Mois : décembre 2024

## Résumé des Nouvelles Entreprises dans le Domaine de la Longévité en 2024

### Introduction

Chaque année, de nombreuses startups émergent dans le secteur de la longévité, tentant d’élucider certains aspects des mystères liés au vieillissement et à ses maladies associées. L’année 2024 ne fait pas exception avec un éventail de technologies et d’initiatives visant à améliorer la recherche sur le vieillissement et les diagnostics. Ce texte présente un survol de certaines des nouvelles entreprises dans ce domaine, mettant en exergue leurs innovations et leurs contributions potentielles à la santé humaine.

### Generation Lab

Co-fondé par la célèbre professeure de l’UC Berkeley, Irina Conboy, Generation Lab a présenté un test biologique à domicile en février. Ce test, basé sur un prélèvement de joue, mesure le « déséquilibre moléculaire » pour déterminer l’âge biologique d’un individu et son risque de maladies. Contrairement aux autres horloges biologiques, la méthode de Generation Lab analyse le bruit biologique moléculaire, offrant ainsi une compréhension plus approfondie du vieillissement. Conboy explique que des déséquilibres moléculaires dans le corps peuvent être détectés par des changements dans les voies liées au vieillissement, permettant d’identifier si une personne est en bonne santé ou en déclin.

### NeuroAge Therapeutics

NeuroAge Therapeutics, interviewée en mars, développe des approches de reprogrammation cellulaire pour lutter contre le vieillissement cérébral et les maladies neurodégénératives telles qu’Alzheimer. Sous la direction de la PDG Dr Christin Glorioso, la société se concentre sur des médicaments à petites molécules ciblant des protéines intermédiaires pour inverser le vieillissement du cerveau. De plus, NeuroAge a introduit un test pour évaluer le vieillissement cérébral des consommateurs, cherchant à prédire les risques de démence à long terme en combinant diverses techniques d’évaluation.

### Olden Labs

Olden Labs, lancée en mai, vise à transformer la recherche animale dans les études de longévité. La société développe des cages intelligentes alimentées par l’IA qui surveillent continuellement la santé et le comportement des souris de laboratoire. L’objectif est d’automatiser les processus de recherche animale pour réduire les coûts et améliorer la reproductibilité des études. Le co-fondateur Dr Michael Florea souligne la nécessité d’accélérer la recherche en rendant les études animales plus accessibles.

### ImmuneAge Bio

En juillet, ImmuneAge Bio a levé 2 millions de dollars pour sa plateforme visant à rajeunir les cellules souches hématopoïétiques (CSH) du sang, essentielles pour le bon fonctionnement du système immunitaire. L’entreprise envisage un procédé non invasif pour extraire, développer et réinjecter des CSH du patient, ayant également identifié une petite molécule capable d’améliorer la fonction immunitaire. Le fondateur, Sebastian Brunemeier, note des réponses immunitaires significatives contre les pathogènes et le cancer, rendant le système immunitaire plus jeune.

### MetaShape Pharma

Enfin, MetaShape Pharma, une biotech suisse apparue en novembre, a pour mission de développer des thérapies contre les maladies liées à l’âge en restaurant les niveaux de NAD+, essentiels pour le métabolisme cellulaire. L’entreprise cherche à inhiber une enzyme qui limite la synthèse du NAD+, avec des études précliniques prometteuses démontrant une réduction du cholestérol LDL et de la glycémie, ainsi qu’un rétablissement des niveaux de NAD+.

### Conclusion

L’émergence de ces entreprises témoigne d’une avancée significative dans la recherche sur le vieillissement et offre des perspectives thérapeutiques prometteuses, avec un potentiel d’innovation considérable en matière de santé publique.
Source:https://longevity.technology/news/interviews-of-2024-the-new-longevity-companies/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=interviews-of-2024-the-new-longevity-companies

**Résume et traduction du texte :**

#### Sondage sur les Cliniques de Longévité : Dernière Chance ! Date limite prolongée au 05 Janvier 2025

Alors que nous approchons de la fin d’une année bien remplie, il est temps de se préparer pour 2025, une année qui verra l’intégration plus large de normes reconnues, l’utilisation accrue de l’intelligence artificielle dans la prise de décisions cliniques, et des débats concernant l’accès aux soins de longévité et de qualité de vie pour les moins nantis.

Si vous faites partie d’une équipe clinique spécialisée dans la longévité, c’est l’occasion pour vous de participer à ce sondage. En remerciement, vous recevrez les résultats compilés avant leur publication, ce qui vous permettra de les partager avec vos collègues. [Voici le lien vers le sondage.](https://www.surveymonkey.com/r/longevityclinics2024)

De plus, vous serez automatiquement inscrit à un tirage au sort pour gagner un ticket gratuit pour notre conférence sur la longévité et les soins cliniques qui se tiendra à Singapour les 27 et 28 février 2025.

J’ai eu le plaisir de partager des résultats intermédiaires avec un public international composé de leaders d’opinion de l’industrie lors de la table ronde sur les cliniques de longévité de cette année. Pour un aperçu de ce qui nous attend, vous pouvez le découvrir ici :

#### *Conditions et modalités du tirage au sort*

1. **Éligibilité**
Ce tirage au sort est ouvert aux cliniciens qualifiés âgés de 18 ans ou plus, à l’exclusion des employés de First Longevity Ltd ou de leur famille immédiate, des agents ou de toute tierce partie directement associée à l’administration du tirage au sort. En participant, les participants acceptent d’être liés par ces conditions.

2. **Comment participer**
La participation au tirage au sort est gratuite. Les participants seront automatiquement inscrits lors de la réalisation du sondage complet fourni par First Longevity Ltd. Une seule participation par personne est autorisée. Les participations multiples de la même personne seront disqualifiées. La date limite de participation est fixée au 05 janvier 2025.

3. **Prix**
Le prix consiste en un ticket pour la conférence Longevity/Clinical à Singapour les 27 et 28 février 2025. Les frais de voyage, d’hébergement et tout autre coût associé à la participation à la conférence ne sont pas inclus dans le prix. Le prix est non échangeable, non transférable, et aucune alternative en espèces n’est proposée. First Longevity Ltd se réserve le droit de remplacer le prix par une alternative de valeur égale ou supérieure si des circonstances indépendantes de sa volonté le nécessitent.

4. **Sélection et notification du gagnant**
Le gagnant sera choisi par tirage au sort supervisé par une personne indépendante dans les 14 jours suivant la date de clôture. Le gagnant sera notifié par email dans les 7 jours suivant le tirage. Si le gagnant ne répond pas dans les 14 jours suivant la notification, il perdra son prix et First Longevity Ltd sélectionnera un autre gagnant au hasard.

5. **Protection des données et publicité**
First Longevity Ltd ne traitera les informations personnelles que conformément à sa Politique de confidentialité. Le nom et l’organisation du gagnant peuvent être annoncés sur le site Web et sur les réseaux sociaux de First Longevity Ltd. Si vous vous opposez à la publication de vos informations, veuillez contacter First Longevity Ltd.

6. **Général**
First Longevity Ltd se réserve le droit d’annuler, de modifier ou de suspendre le tirage au sort si des circonstances indépendantes de sa volonté l’exigent. Le tirage au sort sera régi par le droit anglais.

La publication originale aborde également l’importance croissante des cliniques de longévité pour 2025, soulignant l’impact de l’intelligence artificielle et l’objectif d’améliorer l’accès aux soins de longévité.

**Conclusion :** Les perspectives thérapeutiques pour l’avenir des cliniques de longévité semblent prometteuses, favorisant des traitements plus accessibles et innovants.
Source:https://longevity.technology/news/2025-will-be-a-big-year-for-longevity-clinics/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=2025-will-be-a-big-year-for-longevity-clinics

**Résumé et traduction*

Une mauvaise fonction cardiovasculaire est reconnue comme étant corrélée au risque de conditions neurodégénératives. Les preuves suggèrent qu’un ensemble de mécanismes, tels qu’une diminution du débit sanguin cérébral, l’hypertension, l’athérosclérose et un dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique, peuvent expliquer ce lien. Les chercheurs utilisent un « horloge du vieillissement » basée sur l’analyse d’imageries cérébrales pour comparer le vieillissement du cerveau évalué de cette manière avec divers aspects de la santé et du mode de vie. Comme on pourrait s’y attendre, les facteurs de risque de maladie cardiovasculaire sont également corrélés à un vieillissement cérébral accéléré.

Cette étude a examiné les associations du « gap d’âge cérébral » (BAG) — un marqueur biologique de la résilience cérébrale — avec les expériences de vie, les mesures de neuroimagerie, les processus biologiques et la fonction cognitive. Dans cette étude transversale à base de population impliquant des septuagénaires, les résultats montrent que l’inactivité physique, le diabète, et les AVC ou les attaques ischémiques transitoires étaient indépendamment associés à un BAG plus élevé, reflétant des cerveaux apparaissant plus âgés. Inversement, le prédiabète était associé à des cerveaux paraissant plus jeunes (BAG inférieur), mais cette association est devenue statistiquement non significative après ajustement pour tous les facteurs de risque simultanément. Une activité physique régulière a modéré la relation entre l’obésité et le BAG, produisant le BAG le plus bas chez les individus obèses qui étaient physiquement actifs.

Une plus grande épaisseur corticale, en particulier dans les régions liées à la maladie d’Alzheimer et à la résilience, était liée à un BAG inférieur. En revanche, un plus grand fardeau de maladies des petits vaisseaux, des altérations microstructurales de la matière blanche, de l’inflammation systémique et des niveaux élevés de glucose dans le sang étaient associés à un BAG plus élevé, mettant en évidence leur influence sur la santé cérébrale tard dans la vie. Un BAG plus élevé était également lié à de moins bons résultats cognitifs, notamment en ce qui concerne l’attention/vitesse et les capacités visuospatiales. Des associations spécifiques au sexe ont émergé, suggérant des voies pathologiques et de résilience distinctes envers les troubles cognitifs entre les femmes et les hommes. Ces résultats confirment que les styles de vie et les facteurs de santé liés aux vaisseaux sanguins contribuent probablement à façonner l’apparence du cerveau au cours du vieillissement. L’interaction entre les lésions vasculaires cérébrales, l’inflammation et les dysrégulements liés à l’insuline pourrait être la clé pour comprendre les bases neurobiologiques du BAG, et donc des mécanismes de résilience dans le vieillissement.

**Conclusion** : Les résultats suggèrent des perspectives thérapeutiques prometteuses en ciblant les facteurs vasculaires dans la prévention des maladies neurodégénératives et la promotion d’une santé cérébrale optimale.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/worse-vascular-health-accelerates-a-measure-of-brain-aging/

## Résumé en français

La protéine tau dans le cerveau peut devenir excessivement phosphorylée, formant des agrégats solides perturbant les fonctions cellulaires et tissulaires. L’élimination de cette protéine phosphorylée est l’une des stratégies en développement pour traiter la maladie d’Alzheimer. Bien qu’aucun succès clinique marquant n’ait été réalisé jusqu’à présent, il est utile de noter qu’il a fallu près de vingt ans et de nombreux essais cliniques pour développer une approche efficace pour l’élimination de l’amyloïde-β. Actuellement, plusieurs approches thérapeutiques visant spécifiquement la tau phosphorylée sont en cours de développement.

La phosphorylation excessive de tau entraîne la formation de grappes intracellulaires connues sous le nom de « enchevêtrements neurofibrillaires », caractéristiques de plusieurs maladies neurodégénératives appelées tauopathies. Ces tauopathies incluent la maladie d’Alzheimer (MA), la démence frontotemporale (DFT) et la maladie de Pick. L’accumulation intracellulaire de tau hyperphosphorylée (pTau) diminue la stabilité des microtubules, favorise l’agrégation des protéines et perturbe la plasticité neuronale. Ainsi, la régulation ou l’élimination de pTau représente une avenue prometteuse pour le traitement de ces maladies.

Cependant, le développement de médicaments ciblant spécifiquement pTau pose encore de nombreux défis. Par exemple, l’application directe d’inhibiteurs de kinases tau ou d’activateurs de phosphatases peut entraîner des effets secondaires toxiques inacceptables, car ces enzymes régulent également de nombreuses voies de signalisation autres que tau. Une autre stratégie pour éliminer pTau est l’immunothérapie, qui utilise des anticorps ciblant tau pour faciliter spécifiquement sa dégradation. Bien que ces médicaments aient montré une efficacité modérée dans l’atténuation des déficits cognitifs chez les patients atteints de la MA, leur coût est généralement élevé, et il est souvent difficile pour les anticorps de pénétrer dans les cellules pour se lier à tau.

Récemment, un nouveau type de molécule hétéro-bifonctionnelle, appelé chimère de ciblage, a suscité un intérêt croissant dans la découverte de médicaments en raison de sa capacité à reconnaître et à modifier les propriétés d’une protéine d’intérêt (POI), généralement en renforçant la proximité entre la POI et un effecteur spécifique. Cela peut inclure des ligases d’ubiquitine pour les chimères de ciblage de protéolyse (PROTACs) ou des composés de liaison à l’autophagosome comme les ATTECs. Plusieurs TAC ciblant pTau ont été développés récemment, notamment les chimères de ciblage de déphosphorylation (DEPTACs), les PROTACs pour pTau, les chimères de ciblage de phosphorylation (phosTACs), et le système d’enzymes phosphatases dirigées par affinité (AdPhosphatases).

Cet article passe en revue le rôle de tau dans les maladies neurodégénératives ainsi que les progrès réalisés dans le développement de thérapies ciblant pTau, en discutant des avantages et des limites de ces stratégies.

### Conclusion

Les recherches pharmacologiques sur tau promettent une avancée significative pour le traitement des tauopathies, ouvrant de nouvelles perspectives thérapeutiques dans la lutte contre des maladies neurodégénératives complexes.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/approaches-to-targeting-phosphorylated-tau-protein-in-the-aging-brain/

### Résumé en français

Le développement des horloges biologiques associées au vieillissement repose sur l’analyse de grandes bases de données biologiques recueillies auprès d’individus de différents âges. En utilisant des approches d’apprentissage automatique, il est possible d’identifier des combinaisons algorithmiques de mesures qui, en moyenne, correspondent à l’âge chronologique, au risque de mortalité ou à des critères similaires au sein de la population étudiée. Les individus ayant un âge chronologique inférieur à leur âge biologique sont considérés comme ayant un vieillissement accéléré. Toutefois, la question de la pertinence des mesures d’âge biologique en tant qu’indicateurs de la détérioration et de la dysfonction entraînant la mortalité reste un sujet de débat. Néanmoins, il est évident que des évaluations consensuelles de l’âge biologique verront le jour, ce qui devrait accélérer le développement de thérapies visant à réduire cet âge biologique.

Ta progression des horloges du vieillissement est rapide, avec une douzaine de nouvelles horloges développées chaque année. De nombreux chercheurs militent en faveur d’une concentration sur un nombre réduit d’horloges spécifiques pour établir un consensus sur une horloge applicable à l’âge biologique. L’un des exemples récents est l’horloge métabolique appelée MileAge, fondée sur des niveaux de métabolites dérivés d’échantillons sanguins d’une population humaine.

### L’horloge métabolique (MileAge) dans le vieillissement et la prévision de la santé

La disponibilité croissante de données moléculaires de haute dimension, telles que la méthylation de l’ADN et l’imagerie par résonance magnétique, a permis le développement des horloges biologiques du vieillissement. Ces horloges sont généralement créées à l’aide d’algorithmes statistiques ou d’apprentissage automatique qui identifient des liens entre l’âge chronologique et les données moléculaires. La différence entre l’âge prédit et l’âge chronologique peut être corrélée avec les résultats de santé. Les horloges du vieillissement fournissent une vision globale de la santé d’une personne et sont plus explicables que de nombreux marqueurs moléculaires individuels, car elles s’expriment en unités d’années.

La métabolomique, l’étude des petites molécules dans les cellules, les tissus ou les organismes, est de plus en plus intégrée dans la recherche sur le vieillissement biologique. Les métabolites, produits finaux du métabolisme, sont essentiels pour comprendre la transformation des aliments en énergie. Alors que les études de métabolomique initiales étaient limitées à quelques métabolites et à de petits échantillons, les progrès technologiques ont permis de profiler des populations entières sur plusieurs voies moléculaires. La quantification de centaines, voire de milliers, de métabolites peut offrir des instantanés détaillés de l’état physiologique d’un individu et prédire divers risques de maladies courantes ainsi que le risque de mortalité.

Cette étude a visé à évaluer les algorithmes d’apprentissage automatique pour le développement d’horloges métaboliques du vieillissement à partir de données de spectroscopie par résonance magnétique nucléaire. Les données du UK Biobank, incluant 168 métabolites plasmatiques de 225,212 adultes d’âge moyen et âgés (âge moyen de 56,97 ans), ont été utilisées pour entraîner et valider en interne 17 algorithmes. Le delta d’âge métabolique (MileAge), c’est-à-dire la différence entre l’âge prédit par les métabolites et l’âge chronologique, a montré les associations les plus fortes avec des marqueurs de santé et de vieillissement. Les individus présentant un MileAge plus âgé étaient plus fragiles, avaient des télomères plus courts, étaient plus susceptibles de souffrir de maladies chroniques, évaluaient leur santé comme étant moins bonne, et présentaient un risque plus élevé de mortalité toutes causes confondues (ratio de risque = 1,51). Cette horloge peut être utilisée dans la recherche et pourrait avoir des applications pour les évaluations de santé, la stratification des risques et le suivi proactif de la santé.

### Conclusion

Les avancées dans le développement de méthodes de mesure de l’âge biologique ouvrent la voie à des perspectives thérapeutiques prometteuses pour la gestion et la réduction du vieillissement.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/mileage-a-metabolomic-aging-clock/

**Résumé des recherches sur le vieillissement en 2024**

L’année 2024 a été marquée par un intérêt croissant pour la compréhension des mécanismes du vieillissement, abordé de différentes perspectives allant de la biologie évolutive à la théorie de l’entropie. Cet article présente un résumé des contributions significatives à la théorie du vieillissement ce qui a été découvert durant l’année.

**Reprogrammation épigénétique : inverser l’horloge du vieillissement**

La théorie de l’information du vieillissement a constitué un pilier central des recherches épigénétiques en 2024. Cette théorie postule que le vieillissement résulte de la dégradation de l’information épigénétique régulant la fonction des gènes. Des recherches menées par Yuancheng Ryan Lu, Xiao Tian et David Sinclair ont examiné si cette information pouvait être restaurée pour rajeunir les cellules. Bien que cette notion demeure théorique, elle ouvre des voies prometteuses pour des applications thérapeutiques futures visant la réparation et la régénération cellulaires.

**Entropie : le coût biologique du désordre**

Le vieillissement a également été envisagé comme un processus d’entropie, où l’accumulation progressive du désordre au sein des systèmes biologiques entraîne des dommages cellulaires et un déclin systémique. Des scientifiques ont étudié comment l’entropie contribue à ces dommages, renforçant l’idée que même si l’entropie ne peut être inversée, des interventions ciblant les effets de ce désordre pourrait réduire ses effets négatifs. Cette approche fournit un cadre précieux pour comprendre les limitations et les possibilités des stratégies anti-vieillissement.

**Théories évolutionnaires et compromis génétiques**

Les théories telles que la pléiotropie antagoniste continuent d’éclairer les racines évolutives du vieillissement. Une revue dans *Trends in Genetics* a mis en lumière comment certains traits génétiques favorisant la survie précoce peuvent contribuer au vieillissement à un stade ultérieur. Ces compromis rendent compte des différences d’âge entre les organismes et expliquent pourquoi certaines espèces, comme les homards et certaines méduses, semblent échapper au vieillissement. L’exploration de ces anomalies pourrait informer les interventions génétiques futures.

**Changements biomoléculaires au cours de la vie**

Des recherches ont révélé deux périodes critiques de changement biomoléculaire, l’une à la mi-vie et l’autre à un stade plus tardif, qui représentent des jalons significatifs dans le vieillissement. Ces transitions impliquent des modifications du métabolisme, de l’expression protéique et de la résilience cellulaire. Les chercheurs espèrent que la compréhension de ces dynamiques mènera au développement de tests diagnostiques et de traitements ciblés pour aborder le vieillissement à ses moments les plus critiques.

**Communiquer les jalons et avancer les discussions**

Un débat marquant entre Peter Fedichev et Aubrey de Grey a souligné l’importance d’objectifs clairs et mesurables dans la science de la longévité. En titan de la biotechnologie de rajeunissement, ce débat a exploré en profondeur les multiples dimensions de la recherche sur le vieillissement, mettant en avant des opinions divergentes sur l’avenir de cette recherche. La discussion a mis en lumière la nécessité d’harmoniser les avancées scientifiques et la compréhension publique, renforçant ainsi la pertinence et le potentiel de la science de la longévité.

**Les Dix Niveaux de la Longévité**

Le modèle des *Dix Niveaux de Longévité* de Longevity.Technology fournit une approche structurée pour appréhender les interventions en matière de vieillissement, englobant des changements fondamentaux de mode de vie jusqu’aux biotechnologies avancées visant à inverser les dommages cellulaires. Le PDG Phil Newman a souligné l’importance de traiter le vieillissement à plusieurs niveaux, affirmant que ce processus est multifactoriel et nécessite une approche nuancée.

**Conclusion**

Ainsi, les recherches de 2024 indiquent des perspectives thérapeutiques prometteuses, en mettant l’accent sur la nécessité d’approches multifocales en santé et en longévité.
Source:https://longevity.technology/news/theories-of-aging-advancing-understanding-in-2024/?utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=theories-of-aging-advancing-understanding-in-2024

Le texte aborde l’hypothèse selon laquelle la maladie d’Alzheimer pourrait consister en plusieurs conditions distinctes, similaires à la maladie de Parkinson. Les chercheurs suggèrent qu’un sous-type de la maladie d’Alzheimer pourrait être lié à la présence persistante du cytomégalovirus (CMV) et son interaction avec les réponses immunitaires innées mal adaptées. Le CMV est déjà connu pour être impliqué dans des problèmes immunitaires liés à l’âge, il serait donc logique de trouver une connexion avec d’autres problèmes majeurs observés chez les personnes âgées.

L’émergence des études de séquençage de l’ARN à noyau unique (snRNAseq) concernant la maladie d’Alzheimer et les tissus cérébraux affectés par le vieillissement offre une opportunité puissante pour la transcriptomique cellulaire d’élucider les mécanismes de la maladie. Dans une étude impliquant des sujets âgés bien caractérisés, les chercheurs ont identifié un sous-type de microglie CD83(+) associé à la maladie d’Alzheimer, présent chez 47 % des sujets malades contre 25 % des contrôles non affectés.

Étant donné que CD83 est un marqueur de cellules dendritiques matures liées à des interactions complexes avec divers pathogènes, les auteurs ont émis l’hypothèse que les sujets atteints de la maladie d’Alzheimer avec microglie CD83(+) pourraient différer des autres par un dérangement microbien ou immunologique. Les données de protéomique par spectrométrie de masse révélées sur des échantillons de colon transverse issus d’un sous-groupe de sujets ont montré que la protéine la plus abondante chez ceux avec microglie CD83(+) était l’immunoglobuline IGHG4, indiquant une réponse de tissu accrue d’IgG4. Cela soulève l’hypothèse d’une interaction microbienne, notamment entre le microbiome intestinal et la présence de la microglie CD83(+).

Les chercheurs ont rapporté plusieurs associations significatives reliant la microglie CD83(+) dans le gyrus frontal supérieur avec des anticorps IgG4 et la présence de cytomégalovirus humain (HCMV) dans le colon transverse, ainsi que des anticorps anti-HCMV IgG4 dans le liquide céphalorachidien. Les résultats indiquent que l’histochimie du HCMV est compatible avec une infection active et soulignent les interactions complexes entre le HCMV et la réponse immunitaire adaptative associée à la microglie CD83(+) chez les patients atteints d’Alzheimer. Cela offre une perspective d’opportunité pour un traitement antiviral ciblant le HCMV chez ces patients.

### Conclusion
Ces résultats ouvrent des pistes thérapeutiques prometteuses pour la maladie d’Alzheimer, notamment par le développement de thérapies antivirales visant à traiter les infections par cytomégalovirus chez les patients présentant des biomarqueurs d’infection.
Source:https://www.fightaging.org/archives/2024/12/cytomegalovirus-as-a-contributing-cause-of-some-alzheimers-disease/