La coagulation sanguine dépend des plaquettes et de leur réaction aux circonstances qui indiquent la nécessité de coaguler : lorsqu’elles sont convenablement provoquées, les plaquettes adhèrent aux tissus, changent de forme et se lient les unes aux autres pour former un caillot. Les plaquettes sont essentiellement de petits morceaux de membrane cellulaire et de cytoplasme, produits par une forme spécialisée de cellules de la moelle osseuse appelée mégacaryocyte. Comme tous les processus complexes, la coagulation est influencée par les changements liés à l’âge des cellules et des tissus. Les plaquettes ont tendance à coaguler plus facilement et peuvent provoquer une coagulation inappropriée à l’intérieur des vaisseaux sanguins, conduisant à la thrombose. Les chercheurs se demandent dans quelle mesure ce problème est inné aux plaquettes par rapport aux dommages causés à l’endothélium vasculaire et à un environnement de signalisation altéré.
Dans un préprint en accès libre d’aujourd’hui, les chercheurs suggèrent que le problème est inné aux plaquettes. Les auteurs fournissent des preuves d’une population minoritaire de mégacaryocytes qui augmente en nombre avec l’âge. Cette population produit des plaquettes surréactives, et à mesure que ces plaquettes problématiques représentent une proportion croissante de toutes les plaquettes, le risque de coagulation inappropriée augmente. Cela est analogue à d’autres problèmes similaires dans la production de cellules sanguines et de cellules immunitaires dans la moelle osseuse, dans lesquels le vieillissement produit des changements défavorables dans les proportions relatives. Les preuves indiquent jusqu’à présent que cela est largement causé par une inflammation chronique, mais il est sans doute loin d’être le seul mécanisme en jeu.
L’article « A rare HSC-derived megakaryocyte progenitor accumulates via enhanced survival and contributes to exacerbated thrombopoiesis upon aging » explore également la production des plaquettes et montre des voies de production alternatives spécifiques à l’âge des mégacaryocytes. Des études utilisant la séquençage ARN/CITEseq sur des souris sauvages ont permis de définir et d’isoler expérimentalement une population rare de mégacaryocytes non canoniques (ncMkPs). Ces ncMkPs, présents chez les jeunes souris également, se distinguent fonctionnellement des MkPs canoniques, et ceux âgés montrent une capacité de survie et de génération de plaquettes accrue. Il est également démontré que les HSC âgés génèrent beaucoup plus de ncMkPs que leurs homologues plus jeunes, sans restriction stricte de clonage.
Ces découvertes révèlent une hétérogénéité significative, fonctionnelle et dépendante de l’âge parmi le pool de MkP, et mettent en lumière des caractéristiques uniques de la méga-karyopoïèse tout au long de la vie, offrant potentiellement des cibles cellulaires et moléculaires pour atténuer les événements thrombotiques défavorables liés à l’âge.
En conclusion, ces résultats pourraient ouvrir la voie à des perspectives thérapeutiques visant à atténuer les problèmes de coagulation inappropriée liés à l’âge.