Mois : décembre 2024

L’idée selon laquelle il existe des régions du monde où le mode de vie mène à une augmentation significative de l’espérance de vie pour un grand nombre de personnes, connues sous le nom de Blue Zones, est de plus en plus perçue comme un mirage, résultant de données erronées et d’une analyse insuffisamment sceptique de ces données. Les Blue Zones ont été largement popularisées en tant que concept culturel, bien au-delà des preuves limitées de leur existence. Les chercheurs remettent en question la validité de nombreuses centenaires répertoriées, soulignant des erreurs méthodologiques et des incohérences dans les bases de données démographiques. L’existence des Blue Zones est mise en doute grâce à des données peu fiables et à des modes de vie prétendument sains qui ne sont pas toujours soutenus par des données concrètes.

L’article met en lumière les failles méthodologiques entourant le concept des Blue Zones, en soulignant que de nombreuses centenaires répertoriées pourraient ne pas être réelles. Des exemples de mauvaises données peuvent être trouvés dans diverses régions, comme en Grèce où 70% des prétendus centenaires se sont révélés être décédés après vérification. De plus, certaines bases de données démographiques présentent des anomalies, telles que des dates de naissance inhabituelles, suggérant des données fabriquées. Cette remise en question soulève des doutes sur la véracité des informations fournies par les Blue Zones, en soulignant le manque de fiabilité des données disponibles.

Les Blue Zones sont souvent situées dans des endroits isolés avec de mauvaises pratiques de tenue des registres, ce qui rend difficile la vérification des informations. De plus, les modes de vie prétendument sains des habitants de ces régions ne sont pas toujours étayés par des données réelles, comme en témoigne le cas d’Okinawa au Japon, qui présente des statistiques contradictoires en matière de santé. Ces exemples mettent en lumière les limites des Blue Zones en tant que concept fiable et soulignent l’importance d’une analyse critique des données.

En conclusion, les Blue Zones soulèvent des doutes quant à leur validité en tant que sources fiables d’informations sur la longévité et le mode de vie sain. La nécessité d’une approche plus rigoureuse dans la collecte et l’analyse des données démographiques est soulignée par ces révélations, remettant en question la pertinence des Blue Zones en tant que modèle de longévité.

Perspective thérapeutique : Les implications de ces révélations remettent en question l’efficacité des initiatives de santé basées sur les Blue Zones, soulignant la nécessité d’une approche plus critique et fondée sur des données concrètes pour aborder les problèmes de longévité et de bien-être.

Dans les cellules âgées, la dysfonction mitochondriale entraîne la mislocalisation de fragments d’ADN mitochondrial dans le cytosol, déclenchant une réponse inflammatoire via le pathway cGAS-STING. Cette stimulation chronique de la voie cGAS-STING contribue à la perte immunitaire liée à l’âge et à une réponse immunitaire altérée aux infections. Une étude montre que les macrophages des individus âgés présentent une réponse réduite à l’infection par le virus de la grippe, en partie en raison d’une diminution de l’expression de STING. Cette découverte souligne l’importance de la signalisation de STING dans la production d’interféron et met en lumière les mécanismes sous-jacents de l’altération immunitaire liée à l’âge.

Selon l’étude, l’ADN mitochondrial activant la voie cGAS-STING jouerait un rôle clé dans la réponse immunitaire altérée des macrophages âgés. Ces résultats fournissent de nouvelles pistes pour comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans l’altération immunitaire liée à l’âge. Ils soulignent également l’importance potentielle de cibler la voie cGAS-STING pour améliorer la réponse immunitaire chez les personnes âgées.

En conclusion, ces résultats suggèrent que le ciblage de la voie cGAS-STING pourrait être une piste thérapeutique prometteuse pour restaurer une réponse immunitaire efficace chez les individus âgés.

Les données animales et humaines plaident en faveur de différences dans le microbiote intestinal entre les individus contribuant aux variations du rythme de vieillissement. Les changements liés à l’âge dans les proportions relatives des espèces microbiennes accélèrent le vieillissement dégénératif via la perte de production métabolite bénéfique et l’augmentation de l’inflammation chronique, entre autres mécanismes. La transplantation de microbiote fécal de jeunes donneurs à des individus âgés génère un rajeunissement durable du microbiote intestinal, améliorant ainsi la santé et prolongeant la vie. Des analyses de randomisation mendélienne étayent les relations causales entre le microbiote intestinal et la longévité, en mettant en évidence des associations significatives entre certaines microbiotes et voies métaboliques avec différents traits liés à la longévité.

L’étude évalue les associations entre le microbiote intestinal et la longévité chez les humains en utilisant la randomisation mendélienne, en se basant sur des méta-analyses GWAS et des données génétiques de populations d’étude importantes. Elle met en évidence des corrélations négatives et positives entre certaines espèces microbiennes et certains traits de longévité, ainsi que des associations avec des voies métaboliques spécifiques. Ces résultats suggèrent un rôle important du microbiote intestinal dans la promotion de la longévité ou dans la suppression de la durée de vie.

En conclusion, les résultats de cette étude de randomisation mendélienne fournissent des preuves solides de l’impact du microbiote intestinal sur la longévité chez l’homme, ouvrant ainsi la voie à des perspectives thérapeutiques potentielles pour bénéficier de ces associations dans le traitement des maladies liées au vieillissement.

Doron Therapeutics affirme qu’une seule injection de son médicament peut apporter des améliorations dans la douleur et la fonction du genou, avec des effets durables.

Une jeune entreprise biotechnologique clinique, Doron Therapeutics, a réussi à lever 11 millions de dollars lors d’un tour de financement de série A pour faire avancer ses travaux dans les maladies musculo-squelettiques dégénératives. Le financement est destiné à permettre à l’entreprise de démarrer un essai clinique de phase 3 de son programme phare, MOTYS, un médicament biologique intra-articulaire pour le traitement de l’arthrose du genou symptomatique (OA).

Doron est issu d’une scission de la société de thérapeutique de l’arthrose, Bioventus, qui a initialement développé MOTYS dans le cadre de son pipeline. Le médicament est dérivé de tissu placentaire et est conçu pour fournir une combinaison d’effets anti-inflammatoires, anti-cataboliques et pro-anaboliques, contenant des facteurs de croissance qui démontrent un potentiel dans la réduction de l’inflammation, la protection des tissus et la stimulation de la régénération.

Selon Doron, des études précliniques ont montré que MOTYS était efficace dans des modèles in vitro et in vivo comme une alternative potentielle aux traitements actuels tels que les corticostéroïdes et l’acide hyaluronique. La société affirme que le médicament procure un soulagement durable à partir d’une seule injection, avec des effets rapportés durant 9 à 12 mois.

Les données d’un essai clinique de phase 2 impliquant 200 participants atteints d’arthrose symptomatique du genou ont été présentées lors du Congrès mondial de la Société internationale de recherche sur l’arthrose (OARSI) de cette année, les participants ayant constaté des améliorations de la douleur et de la fonction du genou sur 26 semaines de traitement.

Le tour de financement a été dirigé par SPRIM Global Investments (SGI), et Doron a également annoncé de nouveaux membres du conseil d’administration, dont Karen Zaderej, qui a précédemment occupé le poste de PDG d’Axogen, où elle a dirigé la transformation de l’entreprise d’une start-up à une entreprise publique, faisant avancer une greffe de tissu humain biologiquement active à travers la soumission de BLA.

« C’est un moment excitant pour Doron alors que nous faisons progresser notre produit phare dans des études cliniques de phase 3 », a déclaré la PDG de Doron, Alessandra Pavesio. « Le besoin non satisfait d’interventions non chirurgicales dans l’arthrose est immense et croissant. Nous pensons que MOTYS permettra aux patients de réduire la douleur et de retrouver leur fonction, leur permettant ainsi de retrouver une vie saine et active. »

En conclusion, les perspectives thérapeutiques pour les patients atteints d’arthrose du genou pourraient être révolutionnées par le développement de médicaments comme MOTYS, offrant un soulagement durable et améliorant la qualité de vie.

Une étude pilote, menée par des chercheurs de l’Université nationale de Singapour et récemment publiée dans The Journal of Alzheimer‘s Disease, a étudié l’efficacité de la supplémentation en ergothionéine dans le retardement du déclin cognitif chez les patients atteints de déficience cognitive légère. Les résultats montrent des améliorations dans les performances neurocognitives, une stabilisation des niveaux de neurofilaments et un bon profil de sécurité pour l’ergothionéine. Cette molécule, présente dans les champignons, pourrait jouer un rôle neuroprotecteur en neutralisant le stress oxydatif et l’inflammation dans le cerveau.

La déficience cognitive, en particulier sous forme de déficience cognitive légère (MCI) ou de démence, représente une crise mondiale croissante de la santé qui impacte significativement la qualité de vie et met une pression financière énorme sur les systèmes de santé. Avec la prévalence de la démence prévue pour tripler d’ici 2050, il est crucial de trouver des interventions efficaces.

Bien que l’étude présente des limites telles qu’une petite taille d’échantillon et l’impact de la pandémie de COVID-19 sur le recrutement et le suivi, ses résultats justifient une exploration plus poussée. Les améliorations observées chez les participants recevant de l’ergothionéine suggèrent des avantages cognitifs potentiels liés à la supplémentation. De plus, la stabilisation des niveaux de neurofilaments dans ce groupe indique des effets neuroprotecteurs possibles, et aucun effet indésirable n’a été noté, renforçant ainsi la pertinence de l’ergothionéine pour un usage à long terme.

Ces résultats vont dans le sens d’études observationnelles antérieures reliant des niveaux plasmatiques plus faibles d’ergothionéine à un déclin cognitif accéléré et à un risque accru de démence. Les chercheurs suggèrent que la capacité de l’ergothionéine à traverser la barrière hémato-encéphalique et à s’accumuler dans les tissus neuronaux contribue à son potentiel neuroprotecteur.

En outre, l’ergothionéine a récemment été approuvée comme composé généralement reconnu comme sûr (GRAS) par les agences réglementaires telles que la FDA américaine et l’Autorité européenne de sécurité des aliments, ce qui en fait un candidat viable pour de futures recherches. Investiguer ses effets synergiques avec les traitements existants des maladies neurodégénératives et examiner son impact dans des populations diverses pourraient fournir des informations précieuses pour évaluer son rôle dans les stratégies de soins préventifs pour les populations vieillissantes.

En conclusion, l’ergothionéine semble prometteuse dans la lutte contre le déclin cognitif et les maladies neurodégénératives, et on doit poursuivre les recherches pour explorer pleinement son potentiel thérapeutique.

Le PDG de la Fondation Methuselah, David Gobel, explique pourquoi les paris sur la longévité basés sur des cartes sauvages et des réponses binaires sont intéressants. Il souligne l’importance des biomarqueurs, des protocoles et des approches novatrices pour promouvoir la recherche sur la longévité. Gobel met en avant l’approche unique de Leucadia dans le domaine de la lutte contre la maladie d’Alzheimer, soulignant l’importance des réponses claires et précises dans la recherche scientifique. Il prévoit également aborder ces sujets lors du Forum sur la longévité à Singapour et discuter des perspectives thérapeutiques futures.

L’idée selon laquelle il existe des zones dans le monde où le choix de mode de vie conduit à une augmentation significative de l’espérance de vie pour un grand nombre de personnes, connues sous le nom de Blue Zones, semble de plus en plus être un mirage, le résultat de mauvaises données et d’une analyse insuffisamment sceptique de ces mauvaises données. Les gens sont fascinés par la longévité, crédules face au marketing déterminé, et les Blue Zones se sont étendues en tant que concept culturel bien au-delà des preuves limitées de leur existence. Les gens continueront de vendre le concept de Blue Zone bien après que la communauté scientifique l’ait rejeté comme l’une des nombreuses erreurs historiques en épidémiologie.

Les chercheurs ont passé des années à identifier ce qui est prétendument des erreurs méthodologiques dans la littérature sur la longévité. Pour les Blue Zones, l’argument principal est qu’une proportion significative de prétendus centenaires pourraient tout simplement ne pas exister. Vers 1900, lorsque les États-Unis ont commencé à délivrer des actes de naissance, le nombre de centenaires de 110 ans ou plus a chuté brusquement – probablement parce que les gens avaient mal enregistré leur âge, que ce soit volontairement ou accidentellement. De même, après que le gouvernement grec a commencé à vérifier les personnes recevant des pensions, environ 70% de tous les prétendus centenaires du pays se sont avérés être décédés. Des recherches ont également montré que certaines bases de données d’âge contiennent un nombre inhabituel de personnes nées le premier jour du mois ou à des dates divisibles par cinq, suggérant que beaucoup de ces dates de naissance sont inventées.

Il n’est pas une coïncidence que les zones bleues se trouvent dans des endroits pauvres et isolés qui peuvent avoir une tenue des registres irrégulière. On peut également soutenir que le mode de vie supposé sain des habitants des zones bleues n’est pas toujours étayé par des données réelles. Par exemple, sur 47 préfectures japonaises, Okinawa arrive en tête pour l’indice de masse corporelle, en deuxième position pour la consommation de bière et en quatrième position pour le taux de suicide chez les personnes de plus de 65 ans.

« S’il était découvert des taux équivalents de fausses données dans un autre domaine – par exemple, si 82% des personnes dans le UK Biobank ou 17% des galaxies détectées par le télescope Hubble s’avéraient être imaginaires – un scandale majeur éclaterait. En démographie, cependant, de telles révélations semblent à peine mériter une citation. Ce que les démographes appellent validation est en réalité simplement vérifier la cohérence des documents. Si les documents sont systématiquement incorrects, les erreurs ne sont pas détectables. »

En conclusion, il est essentiel d’adopter une approche critique envers les données sur la longévité et les Blue Zones, en tenant compte des possibles erreurs méthodologiques et des distorsions dans les registres démographiques. Il est également nécessaire de remettre en question les concepts populaires qui ne sont pas étayés par des preuves solides.

En ce qui concerne les perspectives thérapeutiques, une approche basée sur des données précises et fiables est essentielle pour développer des traitements efficaces et ciblés pour améliorer la santé et la longévité.

Dans les cellules vieillissantes, la dysfonction mitochondriale entraîne la délocalisation des fragments d’ADN mitochondrial dans le cytosol, provoquant une réponse inflammatoire via le pathway cGAS-STING. Cette réponse chronique contribue à la perte de fonctions et à la susceptibilité aux infections liées à l’âge. Une étude montre que cette stimulation chronique affecte négativement la réponse normale de STING aux pathogènes, aggravant ainsi la perte immunitaire liée à l’âge. Les macrophages âgés présentent une réponse altérée aux infections par le virus de la grippe, en partie due à une diminution de l’expression de STING, malgré une activation accrue du pathway cGAS-STING. Cette diminution de la signalisation de STING entraîne une atténuation de l’apoptose, contribuant à une charge virale plus élevée chez les individus âgés. Ces résultats fournissent des nouvelles pistes sur les mécanismes moléculaires sous-jacents à l’affaiblissement immunitaire lié à l’âge, mettant en lumière l’importance de la signalisation de STING dans la production d’interféron.

En conclusion, ces découvertes soulignent l’importance de mieux comprendre et cibler la voie cGAS-STING pour développer des approches thérapeutiques visant à améliorer la réponse immunitaire contre les infections chez les individus âgés.

Les données animales et humaines montrent clairement que les différences dans le microbiote intestinal entre les individus peuvent contribuer aux variations de rythme de vieillissement. Des changements liés à l’âge dans les proportions relatives des espèces microbiennes constituant le microbiote intestinal peuvent accélérer le vieillissement dégénératif, en raison de la perte de production de métabolites bénéfiques et de l’augmentation de l’inflammation chronique, entre autres mécanismes. La transplantation fécale de microbiote intestinal de jeunes donneurs à des individus âgés produit une rejuvénation durable du microbiote intestinal qui améliore la santé et prolonge la vie.

Une analyse simple des données épidémiologiques humaines ne peut produire que des corrélations entre les mesures de santé et les résultats tels que la mortalité et le risque de maladie. La randomisation mendélienne est un moyen d’ajouter les influences génétiques connues sur la santé dans le mélange afin de générer un certain soutien à la causalité à partir des données épidémiologiques. Dans l’article d’aujourd’hui en accès libre, les chercheurs appliquent cette stratégie aux corrélations entre la composition du microbiote intestinal et la longévité dans des populations d’étude humaines importantes. Les preuves suggèrent que les différences dans le microbiote intestinal influent sur la santé à long terme et l’espérance de vie, comme on pourrait s’y attendre des études d’intervention plus directes menées sur des animaux.

Les analyses de randomisation mendélienne soutiennent des relations causales entre le microbiote intestinal et la longévité.

Le microbiote intestinal joue un rôle significatif dans la longévité, et la dysbiose est en effet l’une des caractéristiques du vieillissement. Cependant, la relation causale entre le microbiote intestinal et la longévité ou le vieillissement humain reste évasive. Notre étude a évalué les relations causales entre le microbiote intestinal et la longévité en utilisant la Randomisation Mendélienne (MR). Les statistiques sommaires pour le microbiote intestinal ont été obtenues à partir de quatre méta-analyses d’études d’association pangénomique (GWAS) du consortium MiBioGen (N = 18 340), du Projet Microbiote Néerlandais (N = 7738), d’individus allemands (N = 8956) et d’individus finlandais (N = 5959). Les statistiques sommaires pour la longévité ont été obtenues à partir de cinq méta-analyses GWAS, notamment Human healthspan (N = 300 447), Longévité (N = 36 745), Durées de vie (N = 1 012 240), Longévité parentale (N = 389 166), et Fragilité (l’une des principales caractéristiques physiologiques liées au vieillissement, N = 175 226).

Nos résultats révèlent plusieurs associations remarquables, notamment une corrélation négative entre Bacteroides massiliensis et la longévité, tandis que le genre Subdoligranulum et Alistipes, ainsi que les espèces Alistipes senegalensis et Alistipes shahii, ont présenté des associations positives avec des traits de longévité spécifiques. De plus, la voie métabolique microbiologique de la biosynthèse de la coenzyme A, de la fermentation du pyruvate en acétate et en lactate II et de la voie de la pentose phosphate ont présenté des associations positives avec deux traits ou plus liés à la longévité. En revanche, la voie du cycle de l’acide citrique (helicobacter) a systématiquement démontré une corrélation négative avec la durée de vie et la longévité parentale. Les résultats de cette étude de MR ont indiqué de nombreuses associations significatives entre le microbiote intestinal et la longévité. Ces taxons microbiens et voies métaboliques pourraient potentiellement jouer un rôle protecteur dans la promotion de la longévité ou avoir un effet suppressif sur la durée de vie.

Conclusion : Les perspectives thérapeutiques futures pourraient inclure la modulation du microbiote intestinal pour favoriser la longévité et la santé à long terme.