Mois : décembre 2024

Dans une étude publiée dans Aging Cell, des chercheurs ont souligné une relation entre la fragmentation mitochondriale dans le muscle squelettique et la perte de force liée à l’âge. Le dysfonctionnement mitochondrial a été associé au vieillissement musculaire, à l’exercice et à la perte de fonction physique. La fragmentation excessive des mitochondries a été liée à la fonte musculaire chez la souris, tandis que la fusion mitochondriale les fait grandir. Les chercheurs ont constaté une fragmentation mitochondriale accrue chez les participants âgés, associée à une diminution de la capacité physique et à l’accumulation de gouttelettes de lipides. Ils ont également observé des différences dans la structure interne des mitochondries entre les groupes d’âge, principalement dans la région des crêtes. Au total, la fragmentation mitochondriale et la réduction des crêtes ont été les principaux facteurs de changement dans le métrique du VO2max. Les auteurs ont averti que le dysfonctionnement mitochondrial s’aggrave avec l’âge, représentant un phénotype de vieillissement précoce et suggérant que des études d’intervention pourraient ralentir la progression des effets du vieillissement sur la fonction physique. Ils ont souligné l’importance de poursuivre la recherche sur l’exercice et les changements mitochondriaux chez les personnes âgées. En conclusion, ces résultats pourraient ouvrir des perspectives thérapeutiques pour la prévention ou le traitement de la perte de force liée à l’âge.

Les chercheurs suggèrent ici qu’un des problèmes découlant du stress oxydatif dans une cellule est une capacité réduite des protéines critiques à se déplacer dans la cellule là où elles sont nécessaires. Les défauts de mobilité des protéines peuvent conduire à une réduction de leur rendement fonctionnel, ce qui peut causer divers problèmes cellulaires. Des niveaux élevés de espèces réactives de l’oxygène peuvent être responsables de ces défauts de mobilité des protéines, et la présence de cystéines dans les protéines les rend particulièrement sensibles à l’interférence des ROS. Ces résultats suggèrent que le stress oxydatif pourrait être une cible thérapeutique prometteuse pour traiter les maladies chroniques liées à la dysfonction cellulaire.

En résumant en français le texte fourni, on peut comprendre que des chercheurs ont découvert que le stress oxydatif peut entraîner une réduction de la mobilité des protéines dans les cellules, ce qui peut compromettre leur fonctionnement normal. Ils ont étudié diverses protéines impliquées dans différentes fonctions cellulaires et ont constaté que la plupart de ces protéines montraient une mobilité réduite dans des cellules soumises à un stress oxydatif. Cette réduction de mobilité des protéines semble être causée par une augmentation des espèces réactives de l’oxygène dans les cellules, qui interfèrent avec la mobilité des protéines en bondissant à d’autres cystéines. Cela a des implications importantes pour le traitement des maladies chroniques associées au stress oxydatif.

En conclusion, ces découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter les maladies chroniques en ciblant le stress oxydatif et en améliorant la mobilité des protéines dans les cellules.

La composition du microbiome intestinal change avec l’âge de manière à contribuer à la perte de fonction et à l’inflammation dans tout le corps. Des études animales suggèrent que l’influence du microbiome intestinal sur la santé à long terme peut être similaire à celle des choix de mode de vie tels que l’exercice et l’alimentation. Dans cet article, les chercheurs discutent de ce que l’on sait de la relation entre la ménopause et le microbiome intestinal. Comme c’est le cas pour le vieillissement immunitaire, il s’agit probablement d’une relation bidirectionnelle, chaque côté ayant un impact négatif sur l’autre.

Le microbiote oral et intestinal, constituant le plus grand écosystème à l’intérieur du corps humain, est important pour maintenir la santé humaine et contribue notamment au vieillissement sain des femmes ménopausées. Cet article présente la compréhension actuelle du microbiome pendant la ménopause, en mettant l’accent sur les altérations du microbiote oral et intestinal.

Alors que les hormones sexuelles façonnent le microbiome intestinal, entraînant des différences sexuelles dans la composition microbienne, le microbiome intestinal participe également à la régulation des niveaux d’hormones sexuelles, indiquant une relation bidirectionnelle. La conjugaison de l’acide glucuronique marque les œstrogènes pour l’excrétion biliaire par l’urine et les selles, et l’élimination de l’acide glucuronique libère les œstrogènes pour être réabsorbés dans la circulation. Certaines bactéries intestinales, telles que Clostridium, Bifidobacterium et Lactobacillus, produisent des β-glucuronides et des β-glucuronidases, qui déconjuguent ou conjuguent des œstrogènes. Ces produits géniques provenant de bactéries intestinales métabolisant les œstrogènes sont appelés l’estrobolome. La proportion de β-glucuronides et de β-glucuronidases dans l’intestin régule la quantité d’œstrogènes circulants. Certaines bactéries intestinales produisent des enzymes pouvant déconjuguer sélectivement certains œstrogènes, changeant ainsi le profil des œstrogènes circulants. En plus des œstrogènes, d’autres hormones sexuelles, notamment les androgènes et la progestérone, sont également métabolisés par le microbiote intestinal.

Des études suggèrent une interaction bidirectionnelle entre le microbiome intestinal et les hormones sexuelles pendant la ménopause. Les œstrogènes et la progestérone agissent comme substrats pour plusieurs espèces bactériennes et peuvent donc contribuer à une diversité microbienne intestinale élevée ; de plus, la diversité accrue et l’activité de déconjugaison de certaines bactéries aident à recycler les hormones sexuelles. Sans production ovarienne, les taux d’œstrogènes et de progestérone restent faibles chez les femmes post-ménopausées; par conséquent, le recyclage des hormones sexuelles par le microbiome intestinal peut devenir une source significative d’œstrogènes et de progestérone circulants.

En conclusion, la relation entre la ménopause et le microbiome intestinal est complexe et bidirectionnelle, avec des implications potentielles importantes pour la santé des femmes ménopausées. Des études plus approfondies sont nécessaires pour mieux comprendre cette interaction et explorer de nouvelles pistes thérapeutiques potentielles pour améliorer la santé des femmes ménopausées.

Une cellule est constituée de molécules qui se heurtent constamment à grande vitesse. Les dommages aux structures complexes, tels que l’ADN nucléaire emballé du noyau cellulaire, surviennent constamment. La plupart de ces dommages sont réparés immédiatement par le mécanisme de réparation de l’ADN, mais une petite fraction échappe pour produire des mutations dans les séquences décrivant les protéines. Ces dommages mutagènes sont généralement inoffensifs, sauf s’ils affectent le gène approprié pour produire une cellule cancéreuse. Cependant, certains dommages mutagènes se produisent dans les populations de cellules souches et progénitrices, contribuant ainsi à la mosaïque somatique, qui est susceptible de contribuer au vieillissement en répandant la dysfonction.

Les chercheurs constatent des liens entre la mosaïque somatique et la clonal hématopoïèse d’un potentiel indéterminé (CHIP), une mosaïque dans les populations de cellules immunitaires générées dans la moelle osseuse. Cette mosaïque semble avoir des conséquences défavorables, liées à un comportement inflammatoire accru dans le système immunitaire vieillissant. Une étude récente portait sur l’impact du CHIP sur le risque à long terme de récurrence d’accidents vasculaires cérébraux chez les patients avec une forte charge athéroscléreuse.

L’étude a montré que le CHIP augmentait significativement le risque de récurrence d’accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de lésions atheroscléreuses intracrâniennes, notamment chez ceux ayant une forte charge athéroscléreuse. Ces résultats suggèrent que le CHIP peut avoir un impact sur le risque de récurrence d’accident vasculaire cérébral à long terme. En conclusion, des perspectives thérapeutiques visant à cibler le CHIP pourraient s’avérer prometteuses dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux.

Le texte parle de la société biotechnologique allemande Refoxy Pharmaceuticals qui a obtenu 9,1 millions d’euros de financement pour développer des thérapies ciblant le facteur de transcription FOXO3 dans le cadre de maladies liées à l’âge, en particulier la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). La société se concentre sur le développement d’activateurs de FOXO3 pour moduler des voies biologiques fondamentales et adresse la complexité de la FPI en agissant sur plusieurs niveaux biologiques. Les molécules développées par Refoxy ont montré des bénéfices thérapeutiques prometteurs dans des modèles précliniques de FPI. En s’appuyant sur l’expertise de ses fondateurs et de ses investisseurs, Refoxy vise à exploiter le potentiel thérapeutique de FOXO3 pour traiter des maladies spécifiques liées à l’âge et à améliorer la santé globale.

Résumé : Refoxy Pharmaceuticals a obtenu 9,1 millions d’euros pour développer des thérapies basées sur le facteur de transcription FOXO3 pour traiter la fibrose pulmonaire idiopathique et d’autres maladies liées à l’âge. En se concentrant sur les voies biologiques fondamentales plutôt que sur les traitements symptomatiques, la société espère adresser la complexité des maladies liées à l’âge en modulant les multiples voies biologiques régulées par FOXO3.

Conclusion : Les perspectives thérapeutiques offertes par l’activation de FOXO3 semblent prometteuses pour le traitement de diverses maladies liées à l’âge.

Le très attendu documentaire Longevity Hackers est désormais disponible sur Google Play et Apple TV à partir d’aujourd’hui (4 décembre 2024). Réalisé par Michal Siewierski et produit par Ruben Figueres, le film explore le monde en évolution de la science de la longévité, présentant une narration qui combine un coup d’œil sur la recherche de pointe avec des insights sur la façon dont le processus de vieillissement pourrait être ralenti voire arrêté. La science est équilibrée avec des histoires personnelles et des opinions provocantes. Le documentaire est narré par Edward Norton et met en avant une liste impressionnante de participants, mêlant des icônes culturelles à des experts scientifiques pour captiver un public diversifié. Le film explore les avancées scientifiques visant à prolonger la durée de vie et l’espérance de vie, tout en posant des questions essentielles sur les implications sociétales des vies plus longues. En associant divertissement et science dans un format captivant, le documentaire met en lumière l’importance de comprendre et d’influencer le processus de vieillissement, offrant ainsi de l’espoir pour un avenir où vivre en bonne santé jusqu’à un âge avancé deviendrait la norme. Cette exploration cinématographique de la science du vieillissement marque un tournant dans le domaine de la longévité, en encourageant une discussion informée sur les aspects scientifiques, éthiques et pratiques d’une vie plus longue et plus saine.

Dans une étude randomisée contrôlée publiée dans Nutrients, les chercheurs ont testé la supplémentation en resvératrol, en vitamine C et en une combinaison des deux. Ils ont constaté que tous les traitements avaient un impact positif similaire sur le stress oxydatif chez les femmes ménopausées.

La ménopause est suivie d’une diminution de la capacité antioxydante, entraînant un déséquilibre entre la génération de molécules oxydantes et la capacité antioxydante. Ce déséquilibre crée du stress oxydatif, au cours duquel les agents oxydants peuvent attaquer et décomposer des molécules essentielles aux cellules et aux tissus, telles que les lipides et les protéines. Les chercheurs ont choisi le resvératrol et la vitamine C car des recherches antérieures les ont décrits comme ayant des propriétés cardioprotectrices, anti-sclérotiques, anti-inflammatoires et antioxydantes.

L’étude clinique menée sur des femmes ménopausées a montré que la combinaison de resvératrol et de vitamine C réduit de manière significative le stress oxydatif, avec des améliorations dans les niveaux de cholestérol total, de triglycérides, de lipohydroperoxydes et de MDA, ainsi qu’une diminution des dommages oxydatifs aux protéines. Cependant, aucune amélioration de la résistance à l’insuline n’a été observée dans les trois groupes traités.

Malgré des résultats prometteurs, l’étude présente des limites, notamment la taille de l’échantillon et le manque d’un groupe témoin non traité. Les chercheurs concluent cependant que les trois interventions utilisées n’étaient pas supérieures les unes aux autres en termes d’effets sur le stress oxydatif. Il serait intéressant d’envisager des perspectives thérapeutiques basées sur ces résultats encourageants pour la santé des femmes ménopausées.

Les prédictions de durée de vie basées sur l’IA se rapprochent de la réalité, mais leur précision et leur valeur restent discutées. Les modèles actuels utilisent l’intelligence artificielle et le machine learning pour analyser divers paramètres et fournir des prévisions basées sur des données statistiques. Cependant, il existe un débat sur la pertinence de ces prédictions et leur utilité par rapport à de simples prédictions de l’avenir. Les technologies qui sous-tendent ces prédictions de durée de vie utilisent des outils tels que les réseaux neuronaux, les algorithmes d’apprentissage automatique et les forêts aléatoires pour analyser des données complexes de santé et de mode de vie. L’analyse de données massives permet d’évaluer les facteurs de risque et de prédire les maladies et les problèmes de santé à l’avance. Les biomarqueurs de vieillissement sont au cœur de ces prédictions de durée de vie, en utilisant des outils comme les horloges épigénétiques et les biomarqueurs sanguins pour évaluer le risque de mortalité. Plusieurs entreprises se concentrent actuellement sur la prédiction de la durée de vie en se basant sur des facteurs de risque spécifiques. Cependant, des défis subsistent en termes de précision, de biais de données et de complexité du processus de vieillissement. Des questions éthiques et légales concernant la protection des données, le consentement éclairé et les impacts psychologiques sont également soulevées. L’Organisation mondiale de la santé appelle à des algorithmes transparents et des cadres éthiques pour réglementer l’utilisation de ces outils. Malgré ces défis, l’avenir des prédictions de durée de vie promet des avancées grâce à l’intégration de biomarqueurs plus complexes et à la technologie portable pour des prévisions personnalisées. La possibilité d’intégrer ces outils dans la gestion de la santé quotidienne ouvre des perspectives thérapeutiques prometteuses pour l’avenir.

L’article présente les liens entre la protéine PAI-1 et la sénescence cellulaire, mettant en évidence son rôle crucial dans ce processus. La suppression de la fonction de PAI-1 a été associée à une plus longue durée de vie, ce qui renforce l’hypothèse selon laquelle l’accumulation de cellules sénescentes contribue au vieillissement dégénératif. Les chercheurs soulignent l’importance de cibler PAI-1 pour atténuer la sénescence cellulaire et les maladies associées à l’âge, offrant ainsi des pistes prometteuses pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.

En résumant le texte, la protéine PAI-1 est produite par le gène SERPINE1 et joue un rôle crucial dans la sénescence cellulaire. Des études ont montré qu’une mutation entraînant une perte de fonction de PAI-1 était associée à une plus longue durée de vie. L’accumulation de cellules sénescentes est considérée comme un élément important du vieillissement dégénératif, et la suppression de PAI-1 offre une stratégie prometteuse pour atténuer ce processus et traiter les maladies liées à l’âge. Les chercheurs mettent en lumière le potentiel de cibler PAI-1 pour le développement de thérapies innovantes.

De nombreux aspects du vieillissement ont tendance à progresser de manière parallèle, ce qui est à quoi on pourrait s’attendre si l’on considère le vieillissement comme une collection de résultats découlant tous des mêmes formes de dommages cellulaires et tissulaires sous-jacents. Trouver une corrélation n’est pas toujours une preuve qu’il existe un lien entre les résultats du vieillissement. Dans cette étude, les chercheurs notent une association entre la capacité physique et la fonction du système nerveux autonome chez les personnes âgées. Il est tout à fait possible de théoriser sur la cause et la conséquence, ainsi que les mécanismes impliqués, dans cette situation – mais prouver réellement l’une de ces connections est une tout autre histoire.

Le système nerveux autonome joue des rôles uniques et cruciaux dans le maintien de l’homéostasie physiologique. Ces rôles sont principalement exercés à travers leurs effets sur la fonction de multiples systèmes d’organes. En plus de ses effets bien connus sur les systèmes cardiovasculaire et métabolique, des recherches expérimentales récentes ont même montré les connexions étroites préalablement inattendues de l’activité du système nerveux autonome avec l’inflammation, les réponses immunitaires et la physiologie des muscles squelettiques.

Dans le cadre d’une étude longitudinale, nous avons réalisé des mesures répétées de la variabilité de la fréquence cardiaque, une mesure de la fonction du système nerveux autonome, et de la capacité fonctionnelle. Nous avons cherché à examiner l’association longitudinale de la variabilité de la fréquence cardiaque et de son changement avec les changements de la capacité fonctionnelle au fil du temps chez les personnes âgées.

Une cohorte de 542 adultes (âge moyen de 70,1 ans) a reçu des mesures répétées de la variabilité de la fréquence cardiaque, un marqueur de la fonction du système nerveux autonome, et du temps de lever de chaise, une mesure de la capacité fonctionnelle. L’analyse des modèles mixtes linéaires a montré qu’un écart-type inférieur de puissance dans la plage de basses fréquences de la variabilité de la fréquence cardiaque au départ était associé à une augmentation de 0,11 seconde/an plus rapide du temps de lever de chaise au cours du suivi, tandis qu’une augmentation d’un écart-type de puissance dans la plage de hautes fréquences et une diminution d’un écart-type du rapport de puissance dans la plage de basses fréquences par rapport à la plage de hautes fréquences pendant le suivi étaient associées à une augmentation de 0,22 seconde et 0,17 seconde du temps de lever de chaise. En conclusion, la fonction du système nerveux autonome et ses changements étaient associés longitudinalement à des changements de la capacité fonctionnelle chez les personnes âgées.

Lien: https://doi.org/10.1038/s41598-024-80659-w

En conclusion, les perspectives thérapeutiques basées sur la fonction du système nerveux autonome pourraient être prometteuses pour améliorer la capacité fonctionnelle des personnes âgées.