Mois : décembre 2024

De nombreuses formes de stress léger entraînent une augmentation correspondante des activités de maintenance cellulaire, améliorant ainsi la fonction cellulaire, tissulaire et organique, et en prolongeant finalement la durée de vie en ralentissant l’accumulation de certains dommages responsables du vieillissement. Cependant, ces effets ont moins d’effet sur le vieillissement des espèces à longue durée de vie que sur celles à courte durée de vie. Malgré cela, il existe des pistes prometteuses pour comprendre les mécanismes de l’allongement de la durée de vie en bonne santé, telles que l’étude récente sur la régulation de la longévité par le facteur de transcription HSF-1 et la protéine ubiquilin-1 dans l’adaptation du réseau mitochondrial.

L’article examine comment HSF-1, un facteur de transcription induit par le stress thermique, régule la longévité en prolongeant la santé des tissus par la modulation du réseau mitochondrial. Il coordonne différentes voies de contrôle de la qualité des protéines, appelées le réseau de protéostasie, en régulant l’expression de protéines chaperonnes de choc thermique qui maintiennent l’intégrité du protéome. Ces résultats suggèrent que HSF-1 régule la longévité par des mécanismes autres que la chaperonnage des protéines.

L’étude a révélé que l’ubiquilin-1, une protéine de navette multifonctionnelle conservée, est essentielle pour augmenter la longévité chez Caenorhabditis elegans surexprimant HSF-1. Ubiquilin-1 agit en favorisant la dégradation des substrats par le système ubiquitine-protéasome et l’autophagie, mais agit également en régulant la dynamique du réseau mitochondrial. En réduisant l’abondance du complexe CDC-48-UFD-1-NPL-4, central à la dégradation des protéines associées à l’appareil de Golgi et aux mitochondries, ubiquilin-1 induit des changements dans la dynamique du réseau mitochondrial, prolongeant ainsi la durée de vie.

En conclusion, ces découvertes soulignent l’importance du réseau mitochondrial dans la régulation de la longévité par HSF-1 et ubiquilin-1. Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour des thérapies potentielles visant à moduler le réseau mitochondrial pour prolonger la durée de vie en bonne santé.

En résumé, l’article met en lumière le rôle clé de HSF-1 et ubiquilin-1 dans la régulation de la longévité en modulant le réseau mitochondrial et en souligne les implications potentielles pour le développement de thérapies visant à prolonger la durée de vie en bonne santé.

La recherche récente révèle que certaines instabilités cellulaires, loin de causer des dommages, pourraient en réalité favoriser la survie, l’adaptation et la longévité. Ce concept, appelé instabilité sélectivement avantageuse (SAI), remet en question la sagesse conventionnelle en proposant que des molécules à courte durée de vie au sein des cellules pourraient être cruciales pour la survie. En favorisant le renouvellement dynamique des composants cellulaires, la SAI permet aux systèmes de maintenir leur adaptabilité et leur résilience, et de favoriser la diversité génétique. Il peut également entraîner l’évolution de la complexité dans les systèmes biologiques, renforçant ainsi la fonctionnalité globale du système. La SAI pourrait ainsi offrir un avantage évolutif unique en favorisant la diversité génétique et en permettant aux cellules de s’adapter et d’évoluer plus efficacement. Cette instabilité joue également un rôle dans le processus de vieillissement en permettant aux composants cellulaires de s’adapter à l’environnement et de maintenir des fonctions biologiques critiques. Bien que la production et la dégradation de composants instables exigent de l’énergie et des matières premières, les avantages évolutifs de cette complexité l’emportent souvent sur les demandes énergétiques, notamment dans des environnements où l’adaptabilité est cruciale pour la survie. Cette dualité de la SAI, en tant que moteur d’innovation et de résilience, reflète l’équilibre subtil que les organismes doivent maintenir entre stabilité et changement. L’instabilité semble également favoriser des comportements complexes au sein des cellules, en permettant des réponses rapides et en facilitant l’adaptation et la réponse cellulaire. Enfin, l’influence de la SAI sur la diversité génétique s’avère être un aspect intrigant, en illustrant comment l’instabilité peut favoriser la diversité en éliminant les composants défectueux. Les mécanismes de la SAI offrent des pistes prometteuses pour comprendre le vieillissement et la santé cellulaire, et la compréhension de son rôle dans l’adaptation, la diversité génétique et la réponse cellulaire pourrait permettre de nouvelles approches pour influencer la longévité et ralentir le vieillissement.

La Fondation Methuselah soutient une étude chez la souris explorant une thérapie de reprogrammation épigénétique pour traiter le déclin lié à l’âge de la fonction de la moelle osseuse.

Turn Biotechnologies, une entreprise de régénération cellulaire, a annoncé le lancement d’une nouvelle étude préclinique visant à évaluer l’efficacité de sa thérapie de reprogrammation épigénétique pour rajeunir les cellules souches de la moelle osseuse. Cette recherche, menée en collaboration avec l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) et soutenue par la Fondation Methuselah, vise à répondre au déclin lié à l’âge de la fonction de la moelle osseuse qui nuit à la capacité du corps à produire des cellules combattant les maladies, à atténuer l’inflammation et à maintenir la santé globale.

Turn Bio se spécialise dans les thérapies basées sur l’ARNm exploitant la reprogrammation épigénétique pour réparer les tissus et restaurer la fonction cellulaire. La technologie ERA (Reprogrammation épigénétique du vieillissement) propriétaire de l’entreprise vise à combattre les changements épigénomiques associés au vieillissement, permettant aux cellules de retrouver leur capacité à guérir, à se régénérer et à combattre les maladies.

Alors que Turn Bio avance dans la recherche préclinique en dermatologie, immunologie, ophtalmologie, ostéoarthrite et troubles musculaires, la nouvelle étude marque son premier effort pour aborder les défis de la régénération de la moelle osseuse. La moelle osseuse sert de réservoir de cellules souches formant le sang dans le corps, responsables de la production de composants essentiels tels que les cellules B et T qui combattent les infections et l’inflammation. Avec l’âge, l’efficacité de la moelle osseuse diminue, entraînant une production réduite de ces cellules immunitaires critiques et une susceptibilité accrue à l’hématopoïèse clonale, un précurseur de la leucémie. En ciblant ces cellules vieillissantes, Turn Bio vise à inverser ces effets, à restaurer la fonction juvénile de la moelle et à améliorer son potentiel thérapeutique.

La nouvelle enquête préclinique devrait apporter des éclairages sur la faisabilité de rajeunir la moelle osseuse humaine en vue de la transplantation. Les greffes de moelle osseuse sont un traitement essentiel pour diverses conditions, notamment certains cancers, troubles sanguins et maladies auto-immunes.

L’étude, dirigée par le Dr Timothy Olson du CHOP, se concentrera sur l’évaluation des effets rajeunissants de la thérapie ERA de Turn sur les cellules progenitrices sanguines de souris, qui seront ensuite transplantées dans des souris irradiées génétiquement identiques.

La Fondation Methuselah, une organisation à but non lucratif biomédicale dédiée à prolonger la longévité humaine, a souligné le potentiel de la technologie de Turn Bio pour augmenter les taux de survie des patients transplantés et traités génétiquement, notamment lorsque des donneurs non apparentés sont utilisés. En rajeunissant les cellules souches donneuses, l’approche pourrait également améliorer les résultats des approches émergentes en thérapie génique et en édition génomique, rendant ces traitements transformateurs plus sûrs et plus fiables.

L’année dernière, Turn Bio a reçu des retours positifs lors d’une réunion de la FDA INTERACT pour examiner son traitement thérapeutique visant à rajeunir les cellules cutanées, conduisant l’entreprise à affirmer qu’elle était « bien positionnée » pour devenir la première entreprise à mettre en œuvre une thérapie de rajeunissement cellulaire dans des essais cliniques. Plus tôt cette année, Turn a conclu un accord de licence potentiel de 300 millions de dollars avec le géant pharmaceutique coréen HanAll Biopharma pour développer de multiples traitements de reprogrammation épigénétique pour les affections oculaires et auriculaires liées à l’âge.

En conclusion, cette étude sur la reprogrammation de la moelle osseuse pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour améliorer la santé humaine et prolonger la longévité.

J’ai rencontré le Dr Mehmood Khan pour la première fois en 2022 lors du sommet inaugural Longevity Summit Dublin, où les organisateurs Aubrey de Grey et Martin O’Dea ont pris la décision audacieuse d’inclure des discussions sur la politique et le plaidoyer aux côtés de la recherche sur la longévité. Khan, un ancien Vice-Président et Directeur Scientifique de la Recherche et du Développement Mondial chez PepsiCo, a désormais un rôle de PDG chez Hevolution, le plus grand organisme à but non lucratif axé sur la santé financé au monde. Il a une solide formation en sciences et en santé, ce qui l’a conduit à se concentrer sur la santé en positonant Hevolution davantage sur la santé-span que sur la longévité.

L’article discute de la distinction entre la longévité et la santé-span, soulignant l’importance de se concentrer sur la santé à long terme plutôt que simplement sur la durée de vie. Hevolution, créé par décret royal en Arabie Saoudite, s’efforce de financer la recherche fondamentale sur le vieillissement, en mettant l’accent sur la biologie du vieillissement. Le texte met en lumière l’importance de la bioéthique dans le domaine de l’extension de la santé-span, soulignant que ces questions ne devraient pas être laissées aux seuls scientifiques, mais devraient impliquer des experts en bioéthique dès le début de la réflexion.

Le Dr Khan parle de la philosophie de financement de Hevolution, mettant l’accent sur la nécessité de financer la science sous-jacente de la biologie du vieillissement. Il discute également de l’importance de l’identification des biomarqueurs du vieillissement pour mesurer et traiter efficacement le processus de vieillissement. Il mentionne des projets financés par Hevolution, soulignant l’importance de la collaboration entre les équipes de recherche pour accélérer les avancées dans le domaine de la longévité.

Le texte aborde également le rôle de Hevolution en tant que principal sponsor du XPRIZE Healthspan, un concours visant à promouvoir la recherche sur la santé-span. Le Dr Khan souligne l’importance de ce concours pour mobiliser des investissements et des ressources dans le domaine de la santé-span. Il met en valeur l’importance de l’indépendance dans la définition des critères du concours, soulignant l’engagement de Hevolution en faveur de l’éthique et de la transparence.

Enfin, le texte mentionne le prochain sommet de Hevolution et les efforts de l’organisation pour promouvoir la recherche et la collaboration dans le domaine de la longévité. Le Dr Khan évoque l’optimisme concernant l’avenir du domaine de la longévité, soulignant l’importance de la santé publique, de l’impératif économique et des avancées scientifiques pour progresser dans le domaine. Il met en lumière les défis liés à l’enthousiasme excessif et à la nécessité de travailler ensemble pour faire avancer le domaine de la longévité.

En conclusion, le texte souligne l’importance de la collaboration, de l’éthique et de la transparence dans le domaine de la longévité. Il met en lumière les efforts de Hevolution pour promouvoir la recherche et la sensibilisation dans le domaine de la santé-span, tout en encourageant la collaboration et la transparence pour faire avancer le domaine de la longévité.

Turn Biotechnologies, une entreprise de rajeunissement cellulaire et de restauration développant de nouveaux médicaments à base d’ARN messager pour des conditions liées à l’âge incurables, a annoncé sa dernière étude pour évaluer l’efficacité de l’utilisation de la reprogrammation épigénétique pour rajeunir les cellules souches de la moelle osseuse.

Cette étude, financée par la Fondation Methuselah, est la première à évaluer l’utilisation de la thérapie ERA™ unique à base d’ARN de Turn Bio pour rajeunir la fonction de la moelle osseuse afin d’améliorer la qualité des cellules donneuses utilisées dans la transplantation de cellules souches. En rajeunissant les cellules souches de la moelle osseuse plus âgées, il est possible d’améliorer la capacité du corps à lutter contre les maladies, à accélérer la cicatrisation des plaies, à améliorer la capacité des cellules sanguines à transporter l’oxygène, et à augmenter le succès des transplantations de donneur à patient.

Les transplantations remplacent les cellules sanguines défectueuses d’un patient par des cellules saines. Les procédures sont utilisées pour traiter certains types de cancer, de troubles sanguins et de maladies auto-immunes. Près de la moitié des 50 000 transplantations de moelle osseuse réalisées dans le monde chaque année sont effectuées aux États-Unis.

La Fondation Methuselah souhaite augmenter les taux de survie des patients recevant une greffe de moelle osseuse et de thérapie génique, où les taux de survie actuels pour les patients atteints de maladies non malignes sont de plus de 70 % avec un donneur apparenté et de plus de 36 % avec des donneurs non apparentés.

En rajeunissant les cellules souches donneuses, les chercheurs visent à accroître la sécurité et l’efficacité de ces traitements intensifs. De plus, avec l’utilisation croissante de la thérapie génique et de l’édition génomique, la capacité de rajeunir les cellules souches pendant ces processus peut potentiellement rendre les traitements uniques plus sûrs et plus efficaces.

Cette étude d’un an mesurera l’efficacité de la solution ERA de Turn en traitant les cellules progénitrices sanguines de souris et en transplantant ces cellules dans des souris irradiées du même patrimoine génétique.

« We believe this study will confirm that epigenetic reprogramming can effectively rejuvenate bone marrow cells and restore their youthful performance —which will potentially extend the healthy human lifespan, » said David Gobel, co-founder and CEO of Methuselah Foundation, the world’s first biomedical non-profit focused on human longevity.

En conclusion, la reprogrammation épigénétique des cellules souches de la moelle osseuse par Turn Biotechnologies présente un intérêt majeur pour améliorer l’efficacité des transplantations de cellules souches et des thérapies géniques, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement des maladies liées à l’âge.

Des recherches récentes suggèrent que la dysfonction inflammatoire des cellules immunitaires innées du cerveau appelées microglies contribue aux conditions neurodégénératives. L’utilisation d’inhibiteurs de CSF1R tels que PLX5622 permet de nettoyer les microglies du cerveau, réduisant considérablement leur population et favorisant la reconstruction d’une population moins inflammatoire. Cependant, une étude de dix jours sur des souris modèles d’Alzheimer n’a pas montré d’amélioration des mesures de la pathologie d’Alzheimer, suggérant que des effets plus durables nécessitent plus de temps pour se manifester.

Dans cette étude, les chercheurs ont examiné les effets de l’inhibition de CSF1R pendant 10 jours sur des souris 5xFAD, un stade ayant des niveaux minimes de plaques d’Aβ et un début d’inflammation neurologique. Ils ont observé une diminution d’environ 65% des microglies dans l’hippocampe et le cortex cérébral, avec une population restante affichant un phénotype non inflammatoire et des complexes réduits d’inflammasomes NLRP3. De plus, les microglies associées aux plaques ont été réduites avec une expression réduite de Clec7a. Les analyses de la protéine ribosomale S6 phosphorylée et de la protéine sequestosome 1 suggèrent une diminution de la signalisation de mTOR et de l’autophagie dans les microglies et les neurones de l’hippocampe et du cortex cérébral. Les tests biochimiques ont confirmé l’inhibition de l’activation de l’inflammasome NLRP3, la diminution de la signalisation de mTOR dans l’hippocampe et le cortex cérébral, ainsi que l’augmentation de l’autophagie dans l’hippocampe. Cependant, l’inhibition de CSF1R à court terme n’a pas semblé avoir d’influence sur les plaques d’Aβ, les niveaux d’Aβ-42 soluble, l’hypertrophie des astrocytes ou la neurogenèse hippocampique.

En conclusion, l’inhibition de CSF1R à court terme pendant les premiers stades de l’inflammation neurologique chez les souris 5xFAD favorise le maintien de microglies homéostatiques avec une activation réduite de l’inflammasome et de la signalisation mTOR, ainsi qu’une autophagie accrue. Ceci suggère des perspectives thérapeutiques prometteuses dans le cadre des recherches sur les maladies neurodégénératives.

La perte de volume cérébral en lien avec les thérapies ciblant les plaques amyloïdes dans la maladie d’Alzheimer pourrait en fait être un signe de l’efficacité du traitement. Les chercheurs ont identifié un nouveau phénomène appelé « pseudo-atrophie liée à l’élimination de l’amyloïde » (ARPA) qui implique une réduction de volume cérébral sans dommage associé. Cette découverte remet en question la notion selon laquelle la perte de volume cérébral est toujours une conséquence négative de la maladie et suggère que l’élimination des plaques amyloïdes pourrait expliquer ces changements. En conséquence, il est nécessaire de mieux documenter ces modifications lors des essais cliniques pour mieux comprendre les effets des thérapies immunologiques sur le cerveau des patients traités.

Conclusion: Cette nouvelle perspective ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le traitement de la maladie d’Alzheimer en se concentrant sur l’élimination des plaques amyloïdes et en tenant compte des changements de volume cérébral comme signes d’efficacité du traitement.

Le principal défi en matière de compréhension du vieillissement n’est pas la génération de données – il y a beaucoup plus de données sur n’importe quel aspect du vieillissement que ce qu’un groupe de recherche est capable d’assimiler. La production de données est beaucoup plus facile que de faire quelque chose avec ces données, et les bases de données continuent de croître à un rythme plus rapide que la compréhension de ces données. Le défi principal est de construire des ponts de cause et d’effet établis et compréhensibles entre les différentes données, pour montrer que le changement biochimique lié à l’âge A entraîne la conséquence malheureuse B, et que A est plus important dans la progression de B que tout autre changement biochimique observé comme étant corrélé à B. Cela est difficile.

Une première étape consiste à prendre ce qui est connu des causes du vieillissement (telles que celles exposées dans la vue SENS de la biotechnologie du rajeunissement) et à essayer de les corriger, en observant les résultats. Cette approche n’est pas aussi populaire qu’on pourrait l’imaginer ! Plus d’efforts sont plutôt déployés pour prendre ce qui est connu des résultats observés dans le vieillissement, et tenter de comprendre leurs relations avec une condition spécifique liée à l’âge. Depuis la publication de l’article Les caractéristiques du vieillissement, beaucoup de ce genre d’exploration a été entreprise. Le document en libre accès d’aujourd’hui en est un exemple, dans lequel les chercheurs donnent des orientations pour encourager d’autres à explorer plus en profondeur les liens entre des caractéristiques spécifiques du vieillissement et la perte de masse musculaire et de force liée à l’âge qui conduit à la sarcopénie.

Sarcopénie et les déterminants biologiques du vieillissement : une revue narrative d’une perspective géroscience.

La recherche sur la façon dont les processus moléculaires et cellulaires – appelés les caractéristiques du vieillissement – sont liés à la sarcopénie diagnostiquée cliniquement et à ses composants musculaires. Comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents de la sarcopénie et identifier des biomarqueurs caractéristiques sont essentiels pour développer des stratégies préventives qui pourraient retarder son apparition. Parmi les caractéristiques du vieillissement, la dysfonction mitochondriale semble être la plus étroitement associée à la sarcopénie. Cette dysfonction se caractérise par une diminution de l’expression et des activités de la chaîne de transport d’électrons (ETC), des changements dans les métabolites du cycle de l’acide citrique, une OXPHOS compromise, un stress oxydatif accru et des défenses antioxydantes inférieures. Ces conclusions ont été observées de manière constante dans diverses populations.

De plus, la sarcopénie était associée à une régulation déséquilibrée de la détection des nutriments, indiquée par des niveaux plus faibles d’IGF-1 et d’insuline chez les individus sarcopéniques, aux côtés d’une signalisation mTOR diminuée et d’influences potentielles de certains acides aminés. Les indicateurs inflammatoires incluaient des niveaux élevés de cortisol et des marqueurs de stress oxydatif, tandis que la CRP et d’autres cytokines n’étaient pas systématiquement associées à la sarcopénie. L’évaluation directe des muscles n’a révélé aucune augmentation significative des voies inflammatoires. Enfin, une diminution des bactéries produisant du butyrate et une augmentation de la flore pathogène étaient indicatives de la dysbiose intestinale chez les individus atteints de sarcopénie.

Des liens supplémentaires entre la sarcopénie et d’autres caractéristiques du vieillissement, bien qu’indicateurs de liens potentiels, sont basés sur des preuves limitées ou inconsistantes. Cela s’applique à la plupart des caractéristiques primaires. Les indicateurs suggèrent que l’instabilité génomique se produit dans la sarcopénie, comme en témoignent les niveaux accrus d’ADN mitochondrial et nucléaire libre, ainsi que des altérations épigénétiques. Cependant, une compréhension plus approfondie des voies spécifiques influencées par la méthylation dans différentes régions de l’ADN et d’autres processus épigénétiques est essentielle. Il existe une justification soutenant l’influence de la protéostase sur la fonction musculaire, et des preuves de changements transcriptionnels dans la sarcopénie sont apparentes. Cependant, les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour confirmer leur lien direct avec la sarcopénie. De plus, des concentrations plus faibles de cellules souches circulantes et une activation réduite des cellules myosatellites chez les individus sarcopéniques indiquent que l’épuisement des cellules souches pourrait contribuer à la maladie. Davantage de recherches, notamment des enquêtes précliniques mécanistes, ainsi que des études humaines longitudinales, sont nécessaires pour explorer comment ces facteurs se rapportent au développement de la sarcopénie.

Le domaine de la sarcopénie a connu des avancées significatives, passant de l’établissement des critères de la maladie à approfondir notre compréhension de ses mécanismes et à explorer des interventions potentielles. Malgré ces progrès, les principales stratégies de prise en charge de la sarcopénie se limitent uniquement à l’entraînement à la force et au soutien nutritionnel, car les preuves actuelles ne soutiennent pas l’efficacité des traitements pharmacologiques. Une récente revue systématique examinant à la fois les médicaments actuels et en phase d’investigation pour la sarcopénie n’a trouvé aucune preuve concluante pour soutenir l’efficacité du remplacement de la testostérone ou de la supplémentation en vitamine D dans l’amélioration des résultats de la sarcopénie, renforçant les conclusions de notre revue, qui n’a pas non plus trouvé de relation cohérente entre ces réseaux endocriniens et la sarcopénie. La recherche préclinique actuelle explore les rôles des exerkines – des molécules sécrétées par les fibres musculaires squelettiques – et des médicaments sénolytiques dans la santé musculaire. Sur la base de nos conclusions, l’amélioration des voies de phosphorylation oxydative et le rétablissement de l’équilibre énergétique sont également des cibles prometteuses pour le développement d’options de traitement de la sarcopénie.

Conclusion: L’amélioration des voies de phosphorylation oxydative et le rétablissement de l’équilibre énergétique sont des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement de la sarcopénie.

Un nouveau mécanisme relie le métabolisme des cétones à un meilleur contrôle de la qualité des protéines, offrant de l’espoir pour la recherche sur les maladies neurodégénératives. Des chercheurs de l’Institut Buck pour la recherche sur le vieillissement ont découvert un nouveau rôle des esters de cétones dans la régulation de la protéostase cérébrale, le processus de maintien de l’équilibre des protéines. L’étude, publiée dans Cell Chemical Biology, identifie le β-hydroxybutyrate (BHB), un corps cétonique, comme un médiateur qui interagit avec les protéines mal repliées. Cette interaction, démontrée dans des modèles murins de la maladie d’Alzheimer et du vieillissement, ainsi que dans le nématode C elegans, modifie la solubilité des protéines, facilitant leur élimination par autophagie.

Des recherches antérieures ont montré que l’augmentation des corps cétoniques par le biais de l’alimentation, de l’exercice ou de la supplémentation peut être bénéfique pour la santé cérébrale et la cognition, aussi bien chez les humains que chez nos amis rongeurs. Selon John Newman, MD, PhD, professeur adjoint à l’Institut Buck et auteur principal de l’étude, il y a eu beaucoup de spéculations selon lesquelles ces améliorations liées aux cétones résultent d’une augmentation de l’énergie cérébrale ou d’une réduction de l’inflammation. Dans des modèles murins, des réductions des plaques amyloïdes ont été observées comme un résultat potentiellement indirect de ces effets.

Cependant, le Dr John Newman, co-auteur principal et professeur adjoint à l’Institut Buck, a déclaré : « Maintenant nous savons que ce n’est pas toute l’histoire. Les corps cétoniques interagissent directement avec les protéines endommagées et mal repliées, les rendant insolubles pour qu’elles puissent être évacuées de la cellule et recyclées. »

Les esters de cétones, dérivés synthétiques des corps cétoniques, jouent un rôle intéressant dans la recherche sur les maladies neurodégénératives. Ces composés imitent l’état métabolique du jeûne, où les cétones servent de source d’énergie alternative en cas de pénurie de glucose. Au-delà de leur rôle de carburant cellulaire, les esters de cétones se sont révélés être des régulateurs métaboliques influents capables d’interagir avec les protéines mal repliées – une caractéristique de la maladie d’Alzheimer et d’autres conditions neurodégénératives.

Malgré des avancées significatives dans la compréhension de ces mécanismes, le développement de médicaments contre la maladie d’Alzheimer a rencontré d’importantes difficultés. La maladie touche plus de 6 millions d’Américains, un chiffre qui devrait augmenter avec le vieillissement de la population, exerçant un immense fardeau sur les familles, les aidants et les systèmes de santé du monde entier. Les options de traitement actuelles restent limitées, offrant souvent un soulagement symptomatique plutôt que de traiter les causes sous-jacentes. Cela souligne le besoin urgent de nouvelles approches, telles que l’exploration des voies métaboliques pour cibler la protéostase – un processus cellulaire qui maintient l’homéostasie des protéines. Avec les esters de cétones prometteurs dans l’élimination des agrégats de protéines toxiques via l’autophagie, des avenues thérapeutiques innovantes pourraient bientôt être à portée de main, potentiellement soulageant l’impact mondial substantiel de la maladie d’Alzheimer.

L’équipe interdisciplinaire de l’Institut Buck a utilisé des modèles murins de vieillissement et de maladie d’Alzheimer, ainsi que des expériences chez le nématode C elegans, pour démontrer ces effets. L’administration d’un ester de cétones à des souris a entraîné l’élimination des protéines insolubles sans agrégation pathologique. Chez C elegans, génétiquement modifié pour exprimer de l’amyloïde-bêta humain – une caractéristique de la maladie d’Alzheimer – un traitement aux cétones a rétabli le mouvement, inversant la paralysie induite par l’amyloïde.

L’auteur principal Sidharth Madhavan, doctorant et auteur principal de l’étude, a souligné l’importance de ces résultats. « L’amyloïde beta affecte les muscles et paralyse les vers, » a-t-il déclaré. « Une fois traités avec des corps cétoniques, les animaux ont retrouvé leur capacité de nager. C’était vraiment excitant de voir un impact aussi important sur un organisme entier. » Ces résultats suggèrent un mécanisme conservé applicable à travers les espèces, soulignant son potentiel thérapeutique.

Les corps cétoniques sont connus pour leur rôle pendant le jeûne ou les régimes cétogènes, où ils fournissent de l’énergie en l’absence de glucose ; cependant, cette étude positionne le BHB comme un métabolite signalant avec des implications au-delà de la production d’énergie, quelque chose que Newman décrit comme une nouvelle biologie. « C’est un nouveau lien entre le métabolisme en général, les corps cétoniques et le vieillissement, » a-t-il déclaré. « Relier directement les changements de l’état métabolique d’une cellule aux changements du protéome est vraiment excitant. »

Soulignant que les corps cétoniques sont faciles à manipuler expérimentalement et thérapeutiquement, Newman a suggéré : « Cela pourrait être une avenue puissante pour aider à l’élimination globale des protéines endommagées. Nous effleurons à peine la surface de la façon dont cela pourrait être appliqué au vieillissement cérébral et aux maladies neurodégénératives. »

De manière intéressante, des métabolites connexes ont également montré des effets similaires dans des expériences préliminaires, surpassant parfois le BHB. « C’est magnifique d’imaginer que le changement de métabolisme résulte en cette symphonie de molécules coopérant ensemble pour améliorer la fonction cérébrale, » a déclaré Newman.

Cette recherche fournit une base mécaniste pour les avantages observés des interventions cétogènes dans le vieillissement et les maladies neurodégénératives. Des études antérieures ont lié les régimes cétogènes et les cétones exogènes à des améliorations cognitives chez les rongeurs et les humains, mais le rôle direct du BHB dans le contrôle de la qualité des protéines représente une percée.

Les prochaines étapes consistent à explorer si ce mécanisme s’étend à d’autres tissus, tels que l’intestin, et à évaluer son potentiel thérapeutique dans des essais cliniques humains.

L’étude met également en lumière l’environnement collaboratif de l’Institut Buck, avec des contributions couvrant les protéomiques, la neuroscientifique et la recherche métabolique. Les cartes détaillées de la solubilité des protéines, générées par le laboratoire Schilling, et les expériences chez le nématode dirigées par le laboratoire Lithgow, ont renforcé les résultats.

Newman a souligné la significativité plus large : « Il ne s’agit pas seulement des corps cétoniques. Comprendre ces mécanismes ouvre des portes à de nouvelles thérapies métaboliques qui pourraient révolutionner la manière dont nous traitons le vieillissement et la neurodégénérescence. »

Cette découverte fait avancer notre compréhension du métabolisme et de la protéostase, mais offre également une avenue prometteuse pour aborder le fardeau énorme des maladies neurodégénératives ; avec des recherches continues, les stratégies basées sur les cétones pourraient être la clé pour améliorer la longévité en bonne santé et atténuer les conditions liées à l’âge.

Conclusion : Cette découverte ouvre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour le traitement des maladies neurodégénératives en cib

La startup britannique de diagnostic numérique PocDoc a sécurisé plus de 6 millions de dollars lors d’un tour de financement pré-Série A, portant son financement total à plus de 12 millions de dollars à ce jour. Fondée en 2020 par Steve Roest, le Dr Vladimir Gubala et le Dr Kiran Roest, la société se concentre principalement sur les maladies cardio-métaboliques et rénales, qui sont la principale cause de décès dans le monde et mettent une pression significative sur les systèmes de santé. PocDoc vise à identifier les personnes les plus à risque de ces maladies et à s’assurer qu’elles reçoivent un traitement approprié en temps voulu.

Au cœur de l’offre de PocDoc se trouve le test Healthy Heart Check, un kit de test à domicile qui fournit des résultats lipidiques entièrement quantifiés, l’âge cardiaque et le risque de maladie cardiovasculaire sur 10 ans en moins de 10 minutes. Cette année, PocDoc a intégré son service Healthy Heart Check dans l’application numérique proposée par le Service national de santé (NHS) du Royaume-Uni, permettant aux patients d’accéder immédiatement aux résultats du dépistage des maladies cardiovasculaires.

La plateforme de PocDoc combine la technologie de test microfluidique (MFA) avec des diagnostics basés sur l’IA en cloud pour proposer des voies numériques d’évaluation, de diagnostic et de traitement des maladies. La société affirme que sa plateforme MFA brevetée est la première plateforme de test de diagnostic numérique portable et quantitative capable d’effectuer des interactions à plusieurs marqueurs complexes à un niveau cliniquement valide. Le deuxième composant de l’approche de PocDoc est un pipeline de diagnostic basé sur le cloud qui utilise des algorithmes avancés d’IA pour quantifier avec précision plusieurs biomarqueurs à partir d’un seul test à l’aide de la technologie smartphone.

PocDoc prévoit également de développer de nouveaux tests pour la santé métabolique, rénale et globale, et d’entrer sur de nouveaux marchés internationaux l’année prochaine. Grâce à sa technologie de dépistage, la société espère entraîner un changement fondamental dans la façon dont nous traitons les maladies chroniques en aidant les gens à détecter les problèmes plus tôt, à recevoir un traitement plus tôt et, ce faisant, à réduire la pression sur des services de santé sous pression.