la durée de vie en bonne santé. L’étude a révélé que cet écart a augmenté au niveau mondial au cours des deux dernières décennies, atteignant une moyenne de 9,6 ans dans les 183 pays membres de l’OMS. De plus, il a été observé que les femmes avaient un écart moyen supérieur à celui des hommes. Cet écart semblerait également influencé par la prévalence des maladies non transmissibles, impliquant une corrélation positive avec le fardeau de la morbidité et une corrélation négative avec la mortalité.

En conclusion, les résultats de l’étude soulignent l’entrée dans une ère où les enjeux de santé mondiale se doivent d’être revus, particulièrement avec l’augmentation des maladies chroniques qui affectent la qualité de vie. Les perspectives thérapeutiques offrent un espoir de rectifier ces déséquilibres en valorisant la recherche sur les thérapies réparatrices contre les dommages du vieillissement.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/quantifying-the-distance-in-years-between-healthspan-and-lifespan/

### Réflexion sur les perspectives de l’année écoulée : de la « deuxième révolution de la longévité » à l’acceptation de « l’idée que l’on peut se tromper sur le vieillissement »

Au cours de l’année, des échanges ont eu lieu avec plusieurs penseurs de premier plan dans le domaine de la longévité et au-delà. Nous revenons sur quelques moments forts de 2024, notamment des interviews avec le scientifique qui a découvert l’hormone GLP-1 et le PDG de la Fondation Chopra.

#### Jens Juul Holst : « Les ‘injections de minceur’ pourraient être des médicaments de longévité, mais les personnes en bonne santé ne devraient pas les prendre »

Dans une année où les médicaments de perte de poids ont fait la une des journaux en raison de leur potentiel pour la longévité, il était approprié que l’une de nos premières interviews de 2024 soit avec Jens Juul Holst, professeur à l’Université de Copenhague qui a découvert l’hormone GLP-1 il y a plus de 30 ans. Il a souligné des recherches clés soutenant l’argument selon lequel le sémaglutide pourrait promouvoir la longévité. Holst estime que, si l’on met ensemble toutes les preuves, il est plus probable que ces agents aient un effet positif sur la longévité, mais il a également averti que les personnes en bonne santé ne devraient pas y avoir recours.

#### Andrew Scott : « Nous sommes au début de la deuxième révolution de la longévité »

En avril, un nouveau livre, *The Longevity Imperative*, a été lancé. Il introduit le concept d’une « agenda éternelle » et appelle à l’adoption d’un mode de vie durable pour permettre aux humains de prospérer à mesure que l’espérance de vie continue d’augmenter. L’auteur, Andrew J Scott, professeur d’économie à la London Business School, souligne que, malgré les progrès en biologie, ce domaine doit se concentrer sur l’expérience humaine et sur la manière dont la société doit s’adapter pour tirer parti de ces avancées biologiques.

#### Michael Fossel : « Nous devons nous habituer à nous tromper sur le vieillissement »

Le mois d’avril a également vu la publication de l’ouvrage *Aging: How Aging Works, How We Reverse Aging, and Prospects for Curing Aging Diseases*. Ce livre, basé sur des recherches publiées au cours des deux dernières décennies, explore les derniers modèles de vieillissement et les progrès réalisés face aux obstacles et risques de ce domaine. Dans notre entretien avec Michael Fossel, éditeur de l’ouvrage, il a évoqué la nécessité de remettre en question les idées établies sur le vieillissement et la difficulté qu’éprouvent les innovateurs à émerger de la pensée dominante.

#### Brent Hoberman : « C’est le moment de la longévité »

Cette année a également vu le lancement d’une collaboration entre Longevity.Technology et Founders Forum, marquant le début d’une série d’événements mondiaux sur la longévité pour les investisseurs et entrepreneurs. Brent Hoberman, co-fondateur et président exécutif de Founders Forum, a noté que le secteur de la longévité devient de plus en plus attrayant pour les investisseurs grâce à l’accumulation de preuves soutenant ce domaine, et à l’utilisation de technologies telles que l’intelligence artificielle pour mieux comprendre et analyser les solutions.

#### Poonacha Machaiah : « Vous pouvez vivre plus longtemps, mais vivant vous serez vivant mieux ? »

Nous avons interviewé le PDG de la Fondation Chopra, Poonacha Machaiah, à l’occasion de leur partenariat stratégique avec Human Longevity Inc et une organisation de bien-être holistique. Il a expliqué que la fondation se concentre sur sept piliers de la santé : le sommeil, la méditation, le mouvement physique, la régulation émotionnelle, la nutrition, la communauté et la conscience de soi. Il a souligné que le concept de longévité est à la mode, mais qu’il repose sur des traditions de sagesse anciennes.

### Conclusion

Ces échanges soulignent l’importance d’une réflexion critique sur le vieillissement et les approches de la longévité, tout en ouvrant des perspectives thérapeutiques prometteuses pour l’avenir de la santé humaine.
Source:https://longevity.technology/news/interviews-of-2024-the-longevity-visionaries/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=interviews-of-2024-the-longevity-visionaries

Le texte discute de l’évolution des mécanismes d’élimination des cellules endommagées ou inadaptées chez les organismes multicellulaires, en mettant l’accent sur le gène FOXO3, qui est lié à la longévité et joue un rôle clé dans la compétition cellulaire pendant le développement précoce. Ces mécanismes sont essentiels pour assurer la création de tissus viables et fonctionnels. Des études récentes ont révélé un marqueur universel de compétition cellulaire chez les vertébrés, en particulier lors de l’organogenèse, où les cellules non conformes perturbent les gradients de morphogènes et déclenchent des voies de communication qui mènent à l’apoptose de ces cellules.

Durant le développement du cordon épinière et des muscles chez le poisson zèbre, les cellules présentant une activité Shh anormale apparaissent et perturbent la signalisation morphogénique. Celles-ci modifient les niveaux de N-cadhérine membranaire, activent l’axe Smad-Foxo3-ROS, et provoquent une apoptose, souvent par le biais d’interactions avec les cellules normales environnantes. Les chercheurs ont observé que FOXO3 est régulé à la hausse dans les cellules exhibant une signalisation morphogénique anormale, ce qui souligne son rôle central dans l’élimination des cellules non adaptées au cours de la compétition cellulaire.

De plus, des cellules artificiellement introduites, présentant une activité Myc ou Axin2 anormale, induisent une communication compétitive avec les cellules normales dans divers organes d’un embryon de souris, comme le cœur, la peau et le cerveau. Cela montre que les tissus en développement ont la capacité d’éliminer les cellules inadaptées via un processus de compétition cellulaire. Néanmoins, il existe un manque de compréhension concernant la génération et l’impact de ces cellules inadaptées durant l’organogenèse physiologique en raison des défis techniques liés à l’observation de cellules anormales.

Le modèle du poisson zèbre utilisé pour ces études permet de capturer de manière efficace l’apparition de cellules inadaptées durant l’embryogenèse. Les chercheurs ont visualisé l’apparition de ces cellules anormales ainsi que la compétition cellulaire endogène pendant l’organogenèse vertébrale, établissant les mécanismes régulateurs en jeu et prouvant que l’élimination de ces cellules inadaptées est cruciale pour la bonne formation des organes.

En conclusion, cette recherche, en mettant en évidence l’importance des mécanismes de compétition cellulaire, suggère que la compréhension approfondie de ces processus pourrait ouvrir des voies thérapeutiques intéressantes pour traiter des maladies liées à des dysfonctionnements cellulaires.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/foxo3-is-involved-in-elimination-of-unfit-cells-via-cell-competition/

La recherche décrite montre que les réponses immunitaires innées sont régulées par le rythme circadien, ce qui est particulièrement intéressant dans le contexte du vieillissement. Le vieillissement se caractérise par une perturbation complexe du rythme circadien ainsi qu’un état croissant d’inflammation chronique. Cette inflammation est en partie générée par des réactions immunitaires innées inadaptées face aux lésions moléculaires de plus en plus fréquentes avec l’âge. Par exemple, l’ADN mitochondrial mal localisé est un résultat de la dysfonction mitochondriale, ce qui pourrait aggraver l’inflammation chronique liée à l’âge. Une question demeure néanmoins sans réponse définitive : dans quelle mesure l’inflammation chronique du vieillissement est-elle aggravée par des problèmes de régulation du rythme circadien ?

La nouvelle recherche souligne le lien entre le système immunitaire et les rythmes circadiens du corps, souvent appelés « horloge biologique ». Les macrophages, cellules immunitaires qui détectent et réagissent aux substances nuisibles, peuvent déclencher l’inflammation en assemblant de grands complexes appelés inflammasomes, semblables à des « détecteurs de fumée » alertant le système immunitaire d’un danger.

L’activation d’un inflammasome appelé NLRP3 n’est pas constante au cours de la journée ; elle est régulée par l’horloge circadienne de 24 heures du corps. Ce rythme quotidien détermine quand les macrophages sont les plus efficaces pour détecter les menaces et quand leur niveau d’énergie est à son apogée pour répondre. Cette recherche met également en lumière un rôle clé des mitochondries, qui produisent de l’énergie dans les cellules, dans la régulation de ces changements quotidiens de l’activité immunitaire. Les implications de l’étude sont significatives pour comprendre et traiter des maladies inflammatoires, comme l’arthrite, où des inflammasomes hyperactifs jouent un rôle central. Les symptômes de ces maladies ont tendance à s’aggraver le matin, ce que cette recherche pourrait aider à expliquer.

En conclusion, cette étude ouvre des perspectives thérapeutiques pour des traitements ciblant les mécanismes circadiens et l’inflammation dans le cadre de maladies chroniques liées au vieillissement.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/circadian-rhythm-and-the-inflammasome/

**Résumé en français :**

L’AVC, défini comme le blocage ou la rupture d’un vaisseau sanguin dans le cerveau, entraîne des dommages importants aux tissus cérébraux, entraînant ainsi une perte de fonction significative. Au-delà des effets immédiats, il est maintenant bien établi que l’AVC contribue à un déclin cognitif accéléré au fil du temps. Ce phénomène pourrait être médié par une inflammation accrue, résultant en une dégénérescence du thalamus, une structure clé pour la communication entre les différentes régions du cerveau. Bien que les mécanismes sous-jacents à ces processus de neurodégénérescence ne soient pas encore complètement compris, des recherches récentes ont suggéré que la sénescence cellulaire dans le cerveau, induite par l’AVC, pourrait jouer un rôle central dans la dégradation progressive des fonctions cérébrales.

La sénescence cellulaire fait référence à un état où les cellules de l’organisme cessent de se diviser et commencent à sécréter un mélange de signaux pro-inflammatoires. Bien que la présence de cellules sénescentes et de leur signalisation puisse aider à la régénération après une lésion initiale, leur accumulation à long terme est néfaste pour la structure et la fonction des tissus. Ces cellules sénescentes sont considérées comme un des facteurs responsables du vieillissement dégénératif, aussi bien dans le cerveau que dans d’autres parties du corps.

Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) et les lésions cérébrales traumatiques (TBI) sont des événements de santé significatifs qui touchent des millions de personnes à l’échelle mondiale. Autrefois perçus comme des événements exclusivement aigus, ces troubles neurologiques sont désormais reconnus comme des processus pathologiques durables, avec des conséquences à long terme et une susceptibilité accrue à la neurodégénérescence. Néanmoins, les stratégies efficaces pour atténuer leurs conséquences dévastatrices sont encore insuffisantes.

La sénescence cellulaire, marquée par un arrêt irréversible du cycle cellulaire, émerge comme un facteur crucial dans le développement de plusieurs maladies neurodégénératives. Les recherches récentes indiquent que la sénescence cellulaire pourrait également être un moteur de la neurodégénérescence secondaire suivant une lésion cérébrale. Cette étude met en lumière le rôle de la sénescence cellulaire dans cette neurodégénérescence secondaire, avec un accent sur sa connexion avec l’inflammation et la dégénérescence neuronale.

Des données probantes croissantes montrent que les cellules sénescentes, un trait pathologique commun, se trouvent effectivement dans le cerveau après un AVC ou une TBI. Bien que la vulnérabilité précise des différents types de cellules à la sénescence et leurs interactions nécessitent encore des recherches, l’élimination ciblée de ces cellules a montré des résultats prometteurs pour atténuer la dégénérescence neuronale induite par les blessures cérébrales. Ces résultats suggèrent l’existence d’une nouvelle cible thérapeutique pour traiter la neurodégénérescence secondaire après un traumatisme cérébral.

Du point de vue de la recherche translationnelle, des études approfondies sur la sécurité et l’efficacité des agents sénolytiques sont impératives, car elles pourraient ouvrir de nouvelles avenues pour gérer les conséquences à long terme des blessures cérébrales.

**Conclusion :** Les perspectives thérapeutiques offertes par le ciblage des cellules sénescentes pourraient transformer la prise en charge des conséquences à long terme des AVC et des lésions cérébrales traumatiques.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/cellular-senescence-as-a-contributing-cause-of-secondary-harms-following-stroke/

Nuritas, une biotechnologie basée à Dublin spécialisée dans la découverte de peptides pilotée par l’IA, a annoncé l’achèvement réussi de sa levée de fonds de série C de 42 millions de dollars. Cette investissement vise à développer ses opérations de découverte de peptides et à élargir l’accès à des solutions durables pour la santé.

Fondée en 2014, Nuritas utilise une plateforme d’intelligence artificielle propriétaire, Magnifier, pour découvrir des peptides bioactifs à partir de sources naturelles. Les peptides, de courtes chaînes d’acides aminés, sont de plus en plus reconnus pour leur potentiel dans la résolution des défis mondiaux en matière de santé. En analysant de vastes ensembles de données, Magnifier vise à identifier des peptides aux bienfaits spécifiques pour la santé et à les faire progresser rapidement de la découverte au marché. La technologie de Nuritas permet la découverte de peptides favorables à la santé 10 à 50 fois plus rapidement que les méthodes traditionnelles, avec un taux de réussite clinique de plus de 80%. Ces peptides adressent un large spectre de problèmes de santé, allant de la réparation musculaire à la santé de la peau, et sont intégrés dans des aliments fonctionnels, des compléments alimentaires et des applications thérapeutiques.

La levée de fonds de 42 millions de dollars de la série C sécurisée par Nuritas témoigne de l’intersection entre l’intelligence artificielle et la santé préventive. Grâce à sa plateforme Magnifier propriétaire, Nuritas vise à accélérer rapidement la découverte de peptides bioactifs aux bienfaits cliniquement validés qui permettent aux individus d’étendre leur santé à travers des solutions fonctionnelles accessibles.

La vision de l’entreprise, selon sa fondatrice et PDG, le Dr Nora Khaldi, est d’améliorer la vie de milliards de personnes en créant des ingrédients qui répondent aux défis mondiaux urgents en matière de santé. La capacité de Nuritas à développer rapidement des peptides ciblés et validés scientifiquement offre une voie prometteuse pour améliorer la santé et le bien-être de millions de personnes.

Le financement de la série C permettra à Nuritas d’élargir ses opérations et d’accélérer sa capacité à apporter des ingrédients innovants à base de peptides sur le marché mondial. L’entreprise prévoit de développer sa capacité de production, d’améliorer ses équipes scientifiques et de renforcer ses collaborations avec ses partenaires existants et nouveaux.

En conclusion, la levée de fonds de 42 millions de dollars par Nuritas témoigne de l’importance croissante de l’intelligence artificielle dans le domaine de la santé préventive et ouvre la voie à des solutions durables pour la santé mondiale.
Source:https://longevity.technology/news/nuritas-secures-42m-funding-for-ai-powered-peptide-innovation/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=nuritas-secures-42m-funding-for-ai-powered-peptide-innovation